1/114. Distrofia polyendocrinopathy-candidosi-ectodermica autoimmune severa in una ragazza adolescente con una mutazione novella del AIRE: risposta alla terapia immunosopressiva. La distrofia polyendocrinopathy-candidosi-ectodermica autoimmune (APECED) è un disordine recessivo autosomal raro per cui il gene (AIRE) recentemente è stato identificato sul cromosoma 21q22.3. Presentiamo le analisi mutational di una famiglia di Franco-canadese con APECED, in cui ci sono due fratelli germani influenzati, così come la risposta alla terapia di cyclosporine A (CyA) nel paziente di indice, il fratello germano più anziano. L'analisi dell'aplotipo ha suggerito il heterozygozity composto al luogo del AIRE. L'ordinamento diretto dell'essone 8 ha rivelato una mutazione precedentemente descritta, un'omissione di 13 punti di ebollizione (1085-1097) dell'origine materna, ha trovato nel paziente di indice, lei ha interessato la sorella e la sua sorella inalterata. Una mutazione di senso sbagliato novella caratterizzata da T--> Transversione di G alla posizione 398 del nucleotide, con conseguente leu--> la sostituzione dell'amminoacido del arg (L93R), è stata trovata in essone 2. La mutazione era presente nel padre, nel fratello, nel paziente di indice e nella sorella commovente. La presenza della mutazione nella persona è stata verificata da clonazione dei prodotti di PCR da dna genomic. La mutazione distrugge un luogo degli enzimi di limitazione di PstI, come confermato nei pazienti sopraccennati. Una selezione di 50 comandi di Franco-canadese con digestione di PstI non ha mostrato la distruzione del luogo dell'limitazione-enzima. L'indice patient' il fenotipo di s era severo, manifestato tramite le caratteristiche classiche della malattia (insufficienza, hypoparathyroidism, candidosi e cheratocongiuntivite adrenali con i universalis di alopecia), così come da insufficienza pancreatica exocrine severa, l'infiammazione mellita di diabete e epatica, la mancanza dell'ormone di sviluppo (GH) dovuto l'ipofisite linfocitaria ed il guasto ovarico primario. CyA orale (5 mg/kg/giorno) è stato iniziato a 13 anni dell'età. Dopo 8 mesi della terapia, la lipasi pancreatica stimolata ha aumentato 24 volte con normalizzazione del grasso delle feci (31.5 g/day - 2.5 g/day, normale (N) < 5). Ci era risoluzione completa della sua fotofobia e la considerevole ricrescita dei capelli era diffuso apparente. Gli effetti secondari minimi sono stati notati. La nostra esperienza sostiene l'uso di CyA orale per il trattamento di guasto e della cheratocongiuntivite pancreatici exocrine APECED-collegati severi. ( info) |
2/114. Insufficienza dell'ormone di sviluppo in una ragazza con la distrofia polyendocrinopathy-candidosi-ectodermica autoimmune. La distrofia polyendocrinopathy-candidosi-ectodermica autoimmune (APECED) è una malattia ereditata che può contenere molte componenti della non-ghiandola endocrina ed endocrine. L'insufficienza di GH non è stata riconosciuta come manifestazione classica di questa sindrome. Descriviamo il caso di una ragazza con APECED, che ha presentato con quattro la ghiandola endocrina (hypoparathyroidism, Addison' malattia di s, ipotiroidismo, guasto gonadico) e tre componenti della non-ghiandola endocrina (candidosi, distrofia ectodermica e planus del ruber del lichene). In più, il guasto di sviluppo era l'inizio documentato a circa 8 anni; l'età di osso è stata fatta ritardare e stimolato i picchi di GH dopo clonidina e l'arginina era 2.2 e 9.2 microg/l, rispettivamente. Un sella vuoto parziale è stato trovato su un'esplorazione di tomografia computata della regione ipotalamico-pituitaria. A 10.5 anni la terapia del rhGH è stata iniziata e un guadagno di altezza