1/9. Uma mutação da novela PTPN11 na síndrome do LEOPARDO. As mutações genéticas PTPN11 são comuns aos pacientes com Noonan (NS) e síndrome do LEOPARDO (LS). Até agora somente duas mutações periódicas foram identificadas em pacientes do LS pelos grupos de investigação diferentes, isto é, Tyr279Cys e Thr468Met. Neste trabalho nós descrevemos a terceira mutação PTPN11 que foi encontrada em um único paciente do LS. A mutação (c.1517A> C) substitui um proline para uma glutamina no ácido aminado 506 (Gln506Pro) no domínio da fosfatase (PTP) PTPN11 do peptide SHP2. Esta região é um ponto quente da mutação. As mudanças nos ácidos aminados 501 504 causam o NS. Gln506Pro é previsto, pela análise de modelagem, para interromper seriamente os contatos do normal entre o N-SH2 de regulamento e os domínios ativos de PTP, conduzindo à hiperactividade da fosfatase. Este relatório demonstra que umas mutações mais raras diferentes de Tyr279Cys e de Thr468Met podem ser encontradas em pacientes do LS e na necessidade de selecionar o gene inteiro nos aqueles negativo para as mutações as mais comuns. ( info) |
2/9. Agregação Familial da cardiomiopatia hypertrophic genetically heterogênea: um menino com a síndrome do LEOPARDO devido à mutação PTPN11 e seu pai nonsyndromic que falta as mutações PTPN11. FUNDO: A cardiomiopatia hypertrophic de Nonsyndromic (HCM) é uma doença cardíaca preliminar transmitida como um traço dominante autosomal. Os locus cromossomáticos múltiplos foram encontrados para ser envolvidos na etiologia deste defeito. A síndrome do LEOPARDO é uma condição genética associada caracterìstica com o HCM. As características adicionais da síndrome incluem lentigines múltiplos, anomalias faciais, a surdez neuro-sensorial, e o atraso de crescimento. As mutações em PTPN11, um gene que codifica a fosfatase SHP-2 do tyrosine da proteína situada no cromossoma 12q24, foram identificadas nos pacientes com síndrome do LEOPARDO. CASOS: Nós relatamos aqui em um paciente com o HCM que apresenta com características clínicas clássicas da síndrome do LEOPARDO, cujo o pai igualmente tem HCM, mas faltamos anomalias fenotípicas da síndrome. A análise molecular que procurara pelas mutações PTPN11 foi executada nesta família. Uma mutação missense (836A--> G; Tyr279Cys) no exon 7 do gene PTPN11 foi identificado no paciente com síndrome do LEOPARDO, visto que nenhuma mutação no gene PTPN11 foi detectada no pai ou em membros da família adicionais. CONCLUSÕES: A agregação de HCM syndromic e nonsyndromic na mesma família é um teste padrão incomun do retorno. Embora a heterogeneidade genética do LEOPARDO e de HCM nonsyndromic não seja disputada, a existência das interações peculiares que lig os genes que causam HCM nonsyndromic e HCM na síndrome do LEOPARDO pode ser supor. Os genes diferentes podem trabalhar junto, e um phenotype cardíaco mais severo pode ser devido aos efeitos aditivos. A participação da susceptibilidade familial às malformações cardíacas específicas baseadas na presença de terra comum que predispor fatores pode igualmente ser considerada. Uns estudos moleculars mais adicionais podem verter a luz nestas observações. ( info) |
3/9. Síndrome do LEOPARDO: uma associação nova do polyaneurysm e uma actualização na genética molecular da doença. A síndrome do LEOPARDO, uma de muitas síndromes cardiocutaneous, é um acrônimo para algumas das manifestações óbvias da doença, tais como lentigines ou hypertelorism da ocular. O lentiginosis cardiomyopathic progressivo conhecido sinónimo melhor indica as características cardíacas morbid que os pacientes com a síndrome têm. Um paciente com síndrome do LEOPARDO é apresentado. Teve aneurysms periódicos da extremidade superior exigir operações múltiplas e finalmente PTFE reforçou corrupções venosas para impedir uma degeneração aneurysmal mais adicional. Tem o múltiplo outros aneurysms periféricos, até aqui assintomáticos. Seu diagnóstico da síndrome do LEOPARDO foi confirmado em uma base genética. A revisão da literatura não revela nenhum relatório precedente da doença aneurysmal severa nestes pacientes. ( info) |
4/9. Implicações anestésicas da síndrome do LEOPARDO. A síndrome do LEOPARDO é uma desordem neuroectodermal presumida resultar de uma anomalia em pilhas neural da crista. O acrônimo ' LEOPARD' é derivado das características clínicas que incluem lentigines múltiplos, anomalias electrocardiographic, hypertelorism da ocular, o stenosis pulmonar, os genitalia anormais, o crescimento retardado, e a surdez. Dado a natureza do sistema múltiplo do processo da doença, diversas edições podem afetar o cuidado perioperative destes pacientes. Da importância preliminar são as condições associadas do sistema cardiovascular que inclui a doença cardíaca congenital, os distúrbios da condução, e a cardiomiopatia obstrutiva hypertrophic progressiva. Os autores apresentam um menino idoso de 4 anos que apresente para o cuidado anestésico para o reparo de um defeito septal ventricular e valvotomy pulmonar para o stenosis pulmonar congenital. As implicações perioperative potenciais da síndrome do LEOPARDO são discutidas. ( info) |
