1/53. Translucidité nuchal agrandie et basses concentrations en protéine sérique en tant que marqueurs possibles pour le syndrome de zellweger. Nous présentons un cas d'un foetus dans lequel une translucidité nuchal agrandie a été détectée à 12 weeks' ; gestation. Le karyotype était normal. L'examen suivant d'ultrason n'a montré aucune anomalie foetale évidente indépendamment d'une effusion péricardique douce. Le criblage de sérum a indiqué des concentrations très basses d'oestriol et de gonadotropin chorionique humain. Après naissance le diagnostic du syndrome de zellweger a été fait. Le criblage Nuchal de translucidité, l'identification de niveau d'oestriol et le balayage détaillé d'ultrason peuvent aider à identifier des foetus affectés par ce syndrome. ( info) |
2/53. Désordres de Peroxisomal : études cliniques et biochimiques dans 15 enfants et diagnostic prénatal dans 7 familles. Nous décrivons les résultats cliniques et biochimiques principaux dans 15 patients présentant des désordres peroxisomal, ainsi que les résultats de 11 investigations prénatales pour le syndrome de zellweger. Le diagnostic initial de laboratoire a dépendu dans la plupart des cas de la démonstration des acides gras très à longue chaîne élevés dans le plasma, mais les études complémentaires utilisant les fibroblastes cultivés étaient essentielles pour la classification complète. Le groupe patient comporte neuf cas du syndrome de zellweger, un d'adrenoleucodystrophy néonatal, deux de la maladie infantile de Refsum, un de la déficience en protéines bifonctionnelle, et deux du punctata rhizomelic de chondrodysplasia. L'étude illustre la variabilité clinique et biochimique de ce groupe de patients et des études détaillées qui sont requis pour la classification. ( info) |
3/53. Expression développementale et pathologique des enzymes peroxisomal : leur rapport de déficience en protéines et de syndrome D-bifonctionnels de Zellweger. Nous présentons les changements développementaux des enzymes peroxisomal, de la catalase, de la protéine L-bifonctionnelle (livre-force) et de la protéine D-bifonctionnelle (D-BF), des cerveaux normaux, et des patients présentant l'insuffisance de D-BF, une nouvelle maladie peroxisomal. L'immunoreactivity de D-BF a été observé dans les commandes dès 13 semaines gestational (gw) et augmenté avec la maturation. Le modèle adulte avec la souillure fine de granule des somata et des dendrites est devenu évident dans l'adolescence. La livre-force est apparue à 20 gws dans le cortex cérébral et les cellules de purkinje et le glia positif sont apparus tôt dans la matière blanche à 17 gws, et ont puis augmenté avec l'âge. Des neurones positifs à la catalase ont été identifiés de la même manière comme livre-force, insuffisance de D-BF dans le foetus et l'immunoreactivity nettement diminué montré par enfant en bas âge d'enzymes. Les patients démontrent l'expression réduite de D-BF. Le syndrome de zellweger montre l'expression diminuée pour les trois protéines. Cette étude prouve que les enzymes peroxisomal peuvent être étroitement liées à la maturation et au gliogenesis neuronaux dans le cerveau humain et à la perturbation de la migration neuronale comme vu dans le syndrome de zellweger significatif. L'insuffisance de D-BF peut montrer une gamme des symptômes au cours des périodes infantiles néonatales et tôt certains dont peut être semblable au syndrome de zellweger. ( info) |
4/53. La synthèse peroxisome défectueuse de membrane due aux mutations dans PEX3 humain cause le syndrome de zellweger, le groupe G. de complémentation. Le syndrome cerebro-hepato-rénal de Zellweger est un désordre congénital grave lié à la biogénèse peroxisomal défectueuse. Au moins on a rapporté que 23 gènes de PEX sont essentiels pour la biogénèse peroxisome dans diverses espèces, indiquant la complexité de l'assemblée peroxisomal. Des cellules des patients présentant des désordres peroxisomal de biogénèse ont été précédemment montrées à l'espèce séparée dans le > ; groupes de la complémentation/=12. Deux patients ont assigné au groupe G de complémentation qui n'avait pas été lié précédemment à un défaut de gène spécifique ont été confirmés en tant que déploiement d'un phénotype cellulaire