di 26 cm è stato osservato dopo 2.7 anni di trattamento. La pubertà ha cominciato a 11.2 anni ed il menarca roi's si è presentato a 12.7 anni. A 13.25 anni la terapia del rhGH è stata interrotta a causa di frequenti crisi hypocalcemic; i livelli del siero IGF-1 erano con insistenza bassi durante i seguenti anni (fra 160 e 180 microg/l, gamma normale per l'età 250-600 microg/l). Il paziente ha raggiunto un'altezza finale di 160.8 cm, che era adatta per la sua altezza dell'obiettivo. La presenza di planus del ruber del lichene e l'insufficienza di GH probabilmente secondaria svuotare il sella sono due risultati insoliti in pazienti con APECED. ( info) |
3/114. Studio finalizzato: diagnosi e maltrattamento mancanti della malattia di tombe non riconosciuta del comorbid. Le condizioni mediche di Comorbid sono conosciute per complicare il corso ed il trattamento dei disordini psichiatrici. Questo studio finalizzato fornisce il primo rapporto pubblicato della malattia di tombe che esacerba i sintomi di Tourette' disordine di s e disordine di iperattività di deficit di attenzione (ADHD). La mancanza di diagnosi della malattia di tombe ha compromesso l'efficacia del trattamento di Tourette' disordine di s e ADHD. Questo studio finalizzato sostiene il bisogno il rischio aumentato considerazione di secondo disordine immunoendocrinological in presenza del tipo mellito I, uno del diabete dei parecchi disordini che contengono la sindrome tipo endocrinopathy autoimmune polyglandular II. ( info) |
4/114. Cirrosi e tipo biliari primari sindrome polyglandular autoimmune di II. Una femmina di 45 anni è stata diagnosticata con Hashimoto' tiroidite di s in 1976 e in Addison' malattia di s in 1979. A quel tempo, il suo livello antimitochondrial dell'anticorpo (AMA) è stato elevato al 1:32. Successivamente ha sviluppato il guasto ed il tipo ovarici prematuri mellito di diabete di I. In 1996, è diventato jaundiced con un modello cholestatic degli enzimi. AMA era positivo ad un titolo del 1:256. Una biopsia del fegato ha confermato la diagnosi della cirrosi biliare primaria (PBC). Ha subito un trapianto del fegato nel gennaio 1998. Ciò è il primo rapporto di PBC in collaborazione con tipo sindrome polyglandular autoimmune di II. L'associazione di PBC con altre malattie autoimmuni di organo-specific sostiene una patogenesi immune-mediata e può avere implicazioni in ulteriori studi di PBC. ( info) |
5/114. Mutazioni novelle del gene autoimmune del regolatore in due fratelli germani con la distrofia polyendocrinopathy-candidosi-ectodermica autoimmune. La distrofia polyendocrinopathy-candidosi-ectodermica autoimmune (APECED) è la prima malattia autoimmune multipla che è stata indicata per essere causata dalle mutazioni di singolo gene chiamato regolatore autoimmune (AIRE). Quattordici mutazioni differenti del gene del AIRE sono state identificate in 61 paziente da 55 famiglie con APECED. Tuttavia, non ha stato rapporto che documenta le mutazioni di gene del AIRE nella popolazione asiatica. Segnaliamo su 2 fratelli germani con le manifestazioni variabili di APECED che nascevano ad una madre giapponese e ad un padre coreano. La ragazza 11yr-old ha avuta tordo insolubile e la candidosi ungual, hypoparathyroidism ed alopecia occipital. Il ragazzo da 9 anni ha avuto candidosi ungual delicata da solo. L'ordinamento diretto ha rivelato le mutazioni novelle di alterazione dello schema di lettura del gene del AIRE: un'inserzione di una citosina a nucleotide 29635 all'essone 10 (29635insC), che dovrebbe condurre ad un termine prematuro al codone 371, producendo una proteina tronca che manca il secondo homeodomain-tipo motivo della barretta dello zinco ed il terzo motivo della pianta