1/25. Une mutation originale dans la région de codage du gène de prosaposin mène à une insuffisance complète de prosaposin et de saposins, et est associée à un sphingolipidosis complexe dominé par accumulation de lactosylceramide. Un désordre infantile mortel de stockage avec l'hépatosplénomégalie et la maladie neurologique grave est décrit. Sphingolipids, y compris des monohexosylceramides (principalement glucosylceramide), les dihexosylceramides (principalement lactosylceramide), le céramide de globotriaosyl, les sulphatides, les céramides et le céramide de globotetraosyl, ont été stockés dans les tissus. Les niveaux généralement de cholestérol et de sphingomyélines étaient inchangés. Le processus de stockage a été généralisé et a affecté un certain nombre de types de cellules, avec les histiocytes, qui ont infiltré un certain nombre d'organes viscéraux et le cerveau, particulièrement impliqué. L'ultrastructure des lysosomes de stockage était membranée avec oligolamellar, principalement vésiculaire, profils. Rarement, il y avait Gaucher-comme des lysosomes dans les histiocytes. Le neuropathology était stockage et perte neuronaux graves et décrits avec une dépopulation massive des neurones corticaux et de l'astrocytosis fibrillaire prononcé. Il y avait un manque de myelin et d'axones stainable dans la matière blanche avec des signes de demyelination actif. Les investigations d'Immunohistochemical ont indiqué que les saposins A, B, C et D étaient tous déficients. Le patient était homozygote pour une 1 suppression de point d'ébullition (c.803delG) dans le domaine de SAP-B du gène de prosaposin qui mène à un déphasage et à un codon non-sens prématuré. Dans les parents hétérozygotes, le cDNA de mutant a été détecté par analyse réfractaire de mutation d'amplification dans le nucléaire, mais pas le cytoplasmique, fraction de l'arn de fibroblaste, indiquant que le mutant adn messagère a été rapidement dégradé. Le processus de stockage dans le proband a ressemblé à cela d'un cas édité d'une famille indépendante. Saposins étaient également déficient dans ce cas-ci, menant à sa reclassification comme insuffisance de prosaposin, et sa mère s'est avérée un porteur pour la même mutation de c.803delG. Tous les deux familles étudiés sont venus de la même zone de la Slovaquie orientale. ( info) |
2/25. Pièges dans le diagnostic de l'insuffisance multiple de sulfatase. L'insuffisance multiple de sulfatase (MSD, OMIM 272200) est une associée leukodystrophy récessif autosomal à l'insuffisance de plusieurs, au total sept, des sulfatases. Le désordre est médicalement et biochimiquement variable. L'image clinique combine des dispositifs de mucopolysaccharidosis et de leukodystrophy metachromatic (MLD, OMIM 250100) dans un spectre variable. Ici nous rapportons une vieille fille iranienne de trois ans avec MLD-comme la présentation de MSD. L'excrétion d'insuffisance et de sulfatide d'Arylsulfatase A ont été trouvées. Différemment de ce qui a été précédemment rapporté dans l'insuffisance multiple de sulfatase (MSD, OMIM 272200) est un associé leukodystrophy récessif autosomal à l'insuffisance de plusieurs, au total sept, des sulfatases. Le désordre est médicalement et biochimiquement variable. L'image clinique combine des dispositifs de mucopolysaccharidosis et de leukodystrophy metachromatic (MLD, OMIM 250100) dans un spectre variable. Ici nous rapportons une vieille fille iranienne de trois ans avec MLD-comme la présentation de MSD. L'excrétion d'insuffisance et de sulfatide d'Arylsulfatase A la littérature, cette fille n'a jamais montré l'excrétion anormale de mucopolysaccharide dans l'urine. Il n'y avait aucun signe viscéral ou squelettique additionnel. Elle a été à l'origine diagnostiquée en tant qu'ayant MLD. Seulement quand elle a développé l'ichthyosis étaient sept sulfatases additionnels mesurés. Dans les leucocytes, l'arylsulfatase A, le sulfatase stéroïde et le sulfatase N-acetylglucosamine-6 étaient profondément déficients, alors que le sulfatase iduronate-2 et l'arylsulfatase B étaient modérément réduits. Dans les fibroblastes, le sulfatase N-acetylglucosamine-6 était déficient, alors que l'arylsulfatase A était modérément réduit. Ce cas illustre les pièges possibles dans le diagnostic clinique et de laboratoire de MSD. ( info) |
