| Le syndrome de li-fraumeni est un désordre dominant autosomal qui est caractérisé par de divers types de cancer dans l'enfance et les cas d'adulte. Bien que la mutation TP53 héréditaire soit très rare dans différents cancers humains, on lui a fréquemment rapporté en syndrome de li-fraumeni. D'une part, on a observé des mutations héréditaires de TP57KIP2, de P15INK4B, et de P16INK4A, qui affectent le cycle de cellules semblable à TP53, dans quelques types de cancer. Dans une famille turque avec le diagnostic du syndrome de li-fraumeni, nous avons analysé le modèle de mutation de TP53, de P57KIP2, de P15INK4B, et de P16INK4A dans le sang périphérique, et la perte de modèle d'hétérozygotie (homo/suppression hemizygous) de TP53 et de P15INK4B/P16INK4A dans deux tissus de tumeur. Le propositus a eu un seminoma, sa fille un medulloblastoma, et un de ses cousins en bonne santé, TP53 une mutation ponctuelle faux-sens du codon 292 (D.C.A. --> ; ATA ; Lys--> ; Ile) dans les globules sanguins périphériques. Le tissu de tumeur obtenu à partir du propositus avec le seminoma a indiqué la perte d'hétérozygotie dans le gène TP53. Dans les analyses des tissus de tumeur du propositus et de sa fille, une mutation ponctuelle faux-sens du codon 94 de P16INK4A (GCG--> ; BÂILLON ; aile du nez--> ; On a observé Glu) avec la mutation TP53 héréditaire. La mutation du codon 94 de P16INK4A observée dans notre famille est une mutation originale en syndrome de li-fraumeni. On n'a observé aucun autre changement de gène de TP53, de P57KIP2, de P15INK4B, et de P16INK4A. L'existence de la mutation de P16INK4A et de la mutation TP53 héréditaire avec ou sans la perte d'hétérozygotie dans le gène TP53 (seminoma/medulloblastoma) peut être évidence pour un mécanisme commun impliqué dans le tumorogenesis. Les changements de gène des gènes de TP53 et de P16INK4A peuvent être employés comme marqueurs de tumeur dans notre famille. ( info) |
2/30. Prédominance des tumeurs cérébrales dans un kindred prolongé de Li-Fraumeni (SBLA), y compris un cas de syndrome de sturge-weber. FOND : Le syndrome de li-fraumeni (LFS (enquête sur l'emploi)) est caractérisé par une pléthore de cancers, la plus en avant dont est le carcinome du sein suivi des sarcomes, des tumeurs cérébrales, de leucémie, de lymphome, de carcinome de poumon, et de carcinome adrénocortical (donc, également visé par le syndrome d'acronymes SBLA). MÉTHODES : Le famille rapporté ci-dessus a été la première fois décrit il y a pendant 2 décennies. Maintenant le suivi étendu a montré l'occurrence prévisible de ces types de tumeur, en plus d'un excès des tumeurs cérébrales et de la conclusion du syndrome de sturge-weber (SWS) dans un membre de la famille LFS (enquête sur l'emploi)-affecté. RÉSULTATS : Un nouveau dispositif possible du désordre, suggestif de SWS, a été identifié dans un patient dans la lignée génétique directe. Ce patient a eu un rhabdomyosarcoma de la paupière à l'âge pendant 29 mois et à l'âge 14 ans ont été diagnostiqués avec le lymphome lymphoblastique/leucémie lymphoblastique aiguë. Un excès remarquable des tumeurs cérébrales a été identifié dans ce famille par cette mise à jour courante. P53 la germe-ligne mutation n'a été identifiée dans aucun membre affecté de ce famille. CONCLUSIONS : À l'authors' ; la connaissance, ceci est le premier exemple de SWS dans le cadre de LFS (enquête sur l'emploi). Les tumeurs cérébrales semblent être un composant important du spectre de tumeur du LFS (enquête sur l'emploi), comme démontré dans cette famille. ( info) |
3/30. Adénocarcinome des deux points se développant sur la base de Crohn' ; la maladie de s dans l'enfance. Le carcinome côlorectal rarement affecte des enfants et a un pronostic morne avec des taux de survie de cinq ans aussi bas que 2.5%-7% en dépit de la chirurgie apparent radicale. Ici nous rapportons le cas d'un adénocarcinome des deux points sigmoïdes dans une fille de 15 ans précédée par des plaintes abdominales incertaines de 5 years' ; durée. La manoeuvre pathologique a indiqué une tumeur avec les métastases de ganglion lymphatique (pT3NI). L'évidence d'Immunohistochemical de l'overexpression p53 par les cellules de tumeur a soulevé le soupçon d'un syndrome fondamental de Li-Fraumeni. En outre, il y avait l'ulcération d'aphthoid, fissuration du mucosa non-tumoral, avec un transmural mélangé infiltrent composé de macrophages, d'éosinophiles, et de cellules géantes non-typiques, qui étaient compatibles avec Crohn' simultané ; la maladie de s. Données anamnestiques au sujet de l'occurrence de la maladie d'entrailles inflammatoire idiopathique ou du carcinome côlorectal dans le patient' ; les parents de s étaient sans cotisations. Les résultats actuels suggèrent un rapport possible entre Crohn' ; la maladie et cancer du colon de s dus au produit défectueux du gène p53. ( info) |