caractérisé par un manque même de structures peroxisomal résiduelles de membrane. Ici nous démontrons que ce groupe de complémentation est associé aux mutations dans le gène PEX3, codant une protéine peroxisomal intégrale de membrane. PEX3 les mutations homozygotes, chacun menant à la troncation de C-borne de PEX3, ont été identifiées dans les deux patients, que toutes les deux ont soufferts d'un phénotype grave de syndrome de zellweger. Une des mutations a comporté une insertion de simple-nucléotide dans l'exon 7, tandis que l'autre était des nucléotides d'une substitution huit de simple-nucléotide de l'emplacement normal d'épissure dans le 3' ; l'emplacement d'accepteur de l'expression de l'intron 10. du sauvage-type PEX3 dans les variétés de cellule de mutant a reconstitué la biogénèse peroxisomal, tandis que la transfection du cDNA PEX3 muté n'a pas fait. Ceci a confirmé que le gène causatif avait été identifié. L'observation de la formation peroxisomal en l'absence des membranes peroxisomal morphologiquement reconnaissables conteste la théorie que les peroxisomes surgissent exclusivement par croissance et division des peroxisomes de préexistence et établit PEX3 comme facteur clé dans la synthèse peroxisome humaine tôt. ( info) |
5/53. Un cas de syndrome de zellweger avec des anomalies étendues de MRI et des résultats peu communs d'EEG. Le diagnostic différentiel dans un nouveau-né avec les configurations dysmorphic et le dysfonctionnement neurologique profond devrait inclure le syndrome cerebro-hepato-rénal de Zellweger. Ses dispositifs cliniques distincts, niveaux nettement élevés de plasma des acides gras très à longue chaîne et résultats radiologiques caractéristiques soutiennent le diagnostic, qui peut maintenant être confirmé par les marqueurs génétiques. Des anomalies tout à fait conformées des études neurophysiologiques dans ce syndrome ont été également rapportées. Nous rapportons un cas avec les résultats cliniques et biochimiques typiques dans qui des anomalies distinctives du cerveau MRI ont été trouvées. Les résultats des études neurophysiologiques avec un modèle peu commun d'EEG des ondulations prononcées et des transitoires de sommet négatif continu sont discutés. Nous croyons qu'un tel modèle pourrait être considéré comme EEG pathognomonique trouvant, particulièrement aux cas du syndrome de zellweger avec des anomalies étendues de cerveau et pouvons même être étroitement associés aux dysplasies corticales. ( info) |
| Le syndrome de zellweger est une maladie héréditaire autosomal-récessive mortelle caractérisée par l'absence des peroxisomes en foie et reins. L'absence des peroxisomes a comme conséquence l'affaiblissement de beaucoup de voies métaboliques, particulièrement bêta-oxydation des acides gras très à longue chaîne (VLCFAs). Nous rapportons un cas d'un enfant en bas âge masculin âgé de trois mois avec le dysmorphism facial, le hypotonia, le retardement psychomoteur, et l'hépatomégalie. Il a eu un frère aîné avec les mêmes configurations et hypotonia faciaux qui sont morts de l'échec hépatique à quatre mois d'âge. Les études biochimiques ont indiqué l'altitude de l'acide pipecolic et du VLCFAs de sang, compatible avec le désordre peroxisomal. La microscopie électronique de la biopsie de foie a indiqué l'absence des peroxisomes. Le syndrome de zellweger a été diagnostiqué. Puisque ce syndrome est habituellement mortel dans la vie tôt, la consultation génétique et le diagnostic prénatal sont cruciaux. ( info) |
7/53. Expression augmentée des gangliosides d'un-séries dans les fibroblastes des patients présentant des désordres peroxisome de biogénèse. Les désordres de biogénèse de Peroxisome (PBD) sont classifiés dans le syndrome de zellweger (ZS), la maladie infantile de Refsum (IRD) et adrenoleukodystrophy néonatal. Les perturbations dans la différentiation des cellules neurales telles que l'arrestation de migration sont caractéristiques de PBD. Jusqu'ici la pathogénie de ces perturbations n'est pas clairement comprise. Nous décrivons un métabolisme changé des glycosphingolipids dans PBD qui n'a pas été encore étudié. Nous avons observé une plus grande quantité de gangliosides d'un-séries, GM2, GM1 et GD1a, dans les