3/25. L'application de l'extraction retardée matrice-a aidé la spectrométrie de masse de temps-de-vol d'ionisation de désorption de laser pour l'analyse des sphingolipids dans les fibroblastes cultivés de peau des patients de sphingolipidosis. sphingolipidoses sont provoqués par des défauts des enzymes impliquées en hydrolyse des sphingolipids. Utilisant l'extraction retardée matrice-a aidé la spectrométrie de masse de temps-de-vol d'ionisation de désorption de laser (DE MALDI-TOF-MS), nous a analysé des sphingolipids dans les fibroblastes cultivés de peau des patients présentant des sphingolipidoses, incluant : (a) La maladie de Farber (FD, insuffisance acide de ceramidase) ; (b) La maladie de gaucher (GD) ; (c) Niemann-Sélectionnez le type C (NPDC) de la maladie ; et (d) GM1-gangliosidosis (GM1G). Des lipides bruts ont été extraits à partir d'environ 50 poids humides de mg de fibroblastes cultivés de peau. Après traitement alkalin doux, une fraction de sphingolipid a été préparée à partir des lipides bruts et analysée par DE MALDI-TOF-MS. Les résultats étaient comme suit : (a) dans les fibroblastes du patient de FD, le céramide/sphingomyélines et rapports de céramide/monohexosylceramide étaient les deux sensiblement hauts ; (b) dans le patient de GD, le rapport de glucosylceramide/sphingomyélines a été augmenté ; d'une part ; (c) dans le patient de NPDC, le rapport de monohexosylceramide/sphingomyélines était dans la marge normale ; et (d) en patient de GM1G, aucune donnée spécifique n'a été obtenue. Sphingolipids dans les fibroblastes cultivés peut être évalué par DE MALDI-TOF-MS, tandis que GM1-ganglioside ou ses dérivés d'asialo ne sont pas discernables. Avec cette méthode de DE MALDI-TOF-MS, le céramide ou le monohexosylceramide s'accumulant dans les fibroblastes cultivés des caisses de sphingolipidoses, tels que FD et GD, respectivement, peut être facilement détecté. ( info) |
4/25. Ichthyosis doux dans un garçon de 4 ans avec l'insuffisance multiple de sulphatase. Nous rapportons un garçon de 4 ans avec l'insuffisance multiple de sulphatase (MSD). Sa santé tôt était bonne. Vers la fin de sa première année il y avait des soucis concernant le retard développemental mais par 26 mois il a montré l'évidence claire de la régression du fait il pouvait à peine reposer sans support et avait perdu tous les moteur et qualifications de communication fins. À ce moment-là il a également eu l'ichthyosis doux répandu qui s'est dégagé complètement avec l'utilisation d'émollients. La détérioration neurologique a suggéré un diagnostic de leucodystrophy metachromatic, et une réduction de l'activité de l'arylsulphatase A de leucocyte a été détectée. L'ichthyosis a suggéré l'insuffisance stéroïde de sulphatase, et une réduction de l'activité stéroïde de sulphatase de leucocyte a été détectée. L'insuffisance d'enzymes beaucoup moins a été marquée pour le sulphatase stéroïde que pour l'arylsulphatase A dans ce garçon. Cette diversité dans les activités enzymatiques est typique de MSD et se corrèle avec l'ichthyosis doux dans cet enfant. Ce cas prouve que même l'ichthyosis doux devrait inciter la mesure de l'activité stéroïde de sulphatase dans un enfant de l'un ou l'autre sexe avec la détérioration neurologique non expliquée. ( info) |
5/25. Un cas peu commun de phospholipidosis. Nous présentons les résultats d'une étude structurale, histochimique et lipide-chromatographique des tissus obtenus à post mortem d'un cas peu commun de phospholipidosis. Une biopsie précédente de l'annexe et du foie (Elleder et autres, 1975a) avait indiqué une prédominance de stockage de phosphoglycéride, principalement (LBPA) de matériel post mortem acide lysobisphosphatidic a prouvé que ce lipide a été stocké exclusivement dans des neurones centraux. Dans la rate et le ganglion lymphatique, cependant, les sphingomyélines (PS) se sont avérées, histochemically et chromatographiquement, le lipide principal stocké. L'activité totale de sphingomyelinase (SPase) dans l'annexe a été réduite environ à 50% de normale. La dystrophie de Neuroaxonal (nad) et une anomalie remarquable entre le degré de distension de quelques neurones et leur contenu de lipide méritent la mention spéciale. Le cas est contrasté avec le sphingomyelinosis classique ; la complexité du Niemann-Sélectionnent le groupe des maladies est discutée comme indication des difficultés de la classification de n'importe quel cas atypique. ( info) |
6/25. Un cas de la maladie de Farber. Nous rapportons un cas de la maladie de Farber (lipogranulomatosis de Farber). Les caractéristiques principales étaient une voix aiguë, un gonflement commun, des nodules sous-cutanées et un développement psychomoteur retardé. La recherche cytologique a indiqué les corps d'inclusion intracytoplasmiques caractéristiques de la maladie de Farber. L'analyse de lipide du tissu de foie a indiqué une accumulation de céramide contenant les acides gras non-hydroxy. On l'a constaté que l'activité acide de ceramidase dans le foie a été réduite à 31% de la valeur de commande. Dans ce patient il y avait également diarrhée persistante, cholelithiasis, proteinuria passager et acides sialiques totaux urinaires accrus. Ces dispositifs n'ont pas été notés dans des cas précédemment rapportés. ( info) |