4/30. Deux tumeurs metachronous dans les domaines de radiothérapie d'un patient présentant le syndrome de li-fraumeni. Un femme avec des antécédents familiaux des tumeurs cérébrales dans sa fille et soeur s'est présenté avec un cancer du sein. Elle a plus tard développé deux tumeurs primaires metachronous : un cancer de poumon de petit-cellule et un carcinome de deux points. Ces tumeurs ont surgi dans le domaine mammaire interne de radiothérapie et dans le champ irradié pour l'ovariolysis. Le gène p53 a été analysé dans des lymphocytes de sang entier utilisant une analyse fonctionnelle développée en levure saccharomyces cerevisiae, qui examine la compétence transcriptional de p53. L'adn des cellules de cancer du colon a été analysée par amplification en chaîne par réaction et l'ordonnancement. Le patient a eu une mutation p53 de germline-inactivation, confirmant le diagnostic du syndrome de li-fraumeni (LFS (enquête sur l'emploi)). La tumeur de deux points et la tumeur toutes les deux de poumon ont conservé l'allèle du mutant p53 mais avaient perdu le sauvage-type allèle. Cette observation et les données expérimentales suggèrent une sensibilité anormale des patients de LFS (enquête sur l'emploi) à la carcinogenèse radiogénique. Les indications et l'ampleur de la radiothérapie dans les patients présentant un diagnostic clinique ou moléculaire de LFS (enquête sur l'emploi) devraient être discutées individuellement et devraient prendre en considération le risque de néoplasmes secondaires surgissant dans les champs de rayonnement. ( info) |
5/30. l'expression Tissu-spécifique de SV40 dans les tumeurs s'est associée au syndrome de li-fraumeni. L'inactivation du sauvage-type fonction de dispositif antiparasite de tumeur de p53 est le mécanisme primaire du déclenchement de tumeur en individus du syndrome de li-fraumeni (LFS (enquête sur l'emploi)) avec des mutations du germline p53. Les tumeurs ont dérivé des patients de LFS (enquête sur l'emploi) maintiennent fréquemment l'allèle p53 normal, suggérant que des mécanismes alternatifs en plus de la suppression de gène doivent être impliqués en inactivant le sauvage-type protéine de p53. Les virus de tumeur d'adn, tels que SV40, visent p53 pour l'inactivation par l'action des oncoproteins viraux. Nous avons étudié les probands de deux familles indépendants de LFS (enquête sur l'emploi), chacun de qui a présenté avec des néoplasmes malins multiples. Le patient 1 a développé un rhabdomyosarcoma embryonnaire (RMS) et un carcinome de plexus choroïde (CPC), alors que le patient 2 développait un CPC et se présentait plus tard avec un ostéosarcome (OS) et le carcinome rénal de cellules (RCC). Nous avons utilisé l'analyse d'ordre d'adn et immunohistochemistry pour déterminer le statut du gène p53 dans le germline et les tumeurs, aussi bien que l'évidence pour l'expression d'oncoprotein du T-antigène SV40. Chaque patient a hébergé une mutation hétérozygote du germline p53 aux codons 175 et 273, respectivement. L'hospitalisé 1, le gène p53 normal a été perdu tandis que l'allèle du mutant p53 était réduit à l'homozygotie dans le RMS. La normale et les gènes de mutant ont été maintenus dans le CPC. L'hospitalisé 2, normale et allèles du mutant p53 ont été maintenus dans le CPC et RCC. L'ACP spécifique et immunostaining ont détecté le T-antigène SV40 dans CPCs et le RCC. En plus des changements chromosomiques, les mécanismes épigénétiques peuvent perturber la fonction p53 pendant le tumorigenesis. Dans deux patients de LFS (enquête sur l'emploi), nous avons trouvé les ordres d'adn SV40 et l'expression virale de T-antigène qui pourraient expliquer l'inactivation de la protéine p53 normale. L'inactivation de p53 ou d'autres dispositifs antiparasites de tumeur par les protéines virales peut contribuer à la formation de tumeur dans les tissus spécifiques des individus génétiquement susceptibles. ( info) |
6/30. Rhabdomyosarcoma cutané infantile (syndrome de li-fraumeni) : présentation cytologique de la biopsie aspirée de fin-aiguille, rapport d'un cas. Nous décrivons l'image cytopathological d'un rhabdomyosarcoma cutané situé dans le sillon nasal gauche d'une MOIS-vieille fille 4, une partie laquelle des parents proches est morte ou a souffert de différents types de néoplasies (syndrome de li-fraumeni). Nous croyons que l'image cytologique est fortement caractéristique et élimine d'autres tumeurs de cellules rondes d'enfance. Nous soulignons l'utilité de FNAC en dermatologie et préconisons fortement l'introduction de cette technique dans l'armurerie diagnostique de chaque dermatologue. ( info) |
