1/54. Les produits de photoisomerization de bilirubine en sérum et urine d'un Crigler-Najjar dactylographient le patient d'I soigné par phototherapy. Les compositions relatives des photoisomers de l'alpha de bilirubin-1X (4Z, 15Z-bilirubin) en sérum et urine d'un patient présentant le type syndrome de crigler-najjar d'I soigné par phototherapy sont rapportées. L'analyse à rendement élevé de chromatographie liquide indique la présence des niveaux élevés de sérum du photoisomer basé sur la configuration de bilirubine (4Z, 15E-bilirubin) avant le commencement de phototherapy (entre 12 et 16% de toute la bilirubine). La valeur basée sur la configuration de photoisomer augmente pendant le phototherapy avec les lampes fluorescentes bleues jusqu'à un photoequilibrium environ de 25%, semblable à cela obtenu en solution de bilirubine in vitro irradiée par les mêmes lampes. Cette évidence suggère une excrétion inefficace de sérum du 4Z, 15E-bilirubin. En effet, sa demi vie moyenne en sérum du patient de Crigler-Najjar s'avère environ 8 H. Aucune trace discernable de l'isomère structural de bilirubine, lumirubin, n'est trouvée dans le sérum. D'une part, le lumirubin représente l'isomère dominant de bilirubine excrété dans l'urine, en tant que les configurations 15Z et 15E. On observe un peu de 4Z, de 15E-bilirubin, de 4E, de 15Z-bilirubin et de 4Z indigène, 15Z-bilirubin en urine. La présence en urine de 4Z, 15Z-bilirubin est probablement due à un retour rapide des photoisomers basés sur la configuration de leur forme indigène. La demi vie des photoisomers basés sur la configuration en urine maintenue à 38 degrés de C s'avère de l'ordre de quelques minutes. Notre étude indique que dans le type patients de Crigler-Najjar d'I, les mécanismes existent pour excréter tous les photoisomers de bilirubine. La voie de lumirubin semble contribuer nettement à l'excrétion de bilirubine dans l'urine, comme se produit dans les bébés aigris sous phototherapy. Cependant, la contribution des isomères basés sur la configuration ne peut pas être négligée. ( info) |
2/54. Concentration en seuil de la bilirubine non liée pour induire des déficits neurologiques dans un patient présentant le type syndrome d'I Crigler-Najjar. Basé sur le cours clinique d'un garçon de 16 ans avec le type syndrome d'I Crigler-Najjar, nous avons estimé la concentration en seuil de la bilirubine non liée, comme analysé par la méthode de peroxydase de raifort, qui induit apparemment la toxicité au cerveau. Avant l'âge de 15, le patient n'a manifesté aucun dysfonctionnement neurologique ou comportemental en dépit de bilirubine accrue en sérum. L'affinité obligatoire et la capacité de liaison du patient' ; l'albumine sérique de s pour la bilirubine a déterminé quand il était environ 14 années avaient 10 ans (8) (mole/l) - 1 et 1.01 à 1.04 mole/l, respectivement. Ces valeurs étaient presque identiques que ceux des commandes normales rapportées dans la littérature. Toute la capacité de liaison de bilirubine était plus grande que le patient' ; concentration totale en bilirubine de s, prouvant que son albumine sérique n'a pas été saturée avec de la bilirubine. La capacité de liaison de bilirubine de réservation (RBBC) a été estimée à 158 mumol/L et la concentration non liée en bilirubine d'être concentration en 15.1 nmol/L. de bilirubine non liée faite une pointe à 21.7 nmol/L à l'âge de 15 ans et de 11 mois, c.-à-d. 2 mois avant le début des difficultés en marchant et en parlant. Actuellement, le RBBC a été estimé en tant que -64 mumol/L. On a observé une concentration maximale de la bilirubine totale, 811 mumol/L, au cours de la période de la perte rapide de la capacité de marcher ou parler. À l'âge de 16 ans et de 1 mois le RBBC a diminué à -98 mumol/L et à la concentration non liée en bilirubine à 18.8 nmol/L. Après phototherapy, le patient' ; état neurologique de s retourné à la normale ; il pourrait parler et marcher normalement. À l'âge de 16 ans et de 2 mois le RBBC est revenu à 105 mumol/L et à bilirubine non liée diminué à 16.6 nmol/L. Ces résultats suggèrent cela qui maintient la concentration de la bilirubine non liée au < ; 20 nmol/L et toute la concentration en bilirubine à inférieur à la capacité de liaison de l'albumine sérique sont importants pour la prévention des déficits neurologiques dans le syndrome de crigler-najjar. La limite supérieure de la bilirubine non liée dans un patient si plus âgé était presque identique que cela rapportée pour des nouveaux-nés. ( info) |