7/25. Difficulté en identifiant l'insuffisance multiple de sulfatase dans un enfant en bas âge. Nous décrivons la difficulté en identifiant l'insuffisance multiple de sulfatase (MSD ; Transmission mendélienne en ligne dans le numéro 272200 de base de données de l'homme [OMIM]) dans un enfant en bas âge. MSD est un désordre récessif autosomal rare qui affecte l'activation de posttranslational de diverses enzymes de sulfatase. Il est biochimiquement et médicalement variable. Actuellement, il y a 12 sulfatases connus chez l'homme, et la présentation clinique de MSD est un composé unique de ces différents défauts d'enzymes. Ici nous rapportons une fille noire qui s'est présentée avec de larges pouces bilatéraux et grands orteils, toutes les deux avec des défauts de forme de forme angulaire à la naissance. Le syndrome de rubinstein-taybi (numéro 180849 d'OMIM) a été considéré au commencement. La détection des corps d'inclusion en ses globules sanguins blancs à 37 mois d'âge a mené aux manoeuvres diagnostiques appropriées pour les maladies lysosomal de stockage. L'altitude des mucopolysaccharides d'urine a fourni des indices additionnels, et les titrages de l'enzyme de fibroblaste ont finalement établi le diagnostic. Les larges pouces et les grands orteils sont les dispositifs rares de MSD, et au meilleur de notre connaissance on n'a rapporté qu'avant une anomalie congénitale si bilatérale avec des défauts de forme de forme angulaire jamais est associée à MSD. ( info) |
8/25. Un nouveau type de mucolipidosis s'est associé à l'achromatopsie héréditaire thrombocytopathy et. Des résultats d'autopsie d'un mâle japonais de 22 ans qui a montré les symptômes du mucopolysaccharidosis et du sphingolipidosis sont rapportés. Le patient a eu a gargouille-comme le visage, le changement d'os avec la tache cherry-red et l'absence du mucopolysacchariduria, et d'ailleurs accompagné d'achromatopsie héréditaire thrombocytopathy et. Les résultats d'autopsie étaient presque identiques que ceux du mucopolysaccharidosis, histochemically et de l'électron au microscope. Les résultats uniques étaient, cependant, le présent dans les hepatocytes, une autre inclusion contenant les structures granuloreticular fines denses était électron trouvé au microscope. Quelques cellules mousseuses dans les ganglions lymphatiques, foie comprenant les cellules sinusiodal, moelle et rate ont contenu la substance sudanophilic intracytoplasmique sous forme de globules denses d'électron modéré par la microscopie électronique. La conclusion exceptionnelle de l'activité enzymatique était la diminution de la bêta-galactosidase du foie et du cerveau. ( info) |
9/25. microscopie électronique des lymphocytes de sang de peau et de périphérique dans (Santavuori) le lipofuscinosis neuronal infantile de ceroid. Des biopsies de poinçon de peau et les préparations périphériques de lymphocyte de sang à partir de deux enfants de mêmes parents avec (Santavuori) le lipofuscinosis neuronal infantile tôt de ceroid ont été examinées par la microscopie électronique. Dans les deux cas des corps d'inclusion osmiophilic caractéristiques ont été trouvés dans diverses cellules dans la peau et dans les lymphocytes. Dans un cas, des inclusions de lymphocyte ont été détectées avant que le début de tous les symptômes en raison d'une étude de famille. Ceci indique la possibilité d'examiner des lymphocytes des enfants de mêmes parents des patients affectés en raison d'une étude de famille. Ceci indique la possibilité d'examiner des lymphocytes des enfants de mêmes parents des patients affectés en vue du dépistage précoce du désordre. ( info) |
10/25. Déficience en protéines d'activateur de Sphingolipid dans un patient atypique week-old de la maladie de 16 Gaucher et son enfant de mêmes parents foetal : signes biochimiques des sphingolipidoses combinés. Nous décrivons un patient qui s'est présenté peu de temps après la naissance avec le comportement hyperkinetic, le myoclonia, l'insuffisance respiratoire et l'hépatosplénomégalie. Gaucher-comme des cellules de stockage ont été trouvés dans la moelle. Une biopsie de foie a montré le stockage lysosomal massif morphologiquement différent à celui dans des désordres connus de stockage de lipide. Biochimiquement, le patient a eu des insuffisances partielles de bêta-galactocerebrosidase, de bêta-glucocerebrosidase et ceramidase en extraits de fibroblaste de peau, mais l'activité de sphingomyelinase était normale. Le céramide glucosylique et le céramide ont été élevés dans le tissu de foie. Le chargement des fibroblastes cultivés avec les précurseurs radioactifs de sphingolipid a indiqué un défaut profond dans le catabolisme de céramide. Les études immunologiques dans les fibroblastes ont montré une absence totale de matériel de croix-réaction à la protéine 2 (SAP-2) d'activateur de sphingolipid. Le patient est mort à 16 semaines d'âge. Le foetus de son mother' ; la prochaine grossesse de s était pareillement affectée. La possibilité que les résultats de désordre d'un défaut primaire au niveau de SAP-2 est discutés. Nous avons appelé cette insuffisance unique de SAP de désordre. ( info) |