1/240. Gestion prénatale et postnatale de syndrome du hyperprostaglandin E après diagnostic génétique des amniocytes. OBJECTIF : Pour décrire le diagnostic génétique prénatal dans le syndrome du hyperprostaglandin E (HPS) et l'effet de la thérapie d'indométhacine sur le cours de la maladie avant naissance et dans la période néonatale. MÉTHODES : analyse Mutational du gène de canal de ROMK (KCNJ1) des amniocytes par analyse conformationnelle à un fil et l'ordonnancement direct. Examen des résultats cliniques et de laboratoire au cours de la grossesse et de la période néonatale dans deux enfants de mêmes parents affectés avec HPS. RÉSULTATS : L'hétérozygotie composée du foetus dans KCNJ1 (D74Y/P110L) a confirmé le diagnostic clinique de HPS à 26 semaines de gestation. La thérapie d'indométhacine de 26 à 31 semaines a empêché la continuation des polyhydramnios sans effets secondaires importants. Contrairement au frère aîné, qui avait été diagnostiqué à l'âge de 2 mois, le cours néonatal était peu compliqué. L'échec rénal Hypovolemic après que la perte rénale excessive de sel et de l'eau pourrait être empêchée et le nephrocalcinosis grave ne se sont pas produits. CONCLUSIONS : Le diagnostic génétique de HPS et de thérapie prénatale suivante d'indométhacine semble exercer un effet bénéfique sur le cours normal de HPS, particulièrement progression des polyhydramnios ; donc, la prématurité extrême a pu être empêchée. En outre, après la naissance le diagnostic tôt permet la substitution efficace de l'eau et d'électrolyte avant épuisement de volume grave. ( info) |
| Gitelman' ; le syndrome de s est un désordre tubulaire rénal primaire avec l'alcalose, le hypocalciuria, et l'insuffisance métaboliques hypokalemic de magnésium. La stature courte est l'une de manifestations cliniques chez les enfants. La pathogénie de la stature courte dans Gitelman' ; le syndrome de s n'est pas connu. Pour évaluer si l'hormone de croissance (GH) est déficiente et si l'humain de recombinaison GH (rhGH) améliore le taux de croissance, la thérapie de rhGH a été essayée dans un enfant avec Gitelman' ; syndrome de s. La taille et le poids corporel étaient moins que le troisième percentile. Le laboratoire et les résultats radiologiques ont suggéré l'insuffisance de GH. Pendant les 6 premiers mois, la thérapie de rhGH avec le supplément de potassium a nettement élevé le taux de croissance de 3.8 cm/yr à 12.0 cm/yr. Après cessation de rhGH, l'incrément de taille a nettement diminué au niveau de traitement préparatoire de 3.6 cm/yr pendant les 6 deuxièmes mois. En plus, le hypomagnesemia a été corrigé après thérapie de rhGH. En conséquence, l'insuffisance de GH peut contribuer à la stature courte chez les enfants avec Gitelman' ; le syndrome de s, et la thérapie de rhGH seraient un excellent traitement adjunctive pour les enfants courts avec Gitelman' ; syndrome de s dont la condition est résistante aux thérapies conventionnelles en termes de croissance. ( info) |
3/240. Examen biochimique de mother' ; l'urine de s est utile pour le diagnostic prénatal du syndrome de bartter. Le syndrome de bartter est caractérisé par la perte rénale de potassium et de chlorure, le hypokalaemia, l'alcalose métabolique hypochloraemic et l'activité de rénine de plasma accrue avec l'angiotensine élevée II et le hyperaldosteronism. Pour le diagnostic nous avons conduit les examens biochimiques des les deux fluide aniotique et le mother' ; urine de s. Excepté le potassium, les électrolytes de fluide aniotique dans une mère avec un foetus avec le syndrome de bartter étaient hauts. Le chlorure, le sodium et le calcium urinaires étaient très bas. Ainsi, les derniers paramètres peuvent permettre la prévision du syndrome foetal de Bartter au cours de la période prénatale. ( info) |
4/240. La maladie de Gitelman s'est associée à l'insuffisance d'hormone de croissance, aux perturbations dans la sécrétion de vasopressin et au sella vide : un nouveau syndrome tubulaire-pituitaire rénal héréditaire ? La maladie de Gitelman a été diagnostiquée dans deux enfants indépendants avec l'échec métabolique hypokalemic d'alcalose et de croissance (un garçon et une fille ont vieilli 7 MOIS et 9.5 y, respectivement, à la présentation clinique) sur la base des mutations détectées dans le gène codant le cotransporter thiazide-sensible de NaCl du tubule compliqué distal. L'insuffisance de GH a été démontrée par les examens de diagnostic spécifiques dans les deux enfants. Les essais salins hypertoniques d'infusion ont montré une insuffisance partielle de vasopressin dans la fille et ont