| le comportement Individu-nuisible est un problème clinique commun chez les enfants avec le syndrome de lesch-nyhan, un désordre X-lié de métabolisme de purine. On n'observe pas ce comportement en d'autres conditions liées aux plus grandes concentrations en sérum de l'acide urique, du hypoxanthine, et de la xanthine. Les diverses neurotransmetteurs semblent jouer un rôle pivot dans le comportement individu-nuisible. Les auteurs présentent un patient présentant le syndrome de lesch-nyhan, dont le comportement individu-nuisible a été effectivement traité avec le gabapentin, et discutent les mécanismes possibles de l'action. ( info) |
2/101. Upregulation de récepteur de dopamine dans le syndrome de lesch-nyhan : une étude post mortem. Les cerveaux de deux patients présentant le syndrome de lesch-nyhan (LNS) ont été étudiés. La concentration de la dopamine a été diminuée au noyau caudate des patients de LNS. Les méthodes d'Immunohistochemical ont indiqué que la dopamine les immunoreactivities du récepteur D1 et D2 (de DA) et de la méthionine-enkephalin (IRS) ont été augmentées dans le putamen, et moins de manière significative au noyau caudate. D1 et D2 le récepteur IRS du cortex de cingulate, de la tryptophane-hydroxylase IR au noyau dorsal du midbrain, aussi bien que la substance p et la méthionine-enkephalin IRS des structures de nociception-conduite, y compris le noyau gris et spinal periaqueductal de trigeminal, n'ont pas été changés. la tyrosine-hydroxylase IR n'a pas été diminuée dans le nigra de substantia des patients de LNS. Par conséquent, la cause de l'activité dopaminergique diminuée dans LNS ne peut être impliquée dans la production de l'hydroxylase de tyrosine dans le nigra de substantia. Les anomalies développementales dues au défaut du DA à un âge jeune pourraient exister dans la structure postsynaptic dans le striatum. ( info) |
3/101. diagnostic génétique de preimplantation réussi pour le lien Lesch de sexe--Syndrome de Nyhan utilisant le diagnostic spécifique. Le syndrome de lesch-nyhan (LN) est un désordre récessif X-lié grave provoqué par une insuffisance de la transférase de phosphoribosyl de hypoxanthine d'enzymes (HRT). Les dispositifs cliniques montrés par les garçons affectés sont en particulier graves et dérangeants et incluent le hyperuricaemia, les dispositifs neurologiques caractéristiques comprenant l'individu-mutilation, le choreothetosis, la spasticité et le retardement mental. Un ajouter à un garçon diagnostiqué avec LN et une histoire d'arrêt de grossesse a été mentionné l'hôpital de Hammersmith. Leur fils affecté était né en 1982 après une grossesse peu compliquée et une livraison vaginale. Huit grossesses suivantes avaient été non réussies. Il y avait cinq arrêts thérapeutiques et trois avortements spontanés, un au moins directement provoqué par le procédé de prélèvement pendant l'amniocentèse. De 1989 à 1991 deux cycles génétiques du diagnostic de preimplantation non réussi (PGD) par sexing ont été exécutés par amplification d'adn. La mutation a été caractérisée et un protocole niché d'ACP a été conçu qui a permis l'amplification efficace des lieux affectés suivis de la détection de l'allèle de mutant par digestion de restriction. Trois cycles de PGD ont été exécutés utilisant cet examen de diagnostic spécifique avant qu'une grossesse réussie ait été réalisée ayant pour résultat la naissance d'un bébé inchangé en bonne santé. ( info) |
4/101. Un patient féminin affecté inattendu dans une famille classique de Lesch-Nyhan. La maladie de Lesch-Nyhan est un désordre génétique de métabolisme de purine provoqué par l'activité défectueuse de la transférase de phosphoribosyl de hypoxanthine-guanine d'enzymes (HPRT), résultant de la mutation dans le gène correspondant sur le long bras du chromosome de X (Xq26). Le phénotype classique, qui inclut la spasticité, les mouvements involontaires, l'incapacité développementale, et le comportement individu-nuisible, se produit exclusivement dans les mâles, tandis qu'hétérozygote, porteur que les femelles sont médicalement normale. Nous avons analysé un famille argentin dans lequel il y avait les enfants de mêmes parents masculins et féminins