di LXXLL e un'omissione di una guanina a nucleotide 33031 all'essone 13 (33031delG), che dovrebbe provocare un termine prematuro al codone 520, rendente una proteina tronca che manca il terzo motivo di LXXLL. La madre era eterozigotica per 29635insC ed il padre era eterozigotico per 33031delG. Le mutazioni di alterazione dello schema di lettura erano inosservate in 40 alleli di 20 oggetti giapponesi di controllo. I risultati implicano che l'C-estremità della proteina del AIRE compreso il terzo motivo di LXXLL svolga un ruolo critico nello sviluppo di APECED e che lo spettro fenotipico può variare fra i fratelli germani con le stesse mutazioni. ( info) |
6/114. Una causa trattabile dell'atassia in bambini. Un maschio del nero di 11 anno che presenta con l'atassia sensitiva sua-acuto severa, il hyperpigmentation insolito della pelle, l'anemia megaloblastic, i bassi livelli del siero B12 e una prova anormale dello Schilling della parte I è stato diagnosticato con l'anemia perniciosa nel contesto di una sindrome polyglandular. Il fattore intrinseco e gli anticorpi microsomici della tiroide erano positivi ed i livelli di ormone distimolazione erano inosservabili. Ci era una forte aggregazione familiare perché la madre, una zia materna, il nonno materno ed il great-grandmother materno erano stati diagnosticati con l'anemia perniciosa, anche se dell'eziologia non specificata. La formazione immagine a risonanza magnetica spinale (MRI) ha dimostrato il vasto demyelination delle colonne posteriori su l'intera lunghezza del cavo, così come le zone dell'aumento di contrasto. Trattamento con remissione completa prodotta cobalamina dei deficit e della normalizzazione neurologici dei risultati di MRI nel breve spazio di 2 mesi. Anche se rara, l'anemia perniciosa di infanzia è una malattia trattabile che dovrebbe essere inclusa nella diagnosi differenziale delle atassie sensitive in bambini. In questo articolo, esaminiamo le cause dell'anemia perniciosa in bambini e discutiamo i risultati di MRI. ( info) |
7/114. patologia e risultato corneali del keratoplasty nella distrofia polyendocrinopathy-candidosi-ectodermica autoimmune (APECED). PRIORITÀ BASSA: Rendendo invalida, la cheratocongiuntivite cronica e persistente è una manifestazione oculare essenziale nella distrofia polyendocrinopathy-candidosi-ectodermica autoimmune (APECED). SCOPO: A causa della scarsità degli studi precedenti il nostro scopo è di descrivere le caratteristiche istopatologiche principali del keratopathy e di segnalare il risultato a lungo termine di innesto corneale. MATERIALE: Quattro tasti corneali ottenuti ai keratoplasties. Due pazienti con i dati clinici di follow-up di 30 anni. RISULTATI: L'epitelio corneale ha mostrato un'atrofia severa con persino le zone del epidermalization incipiente. Il Bowman' la membrana di s si è distrutta. Lo stroma corneale anteriore è stato sostituito dal tessuto vascularized della cicatrice con le zone di infiltrazione infiammatoria cronica delle cellule che è fatta di pricipalmente i linfociti e le cellule di plasma. Lo stroma corneale posteriore, il Descemet' la membrana di s e l'endotelio erano normali. Il rifiuto si è presentato dopo ogni keratoplasty. L'ultima acuità visiva del primo paziente era conteggio della barretta dell'occhio e del 0.3 di destra dell'occhio di sinistra e del secondo paziente 0.08 di entrambi gli occhi. CONCLUSIONE: In keratopathy cronico di APECED gli strati corneali anteriori, l'epitelio, il Bowman' la membrana di s e lo stroma corneale anteriore sono commoventi mentre la cornea posteriore sembra normale. Come dopo che il rifiuto del keratoplasty può essere preveduto, la relative prevenzione ed attenzione intensa di bisogno dell'amministrazione. ( info) |