retardé la sécrétion de cette hormone dans le garçon. La formation image de résonance magnétique a indiqué un sella vide dans les deux cas. Jusqu'ici, le hypomagnesemia et le hypocalciuria ont été considérés des critères obligatoires pour le diagnostic de la maladie de Gitelman ; cependant, nos deux patients ont eu le hypomagnesemia et le hypocalciuria en moins de la moitié des déterminations. Le traitement de remplacement de GH a été associé à une bonne réponse clinique dans les deux enfants. Il s'avère que ces cas représentent un nouveau phénotype, pas précédemment décrit dans la maladie de Gitelman, et que l'entité peut être considérée un nouveau syndrome tubulaire-pituitaire rénal héréditaire complexe. ( info) |
5/240. Expression de transformation accrue de la croissance factor-beta2 dans l'artériole glomérulaire de l'appareil juxtaglomerular dans un Bartter' ; s-comme le syndrome. Bien que la croissance de transformation facteur-bêta (TGF-bêta) ait été montrée pour participer à la synthèse et au dégagement de réglementation d'hormone, peu est connu au sujet de la participation des différents TGF-bêtas isoforms humains, TGF-beta1, - beta2, et - beta3, dans la synthèse de rénine et le dégagement. Nous avons examiné l'expression de ces TGF-bêtas isoforms chez un homme de 50 ans avec un Bartter' ; s-comme le syndrome dont le spécimen rénal de biopsie a montré le hyperplasia de l'appareil juxtaglomerular (GA), du hypercellularity mesangial doux, de l'atrophie tubulaire focale, et de la fibrose interstitielle. Immunoreactivity pour la rénine et expression marquée de TGF-beta2 adn messagère ont été notés dans l'artériole glomérulaire du JGA, tandis que l'expression d'adn messagère pour TGF-beta1 était seulement légère et ce pour TGF-beta3 était toujours plus faible. L'expression des mRNAs pour chacun des 3 TGF-bêtas isoforms a été augmentée dans l'interstice fibrotique. Ce modèle d'expression suggère que TGF-bêta 2 mai soit impliqué en induisant la synthèse et/ou le dégagement de rénine dans l'artériole glomérulaire du JGA. ( info) |
6/240. Identification d'une mutation du roman R642C dans le cotransporter de Na/Cl avec Gitelman' ; syndrome de s. Gitelman' ; syndrome de s, une variante de Bartter' ; le syndrome de s, est un désordre hérité caractérisé par alcalose, hypomagnesemia, et hypocalciuria métaboliques hypokalemic, et ces anomalies ont été récemment liées au gène thiazide-sensible du cotransporter de Na/Cl (centre technique). Nous avons évalué trois patients indépendants affectés avec ce syndrome dont le diagnostic a été fait basé sur les dispositifs cliniques et biochimiques. Les données des études de dégagement dans ces patients étaient compatibles avec Gitelman' ; syndrome de s. Nous avons alors étudié des mutations possibles du gène de centre technique. Dans un patient dont les parents sont consanguins, nous avons identifié une mutation faux-sens originale dans le gène de centre technique, qui cause le changement d'arginine à la cystéine au codon 642 (mutation de R642C) situé dans la queue cytoplasmique du produit. Cette mutation a comme conséquence la perte d'un emplacement de MspI dans l'exon 15 du gène de centre technique. L'analyse de digestion de MspI des fragments genomic d'adn du famille était compatible à la transmission récessive autosomal du désordre, et à la présence de cette mutation corrélée avec les manifestations cliniques. Une telle mutation n'a pas été détectée dans 47 sujets en bonne santé normaux. Dans le deuxième patient, nous avons trouvé une autre mutation faux-sens en un allèle du gène de centre technique, qui a comme conséquence le changement d'arginine à la glutamine au codon 955. Dans le troisième patient, aucune mutation causant la substitution d'acide aminé n'a été trouvée dans le gène de centre technique. Ces résultats indiquent que la mutation de R642C dans le centre technique est en critique importante pour l'affaiblissement de cette fonction de cotransporter et suggère également la nécessité des enquêtes postérieures à l'arrière-plan génétique de Gitelman' ; syndrome de s. ( info) |
7/240. Réponse liée à la dose de croissance à l'indometacin dans le syndrome de gitelman. L'échec de croissance est un dispositif identifié de syndrome de gitelman, bien qu'il ne soit pas aussi fréquent que dans le syndrome de bartter. On rapporte qu'Indometacin améliore la croissance du syndrome de bartter, mais pas du syndrome de gitelman, où des suppléments de magnésium sont recommandés. Ce document présente 3 soeurs avec le syndrome de gitelman qui ne pourrait pas tolérer des suppléments de magnésium, et dont hypotension et le polyuria ont été éliminés en prenant l'indometacin de 2 mg/kg/jour, mais qui s'est développé mal. Cependant, l'augmentation de la dose d'indometacin à 4 mg/kg/jour a amélioré de manière significative leur croissance, sans changer leurs symptômes ou biochimie. L'hémorragie gastro-intestinale a rendu nécessaire l'utilisation du misoprostol. ( info) |