avec les configurations classiques médicalement identiques de la maladie de Lesch-Nyhan. La mère et une fille plus âgée étaient des porteurs et ont eu des phénotypes normaux. Nous avons identifié la mutation de HPRT dans la famille. C'est C.A. --> ; Transition de T à la position 508 du cDNA (c.508 C --> ; T) qui change le codon de CGA pour Arg (169) en codon non-sens de TGA (R169X). Le patient féminin était karyotypically normal et hétérozygote pour la mutation. Elle a hérité de la mutation de HPRT de sa mère, mais elle a également eu l'inactivation nonrandom inattendue du chromosome de X paternel portant le gène normal de HPRT. Ce changement génétique additionnel est la cause de l'expression clinique de la maladie dans ce patient féminin. ( info) |
5/101. Un examen des traitements comportementaux utilisés pour le syndrome de lesch-nyhan. Le syndrome de lesch-nyhan est un désordre génétique ayant pour résultat le hyperuricemia, le choreoathetosis, le retardement mental, et l'individu-mutilation. Le dispositif le plus saillant de ce désordre est le comportement individu-nuisible (SIB). Bien que l'utilité des interventions comportementales avec le SIB ait été bien documentée, des interventions comportementales avec le syndrome de lesch-nyhan ont été limitées en nombre et succès à long terme. Cet article passe en revue les traitements comportementaux qui ont été employés en traitant des individus avec le syndrome de lesch-nyhan et discute les forces et les faiblesses de ces méthodes. Des suggestions pour de futures directions dans l'utilisation des interventions comportementales pour commander le SIB dans le syndrome de lesch-nyhan sont fournies. ( info) |
6/101. L'utilisation du hydroxytryptophan 5 dans un enfant avec le syndrome de lesch-nyhan. Les effets du hydroxytryptophan 5 (5-HTP), un précurseur de sérotonine, ont été étudiés dans un garçon avec le syndrome de lesch-nyhan. Pendant le traitement de drogue, l'individu-mutilation, pleurer, l'architecture d'état de sommeil, la B-hydroxylase de dopamine de sérum (DBH), et les niveaux de fluide céphalo-rachidien de l'acide 5 hydroxyindolylacetic et de l'acide homovanillic ont été étudiés. Le traitement avec 5-HTP n'a pas affecté ce child' ; comportement acéré de s. Cependant, la drogue a réduit de manière significative l'irritabilité comme mesuré par temps pleurant. D'ailleurs, 5-HTP a pu avoir affecté l'architecture d'état de sommeil, la rendant plus normale le character. Les niveaux du sérum DBH étaient normaux dans toute l'étude. Ni l'un ni l'autre le patient' ; la mère de s ni son grand-mère maternel a montré une réponse hypertendue sur l'essai augmentant la pression sanguine froid. ( info) |
7/101. Nouvelles mutations du gène de HPRT dans le syndrome de lesch-nyhan. Le syndrome de lesch-nyhan est un désordre récessif X-lié impliquant le métabolisme de purine, du hyperuricemia résultant, du choreoathetosis, de l'individu-mutilation, et du dysfonctionnement neurologique profond. Une insuffisance du phosphoribosyl-transferase de guanine de hypoxanthine d'enzymes est responsable de la maladie. Le gène humain de HPRT est situé à Xq26-27 et se compose de 57 paires basses. Au moins 2.000 mutations dans toute la région de codage de gène de HPRT de l'exon 1-9 ont été rapportées. Quatre patients de trois familles chinoises ont été diagnostiqués avec le syndrome de lesch-nyhan selon les résultats cliniques et de laboratoire. Les études d'adn ont indiqué la première famille (les patients 1 et 2) ont eu une mutation faux-sens dans l'exon 3 de la région de codage de HPRT. Cette mutation originale se produit dans le point chaud du gène de HPRT. Le deuxième famille (le patient 3) s'est avéré pour avoir une mutation faux-sens dans l'exon 8 du gène de HPRT. Le troisième famille (le patient 4) a porté une mutation dans la région de épissure de l'intron 4 du gène de HPRT. Chacune des trois mutations était de novo. ( info) |
