1/53. Traslucidità nuchal ingrandetta e concentrazioni basse nella proteina di siero come indicatori possibili per la sindrome di zellweger. Presentiamo un caso di un feto in cui una traslucidità nuchal ingrandetta è stata rilevata a 12 weeks' gestazione. Il karyotype era normale. L'esame successivo di ultrasuono non ha mostrato le anomalie fetali evidenti oltre ad un'effusione pericardica delicata. La selezione del siero ha rivelato le concentrazioni molto basse di estriolo e di gonadotropina corionica umana. Dopo la nascita la diagnosi della sindrome di zellweger è stata fatta. La selezione Nuchal di traslucidità, l'identificazione livellata dell'estriolo e l'esame dettagliato di ultrasuono possono contribuire ad identificare i feti influenzati da questa sindrome. ( info) |
2/53. Disordini di Peroxisomal: studi clinici e biochimici in 15 bambini e diagnosi prenatale in 7 famiglie. Descriviamo i risultati clinici e biochimici principali in 15 pazienti con i disordini peroxisomal, insieme ai risultati di 11 indagine prenatale per la sindrome di zellweger. La diagnosi iniziale del laboratorio dipendeva nella maggior parte dei casi dalla dimostrazione degli acidi grassi molto a lunga catena elevati in plasma, ma gli studi di follow-up che usando i fibroblasti coltivati erano essenziali per la classificazione completa. Il gruppo paziente contiene nove casi la sindrome di zellweger, uno adrenoleucodystrophy neonatale, due la malattia infantile di Refsum, uno la carenza proteica bifunzionale e due il punctata rhizomelic di chondrodysplasia. Lo studio illustra la variabilità clinica e biochimica di questo gruppo di pazienti e degli studi dettagliati che sono richiesti per la classificazione. ( info) |
3/53. espressione inerente allo sviluppo e patologica degli enzimi peroxisomal: il loro rapporto della carenza proteica e della sindrome D-bifunzionali di Zellweger. Presentiamo i cambiamenti inerenti allo sviluppo degli enzimi peroxisomal, della catalisi, della proteina L-bifunzionale (lbf) e della proteina D-bifunzionale (D-BF), nei cervelli normali ed in pazienti con la mancanza di D-BF, una nuova malattia peroxisomal. Il immunoreactivity di D-BF è stato osservato nei comandi fin da 13 settimane gestational (GW) ed è stato aumentato con maturazione. Il modello adulto con la macchiatura fine del granello dei somata e dei dendrites è diventato apparente nell'adolescenza. La lbf è comparso a 20 GW nella corteccia cerebrale e le cellule di purkinje e il glia positivo sono comparso presto nella materia bianca a 17 GW ed allora sono aumentato con l'età. I neuroni attentamente sono stati identificati nello stesso modo della lbf, mancanza di D-BF sia in feto che in immunoreactivity contrassegnato diminuito indicato infante degli enzimi. I pazienti dimostrano l'espressione riduttrice di D-BF. La sindrome di zellweger mostra l'espressione in diminuzione per le tre proteine. Questo studio indica che gli enzimi peroxisomal possono essere strettamente connessi a maturazione e al gliogenesis di un neurone in cervello umano ed a dispersione di espansione di un neurone come veduto nella sindrome di zellweger significativa. La mancanza di D-BF può esibire una gamma dei sintomi durante i periodi infantili neonatali ed in anticipo alcuni di où possono essere simili alla sindrome di zellweger. ( info) |
4/53. La sintesi peroxisome difettosa della membrana dovuto le mutazioni in PEX3 umano causa la sindrome di zellweger, il gruppo G. di complementazione. La sindrome cerebro-hepato-renale di Zellweger è un disordine congenito severo connesso con la biogenesi peroxisomal difettosa. Almeno 23 geni di PEX sono stati segnalati per essere essenziali per la biogenesi peroxisome in varia specie, indicando la complessità dell'assemblea peroxisomal. Le cellule dai pazienti con i disordini peroxisomal di biogenesi precedentemente sono state indicate alla specie a parte in > gruppi di complementazione/=12. Due pazienti hanno assegnato al gruppo G di complementazione che non era stato collegato precedentemente ad un difetto di gene specifico è stato confermato come