1/103. La mutation de 1396del A et une mutation faux-sens ou un polymorphisme rare du gène de WRN détecté dans une famille française de Werner avec un phénotype grave et d'un cas d'un cancer vulvar peu commun. Numéro 136 de mutations en bref. En ligne. Le Werner' ; le syndrome de s (WS) est une maladie récessive rare caractérisée par un début tôt des désordres gériatriques. Le Werner' ; le gène de syndrome de s (WRN) récemment copié, code pour un helicase et joue donc un rôle dans le métabolisme d'adn et la réparation d'adn. Ici, nous rapportons l'étude d'un famille français avec deux membres affectés et nombreux cancers. Utilisant l'essai de troncation de protéine et l'ordonnancement, nous avons identifié une mutation homozygote dans le gène de WRN. Cette mutation produit d'un décalage d'armature menant sous très peu à une protéine tronquée 391 par acides aminés sans motif de helicase. Un phénotype particulièrement grave du patient affecté a été associé à un cancer vulvar peu commun traditionnellement observé dans de vieux patients et donc pour être lié probablement au Werner' ; syndrome de s. Une substitution additionnelle de G pour A à la position nucleotidic 1392 a été également décrite. Nous proposons qu'une relation entre le génotype et le phénotype pourrait exister dans le famille étudié. ( info) |
2/103. Un cas de Werner' ; le syndrome de s s'est associé à l'ostéosarcome. Nous avons décrit un cas de Werner' ; le syndrome de s s'est associé à l'ostéosarcome. Un homme japonais de 37 ans a été diagnostiqué en tant qu'ayant Werner' ; syndrome de s par la présence des cataractes juvéniles, sclérose de peau et hyperpigmentation des pieds, voix, caractéristiques aigus oiseau-comme l'aspect du visage avec le nez bec-formé, l'éclaircissement de la peau entière et les hyperkeratoses sur des semelles, le hyperlipemia, le hyperuricemia, le melitus de diabète, et le gène responsable muté (WRN). Il a eu une histoire de trois mois d'une tumeur sur son avant-bras gauche. Histologiquement, la tumeur a inclus quatre modèles histologiques ; un fibreux malin histiocytoma-comme, a desmoid-comme, un dermatofibrosarcoma protuberans-comme, et a chondrosarcoma-comme le modèle. La formation ostéoïde tumorale a été également trouvée dans la tumeur. Par conséquent, la tumeur a été diagnostiquée comme ostéosarcome. ( info) |
3/103. association d'activité altérée de kinase du phosphatidyl-inositol 3 dans des vésicules de GLUT1-containing avec le malinsertion des transporteurs de glucose dans la membrane de plasma des fibroblastes d'un patient présentant la résistance d'insuline grave et les configurations cliniques du syndrome de werner. Le but de cette étude était d'examiner le mécanisme moléculaire responsable du transport insuline-stimulé défectueux de glucose dans les fibroblastes cultivés d'un patient (VH) présentant les configurations cliniques du syndrome de werner et de la résistance d'insuline grave. Ainsi, en cellules dérivées de VH, la distribution sous-cellulaire, structure, activité fonctionnelle, comme l'insertion de membrane de plasma des transporteurs du glucose GLUT1 ont été analysées. En outre, la voie de transduction de signal d'insuline menant à l'activation de la kinase 3 du phosphatidyl-inositol (pi) aussi bien que des composants des vésicules de membrane de GLUT1-containing ont été caractérisées. Dans les fibroblastes dérivés de VH, des transporteurs du glucose GLUT1 overexpressed par 8 fois dedans les membranes de plasma (P.M.) et par 5 fois dans les microsomes à haute densité, respectivement. Exofacial photolabeling a indiqué que seulement 14% des transporteurs PM-GLUT1 overexpressed ont été correctement insérés dans la membrane de plasma. La structure complémentaire d'adn du patient' ; le récepteur d'insuline de s et le transporteur du glucose GLUT1, l'activité intrinsèque des transporteurs de glucose de membrane de plasma, la phosphorylation de tyrosine, comme l'expression de protéine de l'alpha substrate-1/2 et p85 de récepteur d'insuline/de bêta et l'alpha p110/bêta-sous-unités de la kinase de pi 3 étaient normaux. Cependant, l'association insuline-stimulée de la sous-unité p85 de la kinase de pi 3 était défectueuse dans les fibroblastes dérivés de VH comparé à ceux des commandes, et ce défaut a été associé à une activation réduite d'IRS-1-dependent de kinase de pi 3 par 50.2% et 63.6% après incubation pour la minute 5 et 10 avec l'insuline de 100 nmol/L, respectivement. En outre, l'immunodetection de petites protéines gtp-contraignantes de Rab dans les fractions sous-cellulaires de membrane a indiqué une expression