1/85. Caractérisation moléculaire de deux mutations dans l'alpha d'Ib de la glycoprotéine de plaquette (généraliste) dans deux familles finlandaises de syndrome de bernard-soulier. Le syndrome de bernard-soulier (BSS) est un désordre et un macrothrombocytopenia héréditaires rares de saignement qui est provoqué par un défaut dans la glycoprotéine Ib/IX/V (complexe de généraliste Ib/IX/V), le récepteur pour le facteur de von Willebrand et thrombine de plaquette. Ici nous rapportons la base moléculaire de la forme classique de BSS dans deux patients finlandais indépendants, tous les deux avec toute la vie une histoire du saignement grave. L'écoulement cytometry et immunoblotting n'a montré aucune expression d'alpha du généraliste Ib/IX, du généraliste Ib, de généraliste Ib bêta ou de généraliste IX (moins de 10%) dans le patients' ; plaquettes. Aucune expression de généraliste V (< ; 10%) a été observé dans le propositus 1, mais une quantité résiduelle a été trouvée dans le propositus 2 (24%). L'adn ordonnançant l'analyse a indiqué que le propositus 1 était hétérozygote composé pour une suppression de deux-base-paires à Tyr505 (TAT) et à une mutation ponctuelle Leu129 (CTC) pro (ccc) dans le gène d'alpha de généraliste Ib. Le Propositus 2 était homozygote pour la suppression Tyr505 (TAT). Les neuf parents qui étaient hétérozygotes pour l'une ou l'autre des mutations également ont eu les niveaux bas de l'alpha de généraliste Ib (74-90%). Par conséquent, les patients de Bernard-Soulier homozygotes ou hétérozygotes composés pour Tyr505 (TAT) sont sévèrement affectés. Intéressant, les deux mutations ont été indépendamment trouvées dans trois autres familles dans des rapports précédents, suggérant leur âge antique ou ' mutational ; spot' chaud ;. ( info) |
2/85. L'interaction critique de la glycoprotéine (généraliste) IBbeta avec la cause génétique de GPIX-a du syndrome de bernard-soulier. Le syndrome de bernard-soulier est un désordre rare de saignement provoqué par un défaut quantitatif ou qualitatif dans le complexe de la glycoprotéine de plaquette (généraliste) Ib/IX. Le complexe se compose de quatre sous-unités, GPIbalpha, GPIbbeta, GPIX, et GPV. Ici nous décrivons la base moléculaire d'une variante originale de syndrome de bernard-soulier dans un patient dans qui GPIbalpha et GPIX étaient indétectables sur la surface de plaquette. L'analyse d'ordre d'adn a montré l'ordre normal pour GPIbalpha, GPIX, et GPV. Le gène de GPIbbeta a été tracé à la région 22q11.2 du chromosome 22 qui a été supprimé d'un chromosome de ce patient. Il y avait une suppression simple de nucléotide dans le codon pour l'aile du nez 80 dans GPIbbeta dans l'autre allèle. Cette mutation cause un décalage de translation d'armature qui code pour 86 acides aminés changés et prévoit les acides aminés prématurés d'un arrêt 15 sous peu de la longueur du sauvage-type protéine. Le coexpression passager du mutant GPIbbeta en cellules 293T avec le sauvage-type GPIbalpha et GPIX a eu comme conséquence l'expression extérieure de GPIbalpha, mais l'absence de GPIX. D'ailleurs, quand un plasmide codant le sauvage-type GPIbbeta transfected transitoirement dans les cellules chinoises d'ovaire de hamster exprimant stablement GPalpha, qui maintiennent la capacité aux reexpress GPIX, il y avait une croissance significative dans l'expression extérieure de GPIX. En revanche, quand le mutant GPIbbeta transfected transitoirement dans ces cellules, GPIX pas reexpressed sur la surface de plasma. Ainsi, une suppression d'une copie de GPIbbeta et une suppression simple de nucléotide dans le codon pour l'aile du nez 80 dans l'allèle restant de GPIbbeta cause le phénotype de Bernard-Soulier par une interaction de GPIbbeta avec GPIX ayant pour résultat l'absence de GPIbalpha sur la membrane de plasma. L'interaction de GPIbbeta avec GPIX est essentielle pour l'expression fonctionnelle de GPIbalpha. ( info) |