3/54. La thérapie d'adsorption de bilirubine et la transplantation suivante de foie ont traité l'encéphalopathie grave de bilirubine dans un patient à long terme de survie présentant le type I. de la maladie de Crigler-Najjar. Le type I de la maladie de Crigler-Najjar (NC) est caractérisé par hyperbilirubinemia non-conjugué persistant de naissance. Le patient masculin ici a été diagnostiqué avec cette maladie en tant que nouveau-né et avait été soigné par phototherapy. À l'âge 16 il a soudainement développé des convulsions généralisées, suivies de fonction cognitive altérée. Le taux de sérum de la bilirubine était extrêmement haut (bilirubine totale : 41.7 mg/dl) et là n'étaient aucune autre cause discernable responsable de l'encéphalopathie métabolique. Il a reçu la thérapie d'adsorption de bilirubine plusieurs fois, et l'encéphalopathie de bilirubine améliorée en réponse à la chute au niveau de sérum de la bilirubine. Après que ceci qu'il a subi une transplantation réussie de foie en Australie, et le rétablissement de ses corps enseignant mentaux étaient satisfaisants. Dans les 3 années suivantes les décharges anormales épileptiques sur l'électroencéphalogramme ont disparu. Seul Phototherapy ne peut pas empêcher l'élévation au niveau de sérum de la bilirubine dans les patients adolescents ou adultes présentant le type I de NC, donc de tels patients tendent à éprouver l'encéphalopathie représentant un danger pour la vie de bilirubine. Pour sauver des patients présentant le type aigu de début d'encéphalopathie de bilirubine, l'adsorption suffisante de bilirubine suivie de la transplantation de foie semble être l'approche thérapeutique la plus recommandée. ( info) |
4/54. Phénobarbital après phototherapy pour le type II de syndrome de crigler-najjar avec de bons résultats foetaux : un rapport de cas. En présence du hyperbilirubinemia grave dans le type II de syndrome de crigler-najjar, un foetus est en danger pour le kernicterus. Une femme de 34 ans, la femme enceinte 4, para 1, avec le type II de syndrome de crigler-najjar a été traitée avec suivre d'administration de phénobarbital phototherapy pendant la chacune de 2 grossesses. Les deux enfants en bas âge étaient en bonne santé et développés normalement. ( info) |
5/54. transplantation réussie de foie de deux frères avec le type 1 crigler-najjar de syndrome utilisant un organe cadavérique simple. La maladie de type 1 de Crigler-Najjar (CNS1) est le résultat d'un défaut génétique, menant pour accomplir la perte fonctionnelle d'une enzyme qui bilirubine de glucuronidates. Par conséquent, la bilirubine non-conjuguée accumule et peut causer le kernicterus, la complication la plus sérieuse dans les adolescents. Phototherapy ajuste effectivement des concentrations moins que critiques de niveaux de bilirubine sur beaucoup d'années mais entre en vigueur moins dans des enfants plus âgés. Par conséquent, la transplantation de foie doit être exécutée en tant que thérapie définie dans ces patients pour éviter des déficits neurologiques irréversibles. Deux frères avec CNS1, un sans déficits neurologiques et un avec des dommages de cerveau modérés ont subi la transplantation orthotopic de foie de fente du même donateur. L'intra- et postopératoire cours des deux patients était calme. Niveaux de bilirubine normalisés après la transplantation dans les deux destinataires. En outre, le développement mental et physique s'est considérablement amélioré sur la transplantation dans le frère avec le dysfonctionnement neurologique. Par conséquent, la transplantation orthotopic de foie dans les patients CNS1 devrait être exécutée assez tôt pour éviter des dommages de cerveau irréversibles, c.-à-d., comme procédé prophylactique. ( info) |