diminuée de Rab4 en homogénats cellulaires totaux aussi bien que dans les microsomes à haute densité de 70% et de 58%, respectivement. Après préparation des vésicules de GLUT1-containing, Rab4 n'a pas été détecté pour être un composant de ces vésicules. L'analyse de la kinase de pi 3 dans des vésicules de membrane de GLUT1-containing a indiqué l'optimisation insuline-dépendante de la sous-unité p85 aux vésicules immunoadsorbed de VH et de fibroblastes de commande. D'une manière primordiale, l'association de la sous-unité p85 comme l'activité de kinase de p85-immunoprecipitable pi 3 ont été nettement réduites dans GLUT1-vesicles dérivé du patient. En conclusion, l'activité altérée de kinase de pi 3 dans des vésicules de membrane de GLUT1-containing dérivées des fibroblastes de VH est associée à un amarrage et/ou à un processus défectueux de fusion des transporteurs de glucose avec la membrane de plasma et pourrait contribuer ainsi au défaut moléculaire causant la résistance d'insuline dans ce patient. ( info) |
4/103. Acrogeria du Gottron saisissent une mère et un fils. Nous rapportons un cas familial d'acrogeria dans une mère et un fils, avec la participation cutanée caractéristique et aucuns signes cliniques du syndrome vasculaire d'Ehlers-Danlos (ancien type d'EDS IV) malgré une certaine tendance à la meurtrissure. Les études biochimiques et moléculaires n'ont révélé aucune anomalie du type III de collagène, qui favorise le diagnostic de l'acrogeria. Il s'avère que l'identification de l'acrogeria comme entité est d'importance clinique puisque ces cas ne sont pas associés à la participation systémique, et spécifiquement avec la rupture des navires et des organes internes, se produisant occasionnally dans l'EDS. ( info) |
5/103. Diminution marquée en apolipoprotein AI de plasma et lipoprotéine -cholestérol à haute densité dans un cas avec le syndrome de werner. Le patient était un mâle japonais de 39 ans avec une taille de corps de 160 cm et poids de 48 kilogrammes qui a été diagnostiqué comme syndrome de werner d'homozygote pour la mutation 4. Son cholestérol de total de plasma (comité technique), triglycérides (TGs), lipoprotéine -cholestérol à haute densité (HDLC) et niveaux de l'apolipoprotein AI (apo AI) étaient 7.2, 2.1, 1 mmol/l et de 128 mg/dl, respectivement. Pendant le cours du traitement clinique de ce patient, ses niveaux de plasma de HDLC et apo AI ont diminué rigoureusement aux niveaux aussi de bas que 0.2 mmol/l et 10 mg/dl, respectivement, avec l'augmentation réciproque concourante des niveaux de TG de plasma. Le plasma HDLC, apo AI et niveaux de TG est graduellement revenu aux valeurs originales. L'activité et la masse de lipase de lipoprotéine dans le plasma de poteau-héparine étaient nettement basses quand l'apo AI et les niveaux de HDLC ont diminué à 10 mg/dl et 0.21 mmol/l, respectivement, et ces valeurs se sont améliorés quand l'apo AI et les niveaux de HDLC sont revenus à des valeurs plus normales de 106 mg/dl et de 0.94 mmol/l, respectivement. Le résultat de l'ordre direct de l'exon 3 et 4, et la région d'instigateur du gène d'apo AI du patient n'ont indiqué aucun changement de nucléotide. Ces résultats suggèrent cela dans le patient actuel, hydrolyse altérée de TGs en lipoprotéines TG-riches, sont dus au moins en partie d'un niveau diminué d'enzymes de LPL, réduit la formation de HDL naissant, ayant pour résultat les niveaux exceptionnellement bas de plasma de HDLC et d'apo AI. ( info) |
6/103. Calcification grave de valve de coeur dans un jeune patient présentant le syndrome de werner. Le syndrome de werner est un désordre récessif autosomal rare caractérisé par l'aspect du vieillissement prématuré. Nous rendons compte de la calcification grave de valvule mitrale aortique et dans une fille de 18 ans, rendant nécessaire le double remplacement de valve. Ces résultats cardio-vasculaires spéciaux sont discutés en ce qui concerne le diagnostic et le traitement. ( info) |
7/103. Structure nucléaire en cellules de normale et de syndrome de fleur. Le syndrome de fleur (BS) est un désordre rare de cancer-prédisposer dans lequel les cellules des personnes affectées ont une fréquence de mutation somatique et d'instabilité genomic. BLM, la protéine changée aux BS, est un helicase d'adn de RecQ. Ce rapport prouve que BLM est trouvé au noyau des cellules humaines normales dans le domaine nucléaire 10 ou les corps nucléaires de leucémie promyelocytic. Ces structures sont les dépôts punctate des protéines abruptes sur l'infection virale et dans certaines malignités humaines. BLM est trouvé principalement dans le domaine nucléaire 10 excepté pendant une phase de S où il colocalizes avec le produit de gène de syndrome de werner, WRN, dans le nucleolus. BLM colocalizes avec un sous-ensemble choisi de telomeres en cellules normales et avec de grands faisceaux telomeric vus dans le virus simien 40 a transformé les fibroblastes normaux. Pendant la phase de S, les cellules des BS expulsent des micronoyaux contenant des emplacements de la synthèse d'adn. BLM est susceptible de faire partie d'une opération de mécanisme de surveillance d'adn pendant la phase de S. ( info) |