5/9. a mutação do c-jogo em lentigines generalizados associou com o tumor stromal gastrintestinal. Nós descrevemos o exemplo de uma mulher japonesa dos anos de idade 59 que apresenta com os lentigines generalizados sem anomalias sistemáticas. Teve uma história médica dos tumores stromal gastrintestinais (essências), em que as mutações da ganhar--função do gene do c-jogo tinham sido encontradas recentemente. Nós detectamos uma mutação de ponto no codon 557 no exon 11 do ADN da leucócito do paciente. O fator-tipo caminho da pilha de haste da quinase do tyrosine do receptor de III joga papéis importantes no regulamento da proliferação e da diferenciação do melanocyte. Nós especulamos que os lentigines generalizados do paciente podem ser causados pela proliferação do melanocyte devido à mutação genética do c-jogo. ( info) |
6/9. Uma mutação genética da novela PTPN11 constrói uma ponte sobre a síndrome de Noonan, síndrome múltipla de lentigines/LEOPARD e Noonan-como/síndrome gigante múltipla da lesão da pilha. Noonan (NS) e as síndromes múltiplas de lentigines/LEOPARD (LS) provaram ser associados com as mutações PTPN11 distintas. Noonan-como/síndrome gigante múltipla da lesão da pilha (NLS) é uma doença rara, caracterizada pela estatura curta, por dismorfismo faciais, pelo defeito congenital do coração (CHD) e por lesões gigantes centrais da pilha. As mutações genéticas PTPN11 foram relatadas em uma única família do NLS e em dois pacientes esporádicos. Aqui nós relatamos um paciente com um phenotype complexo que progride ao longo dos anos do NS no nascimento para o LS e o NLS. A análise do gene PTPN11 divulgou uma mutação missense nova (Ala461Thr) no exon 12, afetando a seqüência de consenso do local de SHP2-active. Esta observação junta-se junto ao NS e ao LS ao NLS em um defeito genético original, alargando o espectro clínico e molecular de desordens de PTPN11-related. ( info) |
7/9. Síndrome do LEOPARDO e cardiomiopatia obstrutiva hypertrophic: um relatório do caso. A síndrome do LEOPARDO é uma desordem multisystemic dominante rara, autosomal caracterizada pelo lentiginosis, um hypertelorism da ocular, uns genitalia anormais, um atraso de crescimento, uma surdez neuro-sensorial, e umas anomalias cardíacas e electrocardiographic. Embora não seja mencionada, a cardiomiopatia hypertrophic é associada frequentemente com a doença. Neste estudo, nós apresentamos um menino de nove anos com síndrome do LEOPARDO e cardiomiopatia obstrutiva hypertrophic. ( info) |
8/9. Heterogeneidade genética na síndrome do LEOPARDO: duas famílias sem mutações em PTPN11. A síndrome do LEOPARDO (lentigines, anomalias electrocardiographic da condução, hypertelorism da ocular, stenosis pulmonar, genitalia anormais, atraso de crescimento, e surdez neuro-sensorial) é uma condição dominante autosomal. As características clínicas principais incluem lentigines múltiplos, defeitos cardiovasculares, e anomalias faciais, algumas de que são compartilhados com a síndrome de Noonan (NS). Os relatórios recentes mostraram que a síndrome do LEOPARDO pode ser causada por mutações em PTPN11, o gene em que as mutações podem produzir o NS. Aqui nós relatamos os resultados da seleção da mutação e da análise do enlace de PTPN11 em três famílias com síndrome do LEOPARDO. Nós identificamos uma mutação nova em uma família. A mutação (1529A> C) substitui o proline para a glutamina no ácido aminado 510 (Gln510Pro). Nenhuma variação foi observada em ordem em outras duas famílias, e as contagens negativas de LOD excluíram o enlace ao locus PTPN11, mostrando que a síndrome do LEOPARDO é genetically heterogênea. ( info) |
9/9. leucemia myelomonocytic aguda em um menino com síndrome do LEOPARDO (positivo da mutação genética PTPN11). A síndrome do LEOPARDO é um complexo das anomalias congenitais multisystemic caracterizadas pelo lentiginosis, de anomalias electrocardiographic da condução, de hypertelorism da ocular, do stenosis pulmonar, das anomalias dos genitalia, do atraso de crescimento, e da surdez (neuro-sensorial). As mutações em PTPN11, um gene que codifica a fosfatase SHP-2 do tyrosine da proteína situada no cromossoma 12q24.1, foram identificadas em 88% dos pacientes com síndrome do LEOPARDO. Uma mutação missense (836--> G; Tyr279Cys) no exon 7 do gene PTPN11 foi identificado neste paciente e em sua mãe com síndrome do LEOPARDO. Esta mutação é uma das duas mutações periódicas o mais frequentemente associadas com a síndrome. A leucemia não tem sido relatada previamente nos pacientes com síndrome do LEOPARDO. Os autores descrevem um menino dos anos de idade 13 diagnosticado com síndrome do LEOPARDO e leucemia myelomonocytic aguda (AML-M4). ( info) |