visualizzazione del fenotipo cellulare caratterizzato da una mancanza neppure di strutture peroxisomal residue della membrana. Qui dimostriamo che questo gruppo di complementazione è associato con le mutazioni nel gene PEX3, mettente una proteina in codice peroxisomal integrale della membrana. PEX3 le mutazioni omozigotiche, ciascuno che conduce al troncamento del C-terminale di PEX3, sono state identificate nei due pazienti, che entrambe hanno sofferto da un fenotipo severo di sindrome di zellweger. Una delle mutazioni ha coinvolto un'inserzione del singolo-nucleotide in essone 7, mentre l'altro era nucleotidi della sostituzione otto del singolo-nucleotide dal luogo normale della giuntura nel 3' il luogo del ricettore dell'espressione dell'introne 10. di selvaggio-tipo PEX3 nelle varietà di cellula del mutante ha ristabilito la biogenesi peroxisomal, mentre la transfezione di cDNA mutato PEX3 non ha fatto. Ciò ha confermato che il gene causativo era stato identificato. L'osservazione di formazione peroxisomal in assenza di membrane peroxisomal morfologicamente riconoscibili sfida la teoria che i peroxisomes presentano esclusivamente da sviluppo e da divisione dai peroxisomes di preesistenza e stabilisce PEX3 come fattore chiave nella sintesi peroxisome umana iniziale. ( info) |
5/53. Un caso della sindrome di zellweger con le vaste anomalie di MRI ed i risultati insoliti di EEG. La diagnosi differenziale in un appena nato con le caratteristiche dysmorphic e la disfunzione neurologica profonda dovrebbe comprendere la sindrome cerebro-hepato-renale di Zellweger. Le relativi caratteristiche cliniche distinte, livelli contrassegnato elevati del plasma di acidi grassi molto a lunga catena e risultati radiologici caratteristici sostengono la diagnosi, che può ora essere confermata dai marchi genetici. Le anomalie abbastanza costanti degli studi neurofisiologici in questa sindrome inoltre sono state segnalate. Segnaliamo un caso con i risultati clinici e biochimici tipici in quale le anomalie distintive del cervello MRI sono state trovate. I risultati degli studi neurofisiologici con un modello insolito di EEG delle ondulazioni pronunciate e dei punti di vertice negativo continuo sono discussi. Crediamo che un tal modello potrebbe essere considerato come EEG patognomonico che trova, particolarmente nei casi della sindrome di zellweger con le vaste anomalie del cervello e possiamo persino essere associati molto attentamente con le displasie corticali. ( info) |
| La sindrome di zellweger è una malattia ereditaria autosomal-recessiva mortale caratterizzata dall'assenza di peroxisomes in fegato e reni. L'assenza di peroxisomes provoca il danno di molte vie metaboliche, particolarmente l'beta-ossidazione degli acidi grassi molto a lunga catena (VLCFAs). Segnaliamo un caso di un infante maschio three-month-old con dysmorphism facciale, la ipotonia, il ritardo psicomotorio e l'epatomegalia. Ha avuto un fratello maggior con le stesse caratteristiche ed ipotonia facciali che sono morto di guasto epatico a quattro mesi dell'età. Gli studi biochimici hanno rivelato l'altezza dell'acido pipecolic e di VLCFAs di anima, compatibile con disordine peroxisomal. La microscopia elettronica della biopsia del fegato ha rivelato l'assenza di peroxisomes. La sindrome di zellweger è stata diagnosticata. Poiché questa sindrome è solitamente mortale nella vita in anticipo, il consiglio genetico e la diagnosi prenatale sono cruciali. ( info) |
| I disordini di biogenesi di Peroxisome (PBD) sono classificati nella sindrome di zellweger (ZS), nella malattia infantile di Refsum (IRD) e in adrenoleukodystrophy neonatale. Le dispersioni nella differenziazione delle cellule neurali quale l'arresto di espansione sono caratteristiche di PBD. Finora la patogenesi di queste dispersioni non è capita chiaramente. Descriviamo un metabolismo alterato dei glycosphingolipids in PBD che ancora non è stato studiato. Abbiamo osservato una quantità aumentata di gangliosidi di un-serie, GM2, GM1 e GD1a, nei fibroblasti dei pazienti con ZS e IRD. I gangliosidi GM1 e GD1a non