3/85. Hétérozygotie composée (del 554-589, transition de C515-T) dans gène d'Ib de glycoprotéine de plaquette l'alpha dans un patient présentant une tendance grave de saignement. Des plaquettes géantes dans la souillure de sang, l'agglutinement in vitro absent de plaquette en réponse au ristocetin, et l'agrégation normale, la sécrétion de triphosphate d'adénosine et la formation du thromboxane b2 ont été trouvées dans un jeune patient présentant une tendance toute la vie de saignée. le facteur Ristocetin-induit de von Willebrand liant à ses plaquettes était moins de 10% de normale. L'analyse cytometric d'écoulement avec des anticorps monoclonaux LJ-Ib-1, LJ-Ib-10, et LJ-P3 était compatible à la dernière conclusion. L'analyse de SDS-PAGE des plaquettes solubilisées a révélé une diminution marquée de la glycoprotéine de plaquette (généraliste) Ibalpha. La caractérisation génétique a démontré que le patient et son père étaient hétérozygotes pour une suppression de 36 nucléotides (positions 554-589) menant à un mutant GPIalpha (suppression des acides aminés de résidu 169 à 180 et d'un Glu --> ; Substitution de Lys au résidu 181). En outre, C.A. --> ; La transition de T au nucléotide 515 dans l'autre allèle du gène de GPIbalpha a été trouvée dans le patient et dans sa mère cette des résultats dans la substitution de l'alanine pour la valine dans le codon 156 (type Bolzano de Bernard-Soulier). Ces variations se sont produites dans le VI et VII des répétitions leucine-riches. La variante originale du syndrome de bernard-soulier identifiée suggère en outre que l'intégrité des répétitions leucine-riches soit importante pour la fonction normale du complexe de récepteur de généraliste Ib-IX-V. ( info) |
4/85. Désordres géants de plaquette dans les enfants afro-américains mal diagnostiqués en tant que purpura thrombocytopenic idiopathique. Un examen rétrospectif de diagramme de six enfants afro-américains avec un diagnostic des macrothrombocytopenias (MTCP) a été exécuté pour évaluer l'exactitude de leur diagnostic. Ce qui suit a été diagnostiqué dans les six enfants avec MTCP : Syndrome de Fechtner (deux enfants), syndrome de Sebastian (un enfant), et MTCP anonyme (trois enfants). Dans cinq familles, le purpura thrombocytopenic idiopathique chronique (itp) a été diagnostiqué dans le propositus, qui a eu en thérapie utilisant des stéroïdes, l'immunoglobuline intraveineuse (IVIG), et comme conséquence un splenectomy de cas. Les symptômes de saignement étaient généralement doux. Chacun des six patients a eu la thrombocytopénie s'étendre de 10 à 125 x à 10 (9)/L avec le volume moyen de plaquette de 8 à 20 la Floride. Les temps de saignement étaient anormaux dans deux de trois patients, et l'agrégation de plaquette était anormale dans trois de quatre patients examinés. La moelle aspire ont été rapportées en tant que megakaryocytes accrus dans les trois patients sur qui le procédé a été exécuté. La morphologie d'ultrastructure des plaquettes et des leucocytes a été exécutée dans chacun des six patients démontrant les plaquettes géantes dans chacun des six patients et les inclusions de leucocyte dans trois patients. La différenciation de MTCP de l'itp plus commun peut être difficile mais importante en évitant des études diagnostiques inutiles et la thérapie potentiellement nocive liées à itp. ( info) |