fibroblastes des patients avec ZS et IRD. Les gangliosides GM1 et GD1a n'étaient pas présents dans des quantités discernables dans les sujets normaux. Une étape principale dans la synthèse des gangliosides d'un-séries est un transfert de GalNAc au ganglioside gm3, ainsi nous a déterminé le niveau du ganglioside gm3 par des méthodes immunohistochemical. Nous avons trouvé une structure granulaire, qui était positive vers l'anticorps du l'anti-ganglioside gm3 dans le cytoplasme du patients' ; fibroblastes. En cellules de commande, la membrane de cellules était légèrement positive vers l'anticorps anti-GM3. Ces résultats peuvent aider à clarifier la pathogénie de PBD en ce qui concerne les rôles fonctionnels des glycosphingolipids dans la différentiation de cellules, la prolifération et l'apoptosis. ( info) |
8/53. Spectroscopie de résonance magnétique de proton (1H-MRS) du cerveau dans deux jeunes enfants en bas âge avec le syndrome de zellweger. Des anomalies métaboliques cérébrales ont été précédemment détectées par 1H-MRS dans les enfants en bas âge avec les jeunes de syndrome de zellweger aussi que 3 mois. Nous avons présumé que des anomalies métaboliques pourraient également être trouvées peu de temps après la naissance. Deux enfants en bas âge de fullterm avec le syndrome de zellweger ont été étudiés à 12 jours et à deux mois d'âge, respectivement, utilisant le voxel simple 1H-MRS. Dans le premier cas 1H-MRS a été exécuté utilisant la PRESSE avec TE variable (31, 136, Mme 272) ; dans le deuxième, des ordres de vapeur et de PRESSE ont été employés avec différent TE (vapeur à Mme 30 et 144 ; PRESSEZ à Mme 270). Dans des cas une diminution significative de N-acetylaspartate (NAA) et un signal anormal à 1.33 et 0.9 page par minute, se composant du lactate (laque) et des lipides (lèvre) ont été trouvées. MME rapportée anomalies, bien que non spécifique pour des dysfonctionnements peroxisomal, peut soutenir le soupçon du syndrome de zellweger et peut indiquer la référence directe au laboratoire spécifique et les études moléculaires nécessaires pour établir le diagnostic et le pronostic de ce syndrome. ( info) |
9/53. le Premier-trimestre a augmenté la translucidité nuchal et le hypokinesia foetal liés au syndrome de zellweger. Nous rapportons la détection prénatale de la translucidité nuchal accrue et les mouvements foetaux diminués, à 11 semaines de gestation, dans un foetus en danger pour le syndrome de zellweger. Le diagnostic du syndrome de zellweger a été confirmé par des études métaboliques sur les cellules cultivées du prélèvement de villus chorionique (CVS) et la grossesse a été terminée. Le couple' ; la grossesse suivante de s a été surveillée suivre la même méthode. Dans cette grossesse la translucidité nuchal a mesuré à 12 weeks' ; la gestation était normale, le foetus était en activité, et les études biochimiques utilisant CVS et amniocentèse ont confirmé des résultats normaux. Nous croyons que ceci être le premier a rapporté à cas de syndrome de zellweger suivi prenatally dans ce qu'une translucidité nuchal accrue et un hypokinesia foetal ont été détectés dans le premier trimestre. Pendant la grossesse avec l'enfant affecté l'écran maternel de sérum (MSS) a montré le niveau bas d'oestriol. Nous pensons ceci pour être le deuxième rapport d'un niveau bas d'oestriol sur MSS dans une grossesse affectée avec le syndrome de zellweger. ( info) |
10/53. Un nouveau syndrome récessif autosomal avec Zellweger-comme des manifestations. Un fils et une fille des parents juifs consanguins d'Ashkenazi se sont présentés avec les configurations phénotypiques qui sont typiquement vues dans le syndrome de zellweger : haut front, large pont nasal, pli epicanthal, fissures palpébrales upslanting, et micrognathia. En plus des anomalies physiques, ils ont également le retardement et le hypotonia psychomoteurs graves. Cependant, les résultats des études peroxisomal comprenant les acides gras très à longue chaîne et les fonctions de plasmalogène, étaient normaux. Il y avait insuffisance partielle des complexes à chaînes respiratoires. Nous proposons que ce soit un nouveau syndrome récessif autosomal qui pourrait être dû à un défaut mitochondrique nucléaire-codé. ( info) |