7/30. Traitement réussi d'un carcinome unresectable de plexus choroïde dans un patient présentant le syndrome de li-fraumeni. Le carcinome de plexus choroïde (CPC) est une tumeur rare de système nerveux central exigeant l'excision chirurgicale complète pour des résultats favorables. Les auteurs rapportent le traitement réussi d'un patient de 2 ans présentant le syndrome largement disséminé de CPC et de Li-Fraumeni. Après une résection partielle de la tumeur la chimiothérapie reçue patiente se composant du cyclophosphamide, de l'etoposide, et du carboplatin. Il n'y avait aucune procédure chirurgicale additionnelle et le rayonnement n'a pas été administré. Remarquablement, le patient reste sans évidence de la maladie active plus de 3 ans de l'accomplissement de la thérapie. Les études additionnelles sont nécessaires pour déterminer si ce plan de traitement peut être salutaire à d'autres patients présentant le CPC et si le patient' ; la mutation de s p53 a exercé un effet sur des résultats. ( info) |
8/30. Le fond moléculaire atypique du glioblastoma et du méningiome s'est développé dans un patient présentant le syndrome de li-fraumeni. Nous avons observé trois néoplasmes avec des histologies complètement différents : histiocytoma fibreux malin (MFH), méningiome atypique (AM), et glioblastoma (gigaoctet), se développant dans un patient présentant le syndrome de li-fraumeni. En employant une approche moléculaire combinée nous avons exécuté la caractérisation moléculaire de chacune des trois tumeurs. Les données obtenues ont montré un fond moléculaire intéressant de l'AM et du gigaoctet. L'AM a montré TP53mutations et une perte 22q de l'hétérozygotie (LOH). Le gigaoctet a montré l'amplification du récepteur de facteur de croissance (EGFR) et les mutations TP53 épidermiques, tandis que P16, PTEN, Rbwere intact en termes de LOH et/ou analyse multiplex d'ACP (amplification en chaîne par réaction). En plus, le gigaoctet a un 1q LOH, qui est un changement extrêmement rare des glioblastomas. On a également observé 1q identique LOH dans MFH. ( info) |
9/30. Un myéloïde chronique leucémie-comme le cas de syndrome avec le del (12) (p12) dans une famille de syndrome de li-fraumeni. Le syndrome de li-fraumeni est un syndrome familial de cancer caractérisé par différentes tumeurs et mutations p53 héréditaires. Ici, un myéloïde chronique leucémie-comme le cas de syndrome dans une famille de syndrome de li-fraumeni avec l'anomalie cytogénétique du del (12) (p12) a été présenté. Une mutation p53 héréditaire (pro309ser) a soutenu le diagnostic de syndrome de li-fraumeni dans cette famille. Ce syndrome a été caractérisé par l'accumulation myeloproliferative clonale dans la moelle et sang périphérique avec la conclusion négative de réarrangement génétique de bcr/abl. L'étiologie de ce syndrome rare est encore peu claire. C'est le seul myéloïde chronique leucémie-comme le cas de syndrome rapporté dans un famille de syndrome de li-fraumeni. On a observé Del (12) (p12) dans les leucémies excepté myéloïde chronique leucémie-comme le syndrome. La suppression en chromosome 12p12 avec la mutation p53 héréditaire devrait avoir un rôle critique dans myéloïde chronique leucémie-comme l'étiologie de syndrome dans notre cas. ( info) |
10/30. Liposarcoma orbital primaire en syndrome de famille de cancer de Li-Fraumeni : un rapport de cas. objectifs ET FOND : Le but de cette étude était de décrire un cas de liposarcoma orbital primaire en syndrome de li-fraumeni. MÉTHODES ET CONCEPTION D'ÉTUDE : En juillet 1998 une femme de 20 ans avec un diagnostic histologique de liposarcoma myxoid orbital a suivi le traitement chirurgical dans notre département. Depuis le patient' ; la famille de s que le pedigree a répondu aux critères cliniques pour le diagnostic de LFS (enquête sur l'emploi), l'analyse moléculaire a été exécutée, qui a eu comme conséquence un profil moléculaire compatible au syndrome de li-fraumeni. RÉSULTATS : Le patient a subi l'exenteration orbital prolongé à la paupière supérieure ; des étapes reconstituantes chirurgicales ont été exécutées pour permettre le placement d'une prothèse orbitale. Deux ans après chirurgie primaire le patient a subi un quadrantectomy avec lymphadenectomy de l'axilla droit en raison de la présence d'une nodule de 1.5 cm de diamètre dans le quart de cercle supérieur-latéral du sein droit. Un an après la dernière chirurgie, le patient est la maladie libre. CONCLUSION : Le diagnostic d'une malignité orbitale dans un jeune patient présentant des antécédents familiaux de cancer devrait suggérer la présence d'un désordre génétique fondamental comme le LFS (enquête sur l'emploi) ; avec l'analyse moléculaire nous pouvons maintenant déterminer le désordre génétique et l'endroit exact de la mutation, et obtenons également des données pronostiques importantes utilisant les marqueurs cellulaires spécifiques. L'information plus pronostique augmente les possibilités de à traitement personnalisé proportionné. ( info) |