5/85. diagnostic Antepartum de l'hémorragie intra-crânienne foetale due au syndrome maternel de Bernard-Soulier. FOND : Le syndrome de bernard-soulier, un manque de la glycoprotéine IB/IX, est un désordre récessif autosomal rare de saignement caractérisé par dysfonctionnement de plaquette. Les femmes avec le syndrome de bernard-soulier sont en danger de l'immunisation contre la glycoprotéine IB/IX, menant à la thrombocytopénie néonatale d'isoimmune grave. CAS : Une femme japonaise de 26 ans, femme enceinte 1, para 0, avec le syndrome de bernard-soulier présenté à 35 weeks' ; gestation avec des changements des modèles foetaux de fréquence cardiaque et des résultats ultrasonographic qui ont fortement suggéré l'hémorragie intra-crânienne foetale. La gestion était par l'hystérectomie césarienne et le salpingo-oophorectomy bilatéral à 36 semaines, mais le nouveau-né est mort pendant 6 heures après naissance. CONCLUSION : L'immunisation maternelle à la glycoprotéine IB/IX pendant la grossesse peut causer la thrombocytopénie foetale grave et le saignement intra-crânien massif. ( info) |
6/85. Fermeture vestibulaire avec du Silastic obturator--une alternative à Young' ; procédé de s dans la diathèse de saignée. L'epistaxis est un problème commun et difficile à contrôler dans les patients présentant des désordres de saignement. Nous présentons un cas d'epistaxis récurrent dans un patient présentant le syndrome de bernard-soulier (un désordre de plaquette) et décrivons une méthode non envahissante mais efficace de fermer le vestibule nasal utilisant un Silastic obturator de ce fait empêchant les effets de séchage du flux d'air sur le mucosa nasal qui peut précipiter l'epistaxis dans les patients présentant une diathèse de saignement. ( info) |
7/85. Cys97--> ; La mutation de Tyr dans le gène de la glycoprotéine IX s'est associée au syndrome de bernard-soulier. Le syndrome de bernard-soulier (BSS) est un désordre récessif autosomal de saignement dû aux anomalies quantitatives ou qualitatives dans le complexe de la glycoprotéine (généraliste) Ib/IX/V, le récepteur de plaquette pour le facteur de von Willebrand. Nous décrivons ici la base génétique du désordre dans un patient avec BSS. analyse cytometric d'écoulement du patient' ; les plaquettes de s ont montré un GPIbalpha considérablement réduit et un GPIX complètement absent l'expression extérieure. L'analyse d'Immunoblot a révélé GPIbalpha considérablement réduit et quantités résiduelles de GPIbbeta et de GPIX dans les plaquettes. L'adn ordonnançant l'analyse a indiqué le patient pour être homozygote pour une mutation faux-sens originale dans le gène de GPIX qui convertit Cys (TGT) en Tyr (TAT) au résidu 97. Les études passagères de transfection ont confirmé que le mutant GPIX n'a pas été exprimé sur les cellules transfected, prouvant que la mutation était responsable du phénotype de BSS observé dans le patient. ( info) |
8/85. Syndrome acquis de Bernard-Soulier : un cas avec le vasculitis de nécrose et la thrombose. Nous décrivons un patient avec des anticorps antinucléaires positifs, gammopathy et à niveau élevé polyclonaux des immunocomplexes de circulation, ayant pour résultat le purpura vasculaire. En outre, le patient a eu un temps de saignée légèrement prolongé et un défaut d'isolement de l'agrégation ristocetin-induite de plaquette (RIPA) dans le plasma plaquette-riche (PRP). Le patient' ; le plasma de s a également empêché RIPA dans PRP normal et dans la suspension normale de plaquette. L'activité et la structure multimeric du facteur plasmatique de von Willebrand n'ont montré aucun changement. Nous pourrions démontrer un autoantibody contre la glycoprotéine de membrane de plaquette (généraliste) Ib, utilisant un elisa-type analyse. Ces données suggèrent un syndrome acquis de Bernard-Soulier. Nous proposons que le patient ait fait accompagné un vasculitis leukocytoclastic immunocomplex-négocié de la production des autoantibodies antinucléaires aussi bien que la présence d'un autoantibody contre le GPIb. Le titre de l'anticorps anti-GPIb, cependant, était si bas pour induire le plaquette-type significatif tendance de saignement, seulement des changements de laboratoire ont été trouvés. D'ailleurs, dans un stade avancé de sa maladie, elle a développé un vasculitis de nécrose grave qui a été suivi d'une thrombose veineuse profonde. ( info) |