8/103. voix rauque résultant du vieillissement prématuré dans Werner' ; syndrome de s. Werner' ; le syndrome de s est caractérisé par les signes cliniques du vieillissement prématuré. Un homme de 42 ans s'est présenté avec l'histoire de trois ans de l'enrouement. Également été notées ont l'atrophie de peau du visage et des mains, les ulcérations autour des chevilles, et une histoire des cataractes. Un diagnostic clinique de Werner' ; le syndrome de s a été fait. La laryngoscopie a indiqué les plis vocaux cintrés ayant pour résultat un défaut fusiforme avec l'incompétence glottale pendant le phonation. L'examen a également indiqué le temps maximum diminué de phonation et la fatigue vocale. À la chirurgie, l'atrophie du muscle de vocalis a été notée. En outre, la dégénération des fibres musculaires a été notée dans le muscle de temporalis. Les changements atrophiques des plis vocaux qui se produisent avec le vieillissement et le résultat dans une fréquence fondamentale accrue ont été vus dans ce patient. L'enrouement caractéristique de Werner' ; le syndrome de s semble être le résultat du vieillissement prématuré du vocal-se plie. ( info) |
9/103. Évaluation de réponse d'insuline dans l'essai de tolérance de glucose dans un patient avec Werner' ; syndrome de s : une étude complémentaire de 16 ans. Pour clarifier l'effet de Werner' ; le syndrome de s (WS) sur la fonction de cellules de bêta-îlot, l'essai de tolérance de glucose oral (OGTT) a été à plusieurs reprises exécuté pendant 16 ans dans un patient avec le WS. Les données obtenues sur la sécrétion d'insuline ont été évaluées dans cette étude. La patiente était un femme de 50 ans du parentage consanguin. Elle s'est présentée avec les cheveux gris, les cataractes, un nez bec-formé et la voix aiguë. Elle a été diagnostiquée comme le WS sur la base de son aspect caractéristique. OGTT a été exécuté 14 fois pendant 9 admissions à notre hôpital. Après l'ingestion du glucose, les niveaux de glucose de plasma (PAGE) et l'insuline immuno-réactive (IRI) à la minute 0, 30, 60, 90, 120 et 180 étaient déterminés. Des niveaux de PAGE pendant l'OGTT graduellement accru pendant le traitement diététique de thérapie et, à l'âge de 48, d'insuline ont été commencés [le niveau de PAGE à la minute 120 pendant l'OGTT à 46 années (avant que traitement) était 1.5 fois qui à 34 années]. La sécrétion d'insuline également avait graduellement diminué au cours de la période de suivi (somme d'IRI à 34 années pendant l'OGTT après traitement ; 550.8 IU/ml, somme d'IRI à 50 années pendant l'OGTT après traitement ; 244.5 IU/ml). Cependant, les index insulinogenic ont été maintenus presque à la même valeur de niveau. Nos résultats indiquent que la sécrétion insuffisante d'insuline, qui ne pourrait pas surmonter la résistance d'insuline, pourrait jouer un rôle crucial dans la pathophysiologie et la progression du diabète au WS avec la résistance d'insuline due à un défaut de poteau-récepteur. ( info) |
10/103. Revascularisation de l'occlusion femoropopliteal d'artère dans Werner' ; syndrome de s. Rapport d'un cas et d'un examen de la littérature chirurgicale dans les lésions cardio-vasculaires. Un patient avec Werner' ; le syndrome de s souffrant d'un ulcère chronique sur l'articulation de la cheville droite a subi l'angioplastie femoropopliteal de déviation et de correction combinée avec endarterectomy de l'artère popliteal distale. L'angiographie postopératoire a montré l'état ouvert satisfaisant de greffe et l'écoulement distal, et l'ulcère s'est amélioré. La maladie occlusive de Femoropopliteal dans Werner' ; le syndrome de s tend à avoir l'écoulement pauvre et le diamètre interne de l'artère popliteal avec la lésion artérioscléreuse diffuse est souvent trop petit pour faciliter l'anastomose distale. Par conséquent, un procédé conventionnel de déviation n'est pas toujours efficace et une attitude agressive est essentielle pour obtenir la tension artérielle suffisante de cheville et pour améliorer l'ulcère de jambe dans Werner' ; syndrome. ( info) |