6/54. Une mutation intronic originale a comme conséquence l'utilisation d'un emplacement énigmatique d'accepteur d'épissure dans la région de codage d'UGT1A1, causant le type 1 de syndrome de crigler-najjar. Le type 1 de syndrome de crigler-najjar (CN-1) est caractérisé par le hyperbilirubinemia non-conjugué grave dû à une insuffisance héritée du glucuronosyltransferase hépatique d'uridinediphosphoglucuronate de bilirubine (UGT1A1), héritée comme caractéristique récessive autosomal. CN-1 est potentiellement mortel en raison du risque d'encéphalopathie de bilirubine (kernicterus). Des lésions génétiques de la région de codage du gène UGT1A1 sont connues pour causer CN-1. Ici, nous rapportons un patient CN-1 qui a un > du roman G ; Une mutation à l'emplacement d'accepteur d'épissure en intron 4 (> d'IVS4-1 G ; A) sur un allèle, et un > de T ; Une substitution suivie d'une suppression de NT 13 dans l'exon 2 (> 877T ; Un 878-890del) de l'autre allèle. Pendant que le gène UGT1A1 est exprimé spécifiquement dans le foie, l'analyse structurale de l'UGT1A1 exprimé adn messagère exige la biopsie de foie. Pour employer une approche non envahissante pour déterminer l'effet de la mutation d'emplacement d'épissure sur l'épissure de la transcription d'arn, nous avons amplifié la région appropriée de l'adn genomic par l'amplification en chaîne par réaction à longue portée (ACP). L'amplicon a été copié dans un plasmide d'expression et transfected dans les cellules cos-7. L'adn messagère exprimée a été amplifiée par ACP renversé-transcription-amorcé. La détermination d'ordre de nucléotide de l'amplicon a prouvé que la mutation d'emplacement d'accepteur d'épissure a causé l'épissure du 3' ; - extrémité de l'exon 4 à un emplacement énigmatique d'épissure dans l'exon 5. Ceci a eu comme conséquence la suppression des 7 premiers nucléotides de l'exon 5, entraînant un déphasage et une troncation prématurée d'UGT1A1, avec l'inactivation conséquente de l'enzyme. ( info) |
7/54. diagnostic prénatal du type I de syndrome de crigler-najjar par le polymorphisme à un fil de conformation (SSCP). Le type I (CNI) de syndrome de crigler-najjar est un désordre hérité rare et grave de métabolisme de bilirubine, provoqué par toute l'insuffisance de l'activité bilirubine-udp-glucuronosyltransferase (UGT). Le diagnostic enzymatique ne peut pas être exécuté dans les villus chorioniques ou les amniocytes car UGT n'est pas en activité dans ces tissus. Le clonage du gène UGT1 et l'identification des mutations maladie-causantes ont mené à la possibilité d'exécuter le diagnostic adn-basé. Ici nous rapportons le diagnostic prénatal adn-basé du CNI dans deux familles tunisiens dans qui des patients de CNI ont été diagnostiqués. Car nous avions précédemment prouvé que le CNI, en Tunisie, a été associé à l'homozygotie pour la mutation de Q357R dans le gène UGT1, nous pouvions détecter cette mutation dans les deux familles et prouver qu'elle a été facilement identifiée par analyse à un fil du polymorphisme de conformation (SSCP). Dans les deux cas, l'analyse de SSCP de l'adn foetale a prouvé que le foetus était hétérozygote pour la mutation de Q357R. Dans une famille, la grossesse a été portée pour nommer et un bébé en bonne santé était né, tandis que, dans l'autre famille, la grossesse continue toujours. Ainsi le diagnostic prénatal du CNI est possible, si maladie-causant des mutations ont été identifiés. L'analyse de SSCP de l'adn a préparé ou à partir des amniocytes ou des villus chorioniques est une méthode simple, fiable et rapide pour le diagnostic prénatal. ( info) |
| Les enfants avec le type I de syndrome de crigler-najjar sont au risque accru pour des déficits neurologiques. Les symptômes cérébelleux ne sont pas en avant et n'apparaissent pas dans les patients adolescents ou adultes présentant ce syndrome. Nous rapportons une femelle de 2 ans avec le type I de syndrome de crigler-najjar qui a présenté des symptômes cérébelleux graves indiquant l'encéphalopathie de bilirubine. Le patient s'est amélioré lentement avec la durée de phototherapy. Les symptômes cérébelleux peuvent être la manifestation initiale du kernicterus chez les enfants avec le type I. de syndrome de crigler-najjar. ( info) |
