1/9. Une mutation du roman PTPN11 dans le syndrome de LÉOPARD. Les mutations de gène PTPN11 sont communes aux patients présentant Noonan (NS) et syndrome de LÉOPARD (LS). Jusqu'ici seulement deux mutations récurrentes ont été identifiées dans des patients de LS par les différents groupes de recherche, c.-à-d., Tyr279Cys et Thr468Met. Dans ce travail nous décrivons la troisième mutation PTPN11 qui a été trouvée dans un patient simple de LS. La mutation (c.1517A> ; C) substitue une proline à une glutamine à l'acide aminé 506 (Gln506Pro) dans le domaine de phosphatase (PTP) PTPN11 du peptide SHP2. Cette région est un point névralgique de mutation. Les changements aux acides aminés 501 504 causent le NS. Gln506Pro est prévu, par analyse de modélisation, pour perturber sérieusement les contacts de normale entre le N-SH2 de réglementation et les domaines actifs de PTP, menant à l'hyperactivité de la phosphatase. Ce rapport démontre que des mutations plus rares autres que Tyr279Cys et Thr468Met peuvent être trouvées dans des patients de LS et le besoin d'examiner le gène entier dans les ces négatif des mutations les plus communes. ( info) |
2/9. Agrégation familiale de la cardiomyopathie hypertrophique génétiquement hétérogène : un garçon avec le syndrome de LÉOPARD dû à la mutation PTPN11 et son père nonsyndromic manquant des mutations PTPN11. FOND : La cardiomyopathie hypertrophique de Nonsyndromic (HCM) est une maladie cardiaque primaire transmise comme trait dominant autosomal. Des lieux chromosomiques multiples se sont avérés pour être impliqués en étiologie de ce défaut. Le syndrome de LÉOPARD est un état génétique caractéristiquement lié à HCM. Les dispositifs additionnels du syndrome incluent des lentigines multiples, des anomalies faciales, la surdité neuro-sensorielle, et le retardement de croissance. Des mutations dans PTPN11, un gène codant la phosphatase SHP-2 de tyrosine de protéine située au chromosome 12q24, ont été identifiées dans les patients présentant le syndrome de LÉOPARD. CAS : Nous rendons compte ici d'un patient avec HCM se présentant avec les configurations cliniques classiques du syndrome de LÉOPARD, dont le père a également HCM, mais manquons des anomalies phénotypiques du syndrome. L'analyse moléculaire recherchant les mutations PTPN11 a été exécutée dans cette famille. Une mutation faux-sens (836A--> ; G ; Tyr279Cys) dans l'exon 7 du gène PTPN11 a été identifié dans le patient présentant le syndrome de LÉOPARD, tandis qu'aucune mutation dans le gène PTPN11 n'a été détectée dans le père ou dans les membres de la famille additionnels. CONCLUSIONS : L'agrégation de HCM syndromic et nonsyndromic dans le même famille est un modèle peu commun de répétition. Bien que l'hétérogénéité génétique du LÉOPARD et du HCM nonsyndromic ne soit pas contestée, on peut présumer l'existence des interactions particulières liant des gènes causant HCM nonsyndromic et HCM dans le syndrome de LÉOPARD. Les différents gènes peuvent fonctionner ensemble, et un phénotype cardiaque plus grave peut être dû aux effets additifs. La participation de la susceptibilité familiale aux malformations cardiaques spécifiques basées sur la présence du terrain communal prédisposant des facteurs peut également être considérée. Encore d'autres études moléculaires peuvent jeter la lumière sur ces observations. ( info) |
3/9. Syndrome de LÉOPARD : une nouvelle association de polyaneurysm et une mise à jour sur la génétique moléculaire de la maladie. Le syndrome de LÉOPARD, un de beaucoup de syndromes cardiocutaneous, est un acronyme pour certaines des manifestations évidentes de la maladie, telles que des lentigines ou le hypertelorism oculaire. Le lentiginosis cardiomyopathic progressif nommé synonyme meilleur indique les dispositifs cardiaques morbides que les patients présentant le syndrome ont. Un patient présentant le syndrome de LÉOPARD est présenté. Il a eu des aneurysms récurrents d'extrémité supérieure exiger des opérations multiples et finalement PTFE a renforcé les greffes veineuses pour empêcher davantage de dégénération anévrismale. Il a le multiple d'autres aneurysms périphériques, jusqu'ici asymptomatiques. Son diagnostic de syndrome de LÉOPARD a été confirmé sur une base génétique. L'examen de la littérature n'indique aucun rapport précédent de la maladie anévrismale grave dans ces patients. ( info) |
4/9. Implications anesthésiques de syndrome de LÉOPARD. Le syndrome de LÉOPARD est un désordre neuroectodermal présumé pour résulter d'une anomalie en cellules neurales de crête. L'acronyme ' ; LEOPARD' ; est dérivé des dispositifs cliniques qui incluent des lentigines multiples, des anomalies électrocardiographiques, le hypertelorism oculaire, le rétrécissement pulmonaire, des organes génitaux anormaux, la croissance retardée, et la surdité. Etant donné la nature de système multiple du processus de la maladie, plusieurs issues peuvent affecter le soin perioperative de ces patients. D'importance primaire sont les états associés du système cardio-vasculaire comprenant la maladie cardiaque congénitale, les perturbations de conduction, et la cardiomyopathie obstructive hypertrophique progressive. Les auteurs présentent un vieux garçon de quatre ans qui s'est présenté pour le soin anesthésique pour la réparation d'un défaut septal ventriculaire et valvotomy pulmonaire pour le rétrécissement pulmonaire congénital. Les implications perioperative potentielles du syndrome de LÉOPARD sont discutées. ( info) |