erano assenti negli importi rilevabili negli oggetti normali. Un punto chiave nella sintesi dei gangliosidi di un-serie è un trasferimento di GalNAc nel ganglioside GM3, così noi ha determinato il livello di ganglioside GM3 con i metodi immunohistochemical. Abbiamo trovato una struttura granulare, che era positiva verso l'anticorpo del anti-ganglioside GM3 nel citoplasma del patients' fibroblasti. In cellule di controllo, la membrana delle cellule era un po'positiva verso l'anticorpo anti-GM3. Questi risultati possono contribuire a chiarire la patogenesi di PBD riguardo ai ruoli funzionali dei glycosphingolipids nella differenziazione delle cellule, nella proliferazione e in apoptosis. ( info) |
8/53. Spettroscopia a risonanza magnetica del protone (1H-MRS) del cervello in due giovani infanti con la sindrome di zellweger. Le anomalie metaboliche cerebrali precedentemente sono state rilevate da 1H-MRS in infanti con i giovani di sindrome di zellweger così quanto 3 mesi. Abbiamo supposto che le anomalie metaboliche potrebbero anche essere trovate subito dopo la nascita. Due infanti di fullterm con la sindrome di zellweger sono stati studiati rispettivamente ai 12 giorni ed a due mesi dell'età, usando il singolo voxel 1H-MRS. Nel primo caso 1H-MRS è stato effettuato per mezzo della PRESSA con TE variabile (31, 136, spettrografia di massa 272); nel secondo, le sequenze della PRESSA e del vapore sono state usate con differente TE (vapore alla spettrografia di massa 30 e 144; PREMI alla spettrografia di massa 270). Sia nei casi una diminuzione significativa di N-acetylaspartate (NAA) che in un segnale anormale a 1.33 e 0.9 PPM, consistendo del lattato (bacca) e dei lipidi (labbro) è stata trovata. La SIG.RA segnalata le anomalie, anche se non specifico per le disfunzioni peroxisomal, può sostenere il sospetto della sindrome di zellweger e può indicare il rinvio diretto al laboratorio specifico e gli studi molecolari necessari per stabilire la diagnosi e la prognosi di questa sindrome. ( info) |
9/53. l'Primo-acetonide ha aumentato la traslucidità nuchal e il hypokinesia fetale connessi con la sindrome di zellweger. Segnaliamo la rilevazione prenatale della traslucidità nuchal aumentata ed i movimenti fetali in diminuzione, a 11 settimana della gestazione, in un feto al rischio per la sindrome di zellweger. La diagnosi della sindrome di zellweger è stata confermata dagli studi metabolici sulle cellule coltivate di campione di villo corionico (CVS) e la gravidanza è stata terminata. Il couple' la gravidanza successiva di s è stata controllata usando lo stesso metodo. In questa gravidanza la traslucidità nuchal ha misurato a 12 weeks' la gestazione era normale, il feto era attivo e gli studi biochimici usando CVS e l'amniocentesi hanno confermato i risultati normali. Crediamo che questo essere il primo abbia segnalato a caso della sindrome di zellweger seguito prenatally in quale una traslucidità nuchal aumentata e un hypokinesia fetale sono stati rilevati nel primo acetonide. Durante la gravidanza con il bambino commovente lo schermo materno del siero (MSS) ha mostrato il basso livello dell'estriolo. Crediamo questo per essere il secondo rapporto di basso livello dell'estriolo su MSS in una gravidanza influenzata con la sindrome di zellweger. ( info) |
10/53. Una nuova sindrome recessiva autosomal con Zellweger-come le manifestazioni. Un figlio e una figlia dei genitori ebrei consanguinei del Ashkenazi hanno presentato con le caratteristiche fenotipiche che sono vedute tipicamente nella sindrome di zellweger: alta fronte, vasto ponticello nasale, popolare epicanthal, fenditure palpebrali upslanting e micrognathia. Oltre che le anomalie fisiche, inoltre hanno il ritardo ed ipotonia psicomotori severi. Tuttavia, i risultati degli studi peroxisomal compreso gli acidi grassi molto a lunga catena e le funzioni del plasmalogeno, erano normali. Ci era mancanza parziale dei complessi chain respiratori. Suggeriamo che questa sia una nuova sindrome recessiva autosomal che potrebbe essere dovuto un difetto mitocondriale nucleare-messo. ( info) |