8/114. un paziente anziano da 32 anni che presenta con la sindrome polyglandular autoimmune. Un allievo di 32 anni ha segnalato l'affaticamento ed il malessere da due mesi in assenza di sintomi specifici. L'esame clinico e la vasta prova di laboratorio non hanno rivelato le anomalie alla sua prima presentazione. Determinate settimane da allora in poi, su riammissione, hyperpigmentation indicativo di Addison' la malattia di s è stata osservata ed i autoantibodies patognomonici diretti contro la ghiandola tiroide e la corteccia surrenale sono stati rilevati. Ulteriore valutazione ha condotto alla sindrome polyglandular autoimmune di mancanza di diagnosi, anche chiamata " Syndrome" di Schmidt; , contenendo insufficienza corticosurrenale (Addison' malattia di s) e tiroidite linfocitaria (tiroidite del Hashimoto). La diagnosi di insufficienza polyglandular è spesso in ritardo dovuto i sintomi non specifici nelle fasi iniziali di malattia e la progressione può essere rapid, culminante nella crisi di Addisonian nell'ambito dello sforzo o dell'infezione fisico, richiedente la terapia di rimontaggio di ormone immediata della alto-dose. Quindi, il riesame attento è obbligatorio da accertare il trattamento sufficiente prima che le complicazioni pericolose accadano. Al giorno d'oggi questo tipo di malattia è classificato come tipo polyglandular autoimmune II di sindrome (APS scriv II) a macchina con un rischio aumentato di sviluppare mellito di diabete insulina-dipendente (IDDM), il vitiligo, l'alopecia, l'anemia perniciosa, la malattia celiaca, i gravis di miastenia ed il ipogonadismo primario. La causa della malattia rimane oscura ma oltre che una caratteristica dominante autosomal con penetranza variabile alcuni suggerimenti all'infezione virale che innesca il processo di malattia esistono. ( info) |
9/114. storia naturale del asplenism in APECED--rapporto paziente. Soltanto alcuni rapporti sui pazienti con il asplenism del hypo/si sono associati con APECED sono stati pubblicati, tuttavia il hyposplenism è stato trovato a metà approssimativamente dei pazienti studiati. Il follow-up di sette anni nel nostro soltanto paziente con APECED ha rivelato una diminuzione del formato della milza dal normale al half-size dall'ultrasuono e dagli esami di CT. Lo Scintigraphy del fegato e della milza ha dimostrato un assorbimento splenico progressivamente di diminuzione dell'elemento tracciante dal livello basso ad assenza completa. Le sbavature periferiche di anima hanno rivelato il thrombocytosis permanente con la presenza di enti Howell-Allegri quando il asplenism funzionale è stato raggiunto. La causa di autoimmunizzazione e del hyposplenism in APECED è sconosciuta. Supponiamo che il hyposplenism dipenda soprattutto da disfunzione locale del gene del AIRE nella milza e secondariamente su un AIRE gene-ha mediato il processo autoagressive. A parer nostro, il hypo/asplenism nella malattia di APECED non ha potuto essere notato in pazienti con APECED se non direttamente esaminato. Così diamo risalto alla necessità di ricerca il hyposplenism in tutti i pazienti con APECED e suggeriamo lo scintigraphy. ( info) |
10/114. La coesistenza di immunodeficenza di variabile comune e la sindrome polyglandular autoimmune scriv - 2 a macchina. Un ragazzo di sei anni con tiroidite mellita di diabete dell'insulina di variabile comune e autoimmune dipendente sviluppata immunodeficenza e l'alopecia totale che conduce alla diagnosi del tipo polyglandular autoimmune di sindrome - 2. L'co-avvenimento precedentemente non riferito di queste due entità può essere spiegato dalla forte autoimmunità e dall'associazione di HLA di entrambe le circostanze. ( info) |