1/7. Neuronal autophagic vacuoles i experimentell scrapie och Creutzfeldt - Jakobs sjukdom. Vi rapportera förekomsten av autophagic vacuoles (AV) i neuronal perikarya och neurologiska processer av gnagare med experimentella scrapie och Creutzfeldt - Jakobs sjukdom. AV bestod av sequestrated cytoplasmiska områden som innehåller ribosomer och ibland mitokondrier och små sekundära vacuoles. Bildandet av AV kan bidra till neuronal förfall och slutligen till neuronal förlust. ( info) |
2/7. Cerebellar tavlor i familjär alzheimers sjukdom (Gerstmann-Straussler-Scheinker variant?). En stor kindred, med två bröder som kommer till autopsy, av ett syndrom bestående av ataxi, demens och vissa Parkinsonian funktioner rapporteras, arv verkar vara dominant dominerande. Neuropathologically, fanns det plack och neurofibrillary trassel i hjärnbarken, liksom vissa i Basala ganglierna, särskilt påminner de tavlor som sett i kuru, det var endast minimala ryggmärg sjukdom (pyramidal tarmkanalen fält). Problem att klassificera detta villkor--alzheimers sjukdom med cerebellar medverkan eller andra enheter, såsom villkoret Gerstmann-Straussler-Scheinker (1936), framför allt nu när överföring till djur i den sistnämnda har rapporterats--diskuteras. Vissa relevanta teoretiska överväganden som härrör från djur arbete, särskilt i skrapie, också ses över. ( info) |
3/7. Golgi och electronmicroscopic studier av spongiform encefalopati. Golgi impregnations av cerebrala tarmbiopsier från två patienter som lider av Creutzfeldt - Jakobs sjukdom (subakuta spongiform encefalopati) visade slående förlust av dendritiska spines av pyramidal nervceller och ovanliga focal sfäriska distensions av dendritiska och axonal processer. ljus och electronmicroscopic studier lämnas spongiform förändringar, som verkade vara orsakad av intracytoplasmic vacuoles och utbyggnad av de plasmalemmal membran av nervceller och astrocyterna. Även om diagnostiska tarmbiopsier utfördes ett markant symptomatiskt skede av sjukdomen, fanns det inga belägg för neuronal cellförlust. Neurologiska förändringar i Golgi impregnations av hjärnbarken från hamstrar smittade med skrapie var identiska med dem i de mänskliga tarmbiopsier. Förlusten av dendritiska spines pyramidal celler och sfäriska swellings axons och dendrites verkar alltså vara kännetecknande för spongiform encefalopati, och förmodligen delvis för de kliniska neurologiska manifestationer, som kan vara svår i relativa brist på neuronal död. ( info) |
| Riklig motivering finns på kliniskt, patologiskt och biologisk grund för att anse en liknande patogenes för AD och viruset spongiform encefalopati. Men den springande punkten i jämförelsen vilar helt och hållet på resultat av försök att överföra AD till försöksdjur, och dessa resultat har ännu inte valideras en gemensam etiologi. Undersökningar av biologisk likheterna mellan AD spongiform virus encefalopati fortsätta i flera laboratorier och våra egna observationer av inokulerade djur kommer att fortsätta i hopp om att ruvningen perioder för AD kan vara ännu längre än Creutzfeldt-Jakobs sjukdom. ( info) |
5/7. Induktion av beta (A4)-amyloid i primater genom injektion av alzheimers sjukdom hjärnan ut. Jämförelse med överföring av spongiform encefalopati. Amyloid plack, med associerade argyrophilic dystrofa neurites och cerebrala amyloid angiopathy (CAA), men ingen neurofibrillary trassel, hittades i hjärnan hos tre medelålders Silkesapor apor som hade varit injiceras ympats intracerebralt (ic) 6-7 års tidigare med hjärnans vävnad från en patient med tidiga uppkomsten av alzheimers sjukdom. Sådana ändringar hittades inte i hjärnan hos tre ålder-matchade kontroll marmosets. Immunochemically amyloid plack och CAA färgas med antikroppar till beta (A4)-protein. plack och CAA visas dichroic dubbelbrytning när färgas med kongorött och sedd under polariserad ljus. beta (A4) - amyloid plack och CAA också hittades i hjärnan på en av två marmosets injicerade KI-6 års tidigare med hjärnans vävnad från en patient med genotypen sjukdom med åtföljande beta (A4) - amyloid plack och CAA. En tillfällig beta (A4)-amyloid plakett hittades i hjärnan hos två av fyra marmosets injicerade ic > 4,5 års tidigare med hjärnvävnaden från tre äldre patienter, av vilka två hade misstänks (utan untransmitted) Creutzfeldt-Jakobs sjukdom. Ingen betaversion (A4)-amyloid tavlor eller CAA hittades i sex marmosets som var äldre än de injicerade djur, i fyra marmosets som inte hade utvecklat spongiform encefalopati (SE) ha varit injiceras flera år tidigare med mänskliga hjärnvävnad från tre yngre patienter med misstänkt eller atypiska genotypen sjukdom eller i 10 yngre marmosets som hade genomgått olika Neurokirurgiska förfaranden. Sjutton marmosets injiceras i på samma sätt med hjärnans vävnad från patienter eller djur med SE utvecklat SE 17-49 mo efter injektionen. Dessa resultat tyder på att beta (A4)-amyloidos är en transmissibel process som är jämförbara med överförbarhet av se-bolag. ( info) |