8/101. syndrome de lesch-nyhan présentant en tant qu'échec rénal aigu secondaire à uropathy obstructif. Le syndrome de lesch-nyhan est un désordre génétique rare caractérisé par retardement mental, individu-mutilation, choreoathetosis, et hyperuricemia. La maladie est provoquée par une mutation dans le gène de phosphoribosyltransferase de hypoxanthine-guanine et est transmise comme désordre récessif sex-linked. Puisque le hyperuricemia est le problème métabolique primaire provoqué par une mutation de phosphoribosyltransferase de hypoxanthine-guanine, l'évaluation et le traitement urologiques est souvent nécessaire pour des enfants avec cette maladie. Nous rapportons un garçon de 3 ans qui s'est présenté avec l'échec rénal anuric secondaire aux calculs de obstruction bilatéraux d'acide urique. L'évaluation des lymphocytes de T a indiqué une mutation de phosphoribosyltransferase de hypoxanthine-guanine compatible au syndrome de lesch-nyhan. Le diagnostic et la gestion urologique de ce désordre est discuté. ( info) |
9/101. La description moléculaire de trois macro-suppressions et un Alu-Alu recombinaison-ont négocié la duplication dans le gène de HPRT dans quatre patients présentant la maladie de Lesch-Nyhan. Les mutations dans le gène de HPRT causent un éventail des maladies qui s'étend seul du hyperuricemia au hyperuricemia avec le dysfonctionnement neurologique et comportemental profond. Le phénotype extrême se nomme syndrome de lesch-nyhan. Dans 271 cas dans lesquels la mutation germinale de HPRT a été caractérisée, 218 mutations différentes ont été trouvées. De ces derniers, 34 (13%) sont de grandes (macro) suppressions d'un exon ou plus grands et quatre (2%) sont les duplications partielles de gène. Les jonctions de point de rupture de suppression ont été définies pour seulement trois des 34 macro-suppressions. La base moléculaire de deux des quatre duplications a été définie. Nous rapportons ici les jonctions de point de rupture pour trois nouvelles mutations de suppression, entourant des exons 4-8 (20033bp), des exons 4 et 5 (13307bp) et des exons 5 et 6 (9454bp), respectivement. Les points de rupture de suppression ont été définis par une combinaison de longues amplifications de l'amplification en chaîne par réaction (ACP), et l'ordonnancement conventionnel d'ACP et d'adn. Chacune des trois suppressions est le résultat des recombinaisons non-homologues. Une quatrième mutation, une duplication des exons 2 et 3, est le résultat d'une recombinaison homologue Alu-négociée entre les ordres 19bp identiques en introns 3 et 1. En Toto, deux de trois mutations germinales de duplication de HPRT semblent avoir été provoqués par recombinaison homologue Alu-négociée, alors que seulement une de six mutations de suppression semble avoir résulté de ce type de mécanisme de recombinaison. Les autres mutations de cinq suppressions ont résulté de la recombinaison non-homologue. Avec ce nombre évidemment limité de macro-mutations caractérisées, les recombinaisons homologues inégales Alu-négociées expliquent au moins 8% (3 de 38) des macro-changements et 1% (3 de 271) de toutes les mutations germinales de HPRT. ( info) |
10/101. L'analyse moléculaire ( ) des hybrides des cellules HPRT1 somatiques a dérivé d'un porteur d'une mutation HPRT1 responsable du syndrome de lesch-nyhan. Des porteurs hétérozygotes des mutations HPRT1 responsables du syndrome de lesch-nyhan peuvent être détectés par l'analyse des hybrides de cellules somatiques dérivés des lymphocytes périphériques de sang et des cellules de Hprt1-negative d'origine de rongeur suivis de choix dans le milieu de culture contenant le hypoxanthine, l'aminopterine, et la thymidine (CHAPEAU). L'origine parentale du chromosome de X contenant l'allèle HPRT1 normal dans ( ) les variétés de cellule HPRT1 hybrides peut être déterminée par haplotyping moléculaire attribuable aux marqueurs X-liés fortement polymorphes. Nous avions l'habitude ce procédé pour étudier un porteur présumé dont le chromosome de X paternel d'active a toujours isolé dans les hybrides de cellules dérivés de elle. Réciproquement, son chromosome de X maternel était systématiquement absent dans la plupart des hybrides de cellules, ou quand le présent, il était inactif et coexisté avec un chromosome de X actif et paternel. Ces résultats ont clairement démontré que le proband était un porteur hétérozygote d'une mutation responsable de l'insuffisance HPRT1. ( info) |