5/9. la mutation de c-kit dans des lentigines généralisés s'est associée à la tumeur stromal gastro-intestinale. Nous décrivons le cas d'un femme japonais de 59 ans se présentant avec des lentigines généralisés sans anomalies systémiques. Elle a eu des antécédents médicaux des tumeurs stromal gastro-intestinales (essentiel), dans lesquelles des mutations de gagner-de-fonction du gène de c-kit avaient été récemment trouvées. Nous avons détecté une mutation ponctuelle au codon 557 dans l'exon 11 de l'adn de leucocyte du patient. Le facteur-type voie de cellules de tige de kinase de tyrosine de récepteur d'III joue des rôles importants dans le règlement de la prolifération et de la différentiation de melanocyte. Nous spéculons que les lentigines généralisés du patient peuvent être provoqués par la prolifération de melanocyte due à la mutation de gène de c-kit. ( info) |
6/9. Une mutation de gène du roman PTPN11 jette un pont sur le syndrome de noonan, syndrome multiple de lentigines/LEOPARD et Noonan-comme/syndrome géant multiple de lésion de cellules. Noonan (NS) et syndromes multiples de lentigines/LEOPARD (LS) se sont avérés être associés aux mutations PTPN11 distinctes. Noonan-comme/syndrome géant multiple de lésion de cellules (NLS) est une maladie rare, caractérisée par stature courte, dysmorphisms faciaux, défaut congénital de coeur (CHD) et lésions géantes centrales de cellules. Des mutations de gène PTPN11 ont été rapportées dans un famille simple de NLS et deux patients sporadiques. Ici nous rapportons un patient présentant un phénotype complexe progressant tout au long des années du NS à la naissance vers le LS et le NLS. L'analyse du gène PTPN11 a révélé une mutation faux-sens originale (Ala461Thr) dans l'exon 12, affectant la séquence consensus de l'emplacement de SHP2-active. Cette observation joint ensemble le NS et le LS au NLS dans un défaut génétique unique, élargissant l'éventail clinique et moléculaire des désordres de PTPN11-related. ( info) |
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8/9. Hétérogénéité génétique dans le syndrome de LÉOPARD : deux familles sans des mutations dans PTPN11. Le syndrome de LÉOPARD (lentigines, anomalies électrocardiographiques de conduction, hypertelorism oculaire, rétrécissement pulmonaire, organes génitaux anormaux, retardement de croissance, et surdité neuro-sensorielle) est un état dominant autosomal. Les dispositifs cliniques principaux incluent des lentigines multiples, des défauts cardio-vasculaires, et des anomalies faciales, certains dont sont partagés avec le syndrome de noonan (NS). Les rapports récents ont prouvé que le syndrome de LÉOPARD peut être provoqué par des mutations dans PTPN11, le gène dans lequel les mutations peuvent produire le NS. Ici nous rapportons les résultats du criblage de mutation et de l'analyse de tringlerie de PTPN11 dans trois familles avec le syndrome de LÉOPARD. Nous avons identifié une mutation originale dans une famille. La mutation (1529A> ; C) substitue la proline à la glutamine à l'acide aminé 510 (Gln510Pro). Aucune variation dans l'ordre n'a été observée dans les deux autres familles, et les points négatifs de LOD ont exclu la tringlerie au lieu PTPN11, prouvant que le syndrome de LÉOPARD est génétiquement hétérogène. ( info) |
9/9. Leucémie myelomonocytic aiguë dans un garçon avec le syndrome de LÉOPARD (positif de mutation de gène PTPN11). Le syndrome de LÉOPARD est un complexe des anomalies congénitales multisystemic caractérisées par lentiginosis, des anomalies électrocardiographiques de conduction, de hypertelorism oculaire, de rétrécissement pulmonaire, des anomalies des organes génitaux, de retardement de croissance, et de surdité (neuro-sensorielle). Des mutations dans PTPN11, un gène codant la phosphatase SHP-2 de tyrosine de protéine située sur le chromosome 12q24.1, ont été identifiées dans 88% de patients présentant le syndrome de LÉOPARD. Une mutation faux-sens (836--> ; G ; Tyr279Cys) dans l'exon 7 du gène PTPN11 a été identifié dans ce patient et sa mère présentant le syndrome de LÉOPARD. Cette mutation est l'une des deux mutations récurrentes le plus souvent associées au syndrome. La leucémie n'a pas été précédemment rapportée dans les patients présentant le syndrome de LÉOPARD. Les auteurs décrivent un garçon de 13 ans diagnostiqué avec le syndrome de LÉOPARD et la leucémie myelomonocytic aiguë (AML-M4). ( info) |