6/7. Samspelet mellan astrocyterna och oligodendroglia i mänskliga och experimentella Creutzfeldt - Jakobs sjukdom och skrapie. Vi rapportera här en sällsynt samspelet mellan reaktiva astrocyterna och oligodendrocytes, först upptäcktes i en hjärna Biopsi av människors Creutzfeldt - Jakobs sjukdom (CJS) och sedan i experimentell CJS hos möss och i två modeller (263 K och 22CH) av scrapie i hamstrar. I människors CJS hjärnan biopsi avslöjade lågenergi-electron microscopy många exempel på astrocyterna och oligodendroglial celler i nära bestyrkandet. Vid högre förstoring, var båda typer av celler ibland anslutna av självhäftande plakett korsningar (försvagat desmosomes). Mer komplexa strukturer sågs också. Astrocytic cytoplasma var penetrerad av oligodendroglial processer eller oligodendroglial celler var helt omgiven av astrocytic processer. Ett liknande fenomen identifierades i hjärnan hos CJS-infekterade möss och i två modeller av skrapie-infekterade hamstrar. I Creutzfeldt-Jakobs sjukdom hjärnan biopsi och i hjärnan prover från CJS-infekterade möss och skrapie-infekterade hamstrar identifierades kansli-immunoreactive hypertrophic astrocyterna lätt, särskilt i de områden där vävnadsskador var den mest omfattande. Oligodendrocytes ofta omgiven hypertrophic astrocytic processer eller cell organ och förblev unstained kansli på gång sedan. Betydelsen av samverkan mellan astrocyterna och oligodendrocytes är oklart i dagsläget. Som i MS och andra hjärnan patologier där det har studerats, interaktionen är inte associerad med en reaktion mot någon infektiös patogen men det kan vara ett tidigt cellulära händelse som utlöser ytterligare hjärnans vävnad förstörelse. ( info) |
7/7. Myelinated axon genomgår komplett demyelination i panencephalopathic-- men det utsätts bara för det Wallerian förfallet i polioencephalopathic typ av transmissibel spongiform encefalopati. Vi rapportera här på axon och myelin förändringar i panencephalopathic typ av Creutzfeldt - Jakobs sjukdom i motsats till polioencephalopathic modeller av skrapie. I Creutzfeldt-Jakobs sjukdom presenterade myelinated axons olika patologiska förändringar. Myelin slidan var ursprungligen avgränsade med cytoplasmatisk tungor i flera koncentriska band. Cellulära processer trängt in mellan lager av myelin och lyfts bort de yttersta lamellae. En komplicerad labyrint av koncentriska cellulära processer, tydligt tillhör antingen astrocyterna eller makrofager sedan investerade myelinated axons. Terminal stegvis axons helt denuded av myelin sågs i centrum av ett koncentriskt nätverk av cellulära processer eller spiraler av myelin sågs omgiven av sådana processer. Myelin fragment trängt in i astrocyterna eller makrofager där de genomgick slutliga uppslutning. makrofager som innehåller axons, var paracrystalline lamellar organ och myelin skräp riklig i den här modellen. I två modeller av skrapie myelin dilatation, observerades inte till skillnad från som sett i panencephalopathic typ av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom. Flera ändrade axons sågs också, men dessa presenteras endast typiska funktioner av Wallerian förfall. Även de mest skadade fibrerna bestod av "Tom" vacuoles (axon själv var förlorat) omgiven av en smal kraterrand oligodendroglial cytoplasma. Myelinated fibre degeneration i polioencephalopathic modellen motsvarar således helt enkelt uppföljaren till föregående neuronal degeneration. Sammanfattningsvis verkar det som myelinated fibrer så småningom denuded av myelin i panencephalopathic typ av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom men genomgå Wallerian degeneration i polioencephalopathic typer av skrapie. Eftersom myelin dilatation observeras i både pan- och polioencephalopathic typ av TSE och eftersom deras bildande är förmodligen medierad av cytokiner som frigörs från astrocyterna och mikroglia, vi trott att denna mekanism fungerar tidigt i fibre förstörelse och måste kompletteras senare i sjukdomen med andra, för närvarande okänd mekanismer. ( info) |