8/240. syndrome de bartter dans un nouveau-né : traitement tôt avec de l'indométhacine. La forme néonatale de syndrome de bartter est caractérisée par le début intra-utérin du polyuria menant aux polyhydramnios graves. Nous rapportons un patient présentant le début tôt du syndrome et une histoire semblable dans un enfant de mêmes parents précédent qui est mort dans la vie néonatale tôt. Le patient est un produit femelle de 33 semaines de gestation compliquées par des polyhydramnios graves. Son poids de naissance était 2.100 G. Polyuria mené à la déshydratation grave le 3ème jour de la vie. Les études de laboratoire ont montré le hypokalemia, hyponatremia, et ont élevé des niveaux de plasma de rénine et d'aldostérone. Hypercalciuria a été associé à l'évidence echographic du nephrocalcinosis. La thérapie d'indométhacine a eu comme conséquence une réduction significative de volume d'urine et de correction des anomalies biochimiques. La croissance et le développement sont satisfaisants après 4 ans de thérapie d'indométhacine, mais le nephrocalcinosis reste sans changement. ( info) |
9/240. Bartter' ; syndrome de s dans la grossesse : un rapport et une revue de cas. Bartter' ; le syndrome de s est un désordre tubulaire rénal rare, impliquant le hyperplasia juxtaglomerular de cellules, caractérisé par hyperaldosteronism hyper-reninism et secondaire normotendu, perte rénale marquée de potassium et hypokalaemia profond. Les dispositifs cliniques et biochimiques sont hétérogènes, s'étendant de la conclusion fortuite dans un patient asymptomatique aux dispositifs cliniques marqués du hypokalaemia. La transmission est susceptible d'être une récessive autosomal. Nous présentons un cas de Bartter' ; syndrome de s compliquant la grossesse dans une femme chinoise. Nous avons documenté une demande croissante de supplément de potassium pendant la grossesse qui a stabilisé par mi-trimestre. L'absence des complications de grossesse telles que des polyhydramnios a indiqué que le foetus était peu susceptible d'être affecté par la condition. ( info) |
10/240. Variabilité phénotypique dans le type I. de syndrome de bartter. La variabilité phénotypique limitée a été rapportée dans les patients présentant le type I de syndrome de bartter, avec des mutations dans le gène de cotransporter de Na-K-2Cl (BSC). Le diagnostic de ce désordre tubulaire rénal héréditaire est habituellement fait dans la période prénatal-néonatale, due à la présence des polyhydramnios, de la livraison prématurée, du hypokalemia, de l'alcalose métabolique, du hypercalciuria, et du nephrocalcinosis. Parmi neuf enfants avec le hypercalciuria et le nephrocalcinosis, nous avons identifié de nouvelles mutations compatibles à une perte de fonction de l'allèle de mutant du gène de BSC dans cinq. Trois des cinq cas avec des mutations de gène de BSC étaient dus peu commun à l'absence du hypokalemia et de l'alcalose métabolique en les premières années de la vie. Le diagnostic de l'acidose tubulaire rénale distale inachevée a été considéré avant évaluation moléculaire. Trois patients additionnels avec le hypokalemia et le hypercalciuria, mais sans nephrocalcinosis dans les deux premiers et présentant l'acidose métabolique au lieu de l'alcalose dans le tiers, ont été étudiés. Deux ont démontré la même mutation faux-sens A555T dans le gène de BSC en tant qu'un patient du groupe précédent, proposant un ancêtre commun simple. On a présumé le troisième patient présenté avec le hypernatremia et le hyperchloremia graves pendant environ 2 mois, et un diagnostic d'insipidus nephrogenic de diabète jusqu'au diagnostic du type de syndrome de bartter que j'ai été établi par évaluation moléculaire. Nous concluons que dans quelques patients présentant le type I de syndrome de bartter, le hypokalemia et/ou l'alcalose métabolique peuvent être absents en les premières années de la vie et l'acidose ou le hypernatremia et le hyperchloremia métaboliques persistants peuvent également être présent. L'évaluation moléculaire peut certainement établir le diagnostic des cas atypiques de ce désordre tubulaire héréditaire complexe, qui, dans notre expérience, peuvent montrer la variabilité phénotypique. ( info) |