9/85. L'expression extérieure de l'alpha d'ib de glycoprotéine dépend de l'ib de glycoprotéine bêta : évidence d'une mutation originale causant le syndrome de bernard-soulier. Le syndrome de bernard-soulier est un désordre rare de saignement provoqué par un défaut quantitatif ou qualitatif dans le complexe d'Ib-IX-V de la glycoprotéine de plaquette (généraliste). Le complexe, qui sert de récepteur de plaquette au facteur de von Willebrand, se compose de 4 sous-unités : Alpha de GPIb, GPIb bêta, GPIX, et GPV. Nous décrivons ici la base moléculaire d'une forme originale de syndrome de bernard-soulier dans un patient dans qui les composants du complexe GPIb-IX-v étaient indétectables sur la surface de plaquette. Bien que la formation image confocal ait confirmé que l'alpha de GPIb n'était pas présent sur la surface de plaquette, l'alpha de GPIb était aisément discernable dans le patient' ; plaquettes de s. D'ailleurs, l'immunoprécipitation du plasma avec des anticorps monoclonaux spécifiques a identifié circulant, alpha soluble de GPIb. l'analyse d'adn-ordre a indiqué des ordres normaux pour l'alpha de GPIb et le GPIX. Il y avait une substitution de G à d'A à la position 159 du codage GPIb de gène bêta, ayant pour résultat un arrêt prématuré de traduction à l'acide aminé 21. Les études du coexpression passager de ce mutant, W21stop-GPIb bêta, ainsi que le sauvage-type GPIbalpha et GPIX, ont démontré un échec d'expression de GPIX sur la surface des cellules de HEK 293T. Des résultats similaires ont été obtenus avec les cellules chinoises de l'alpha IX d'ovaire de hamster, une variété de cellule stable exprimant GPIbalpha qui maintient la capacité re-expriment GPIX. Ainsi, nous avons constaté que GPIbbeta affecte l'expression extérieure du complexe GPIb-IX par ne pas soutenir l'insertion de l'alpha de GPIb et du GPIX dans la membrane de plaquette. (sang. 2000 ; 96 : 532-539) ( info) |
10/85. Pro74 homozygote--> ; La mutation d'Arg dans le gène d'Ibbeta de glycoprotéine de plaquette s'est associée au syndrome de bernard-soulier. Le syndrome de bernard-soulier (BSS) est un désordre récessif autosomal de saignement dû aux anomalies quantitatives ou qualitatives dans le complexe de la glycoprotéine (généraliste) Ib/IX/V, le récepteur de plaquette pour le facteur de von Willebrand. Ce complexe se compose de quatre sous-unités, GPIbalpha, GPIbbeta, GPIX et GPV. Nous décrivons ici la base génétique du désordre dans un patient avec BSS. analyse cytometric d'écoulement du patient' ; les plaquettes de s ont montré GPIbalpha et GPIX considérablement réduits l'expression extérieure. L'analyse d'Immunoblot a révélé l'absence de GPIbalpha, de GPIbbeta et de GPIX dans les plaquettes. L'adn ordonnançant l'analyse a indiqué une mutation faux-sens originale dans le gène de GPIbbeta qui convertit pro (CCG) en Arg (CGG) au résidu 74. L'homozygotie de la mutation a été confirmée par analyse allèle-spécifique de restriction, analyse de microsatellite du chromosome 22 et le transfert de Southern quantitatif. Le mutant GPIbbeta a été normalement transcrit. Les études passagères de transfection ont confirmé que le mutant GPIbbeta altère l'expression extérieure de GPIb/IX, prouvant que la mutation est responsable d'un phénotype de BSS observé dans le patient. ( info) |