| dispositifs caractéristiques du syndrome de crigler-najjar (le type II) sont décrits dans un garçon adolescent avec le hyperbilirubinemia non-conjugué congénital grave. L'encéphalopathie de bilirubine s'est développée seulement en puberté tôt après la chirurgie et le jeûne, coïncidents avec une élévation dramatique en bilirubine de sérum, qui a répondu à la thérapie intensive. Le jeûne était plus tardif montré pour augmenter nettement les niveaux de bilirubine de sérum et était probablement un facteur important en précipitant l'événement aigu initial. Un an après, alors que le patient était dans un équilibré métabolique, le taux de sécrétion de bilirubine a été mesuré par technique de marqueur-perfusion d'aduodenal, et la nature des conjugés sécrétés de bilirubine a été caractérisée. Les taux totaux de sécrétion de bilirubine étaient bas, mg 4.39 mg par heure et 4.44 par heure sur deux études séparées. Le colorant principal détecté en bile était monoglucuronide de bilirubine. Le diglucuronide de bilirubine a comporté seulement une fraction mineure des colorants, et d'autres conjugés n'ont pas été détectés. La présente étude documente une sécrétion biliaire réduite de bilirubine et suggère que l'addition de la deuxième partie acide glucuronique à la molécule de bilirubine puisse être défectueuse dans le syndrome de crigler-najjar (type II). ( info) |
10/54. L'effet du phlebotomy répété sur le chiffre d'affaires de bilirubine, le dégagement de bilirubine et le hyperbilirubinaemia non-conjugué dans le syndrome de crigler-najjar et le rat aigri de Gunn : application des ordinateurs au plan d'expérience. 1. Un modèle multicompartmental de production d'erythrokinetics et de bilirubine a été développé pour prévoir les conséquences du phlebotomy chronique sur le chiffre d'affaires quotidien de bilirubine. 2. Des valeurs de commande pour quatre variables physiologiques comprenant le chiffre d'affaires de bilirubine ont été déterminées dans une femme de 20 ans avec le type ictère non hémolytique congénital d'I (syndrome de crigler-najjar). Avec ces données de ligne de base, le modèle a prévu les changements suivants pendant le phlebotomy : une chute de 34% dans le chiffre d'affaires de bilirubine ; une augmentation de 240% de la teneur en hémoglobine des précurseurs érythroïdes de moelle osseuse ; une chute de 25% dans la demi vie des érythrocytes 51Cr-labelled ; un changement caractéristique de la courbe de survie d'érythrocyte après étiquetage avec de la glycine [2-14C]. 3. Sur la prétention, précédemment validée dans des sujets et des patients de volontaire de normale avec Gilbert' ; le syndrome de s, ce dégagement hépatique de bilirubine était indépendant de chiffre d'affaires et demeurerait donc sans changement, une chute dans le plasma la concentration que non-conjuguée en bilirubine pendant le phlebotomy de 436 à 282 mumol/1 a été prévue. 4. En conséquence, le patient a subi le phlebotomy 350 ml/week pendant 2 mois, et 500 ml/week pendant des 3 mois additionnels. Les études appropriées pendant le phlebotomy ont confirmé chacune des prévisions dans le paragraphe 2 ci-dessus. En particulier, le chiffre d'affaires est tombé de 31%. Inopinément, la bilirubine non-conjuguée de plasma est restée essentiellement inchangée. On a observé des résultats analogues chez les rats aigris phlebotomized de Gunn. 5. Les études cinétiques dans le patient et les rats ont démontré que le manque de la bilirubine non-conjuguée de plasma de tomber parallèlement au chiffre d'affaires de bilirubine a résulté d'une prolongation de la demi vie terminale de la bilirubine radioactivement marquée et d'une chute dans le dégagement de bilirubine dans chaque exemple. 6. Ces études indiquent que (a) dans l'ictère non hémolytique congénital, dégagement de bilirubine est uniquement influencé par chiffre d'affaires de bilirubine et (b) la modélisation compartimentée et les études cinétiques sont utiles pour prévoir et interpréter les résultats des expériences physiologiques et des régimes thérapeutiques expérimentaux. ( info) |