1/25. En ny mutation i regionen kodning av den prosaposin genen leder till en fullständig brist på prosaposin och saposins, och är associerad med en komplex sphingolipidosis domineras av lactosylceramide. En dödlig Infantil lagring störning med hepatosplenomegaly och allvarliga neurologiska sjukdomar beskrivs. sfingolipider, inklusive monohexosylceramides (främst glucosylceramide), dihexosylceramides (främst lactosylceramide), globotriaosyl ceramide, sulphatides, ceramides och globotetraosyl ceramide, lagrades i vävnaderna. I allmänhet, var kolesterol och sphingomyelin oförändrat. Lagring var generaliserad och påverkas ett antal typer av celler, med histiocytes, som infiltreras ett antal visceral organ och hjärnan, särskilt berörda. Ultrastructure av lagring lysosomes var Membranös med oligolamellar, huvudsakligen vesikulär, profiler. Sällan, fanns det Gaucher-liknande lysosomes i histiocytes. Den och neuropatologi var svår och erbjudna neuronal lagring och förlust med en massiv utslaktning av när nervceller och uttalas fibrillary astrocytosis. det fanns en bristen på myelin och stainable axons på detta vita tecken på aktiv demyelination. Immunohistochemical undersökningar anges att saposins A, B, C och D var alla bristfälliga. Patienten var homozygous för 1 bp (c.803delG) inom SAP-B domänen om avförs den prosaposin genen vilket leder till en frameshift och tidigt stop kodon. I de heterozygous föräldrarna, mutant cDNA upptäcktes av amplifiering eldfasta mutation analysen i de nukleära, men inte de cytoplasmiska, bråkdel av fibroblast rna, som anger att mutation mRNA var snabbt försämras. Lagring processen i den proband liknade som ett publicerade fall från en icke-närstående familj. Saposins var också bristfälliga i det här fallet leder till dess omklassificering som prosaposin brister, och hennes mor var befunnits vara ett transportföretag för samma c.803delG mutationen. Båda de undersökta familjerna kom från samma distriktet i östra slovakien. ( info) |
2/25. Fallgropar i diagnos av flera sulfatase brister. Flera sulfatase brist (MSD, OMIM 272200) är en autosomala Recessiv leukodystrofi associeras med brist på flera, i totalt sju, sulfatases. Oordningen är kliniskt och biokemiskt variabel. Den kliniska bilden kombinerar funktionerna i mucopolysaccharidosis och Metakromatisk leukodystrofi (MLD, OMIM 250100) i en variabel spektrum. Här rapporterar vi en 3 - årig iranska flicka med en MLD-liknande presentation av MSD. Arylsulfatase A brister och sulfatide utsöndring hittades. Brist (MSD, OMIM 272200) är annorlunda från vad rapporterades tidigare i flera sulfatase en autosomala Recessiv leukodystrofi associeras med brist på flera, sammanlagt sju, sulfatases. Oordningen är kliniskt och biokemiskt variabel. Den kliniska bilden kombinerar funktionerna i mucopolysaccharidosis och Metakromatisk leukodystrofi (MLD, OMIM 250100) i en variabel spektrum. Här rapporterar vi en 3 - årig iranska flicka med en MLD-liknande presentation av MSD. Arylsulfatase A brister och sulfatide utsöndring litteraturen, denna flicka aldrig visade onormala mucopolysaccharide utsöndring i urinen. det fanns inga ytterligare visceral eller skelettet tecken. Hon var ursprungligen diagnostiserats med MLD. Bara när hon utvecklat Iktyos var sju ytterligare sulfatases mätt. I leukocyter var arylsulfatase A, steroid sulfatase och N-acetylglucosamine-6 sulfatase djupt bristfälliga, medan iduronate-2 sulfatase och arylsulfatase B sänktes måttligt. I fibroblaster var N-acetylglucosamine-6 sulfatase bristfällig, medan arylsulfatase A sänktes måttligt. Detta fall illustrerar de möjliga fallgroparna i kliniska och laboratorium diagnos av MSD. ( info) |
3/25. Tillämpningen av fördröjd extraktion matrix-stödda laser desorption jonisering tid av flygning masspektrometri för analys av sfingolipider i odlade huden fibroblaster från sphingolipidosis patienter. Sphingolipidoses orsakas av defekter av enzymer i hydrolys av sfingolipider. Med fördröjd extraktion matrix-stödda laser desorption jonisering tid av flygning masspektrometri (DE MALDI-TOF-MS), vi analyserat sfingolipider i odlade huden fibroblaster från patienter med sphingolipidoses, inklusive: (a) Farber sjukdom (FD, sura ceramidase brist). b gaucher sjukdom (GD). (c) Niemann-Välj sjukdom typ C (NPDC). och (d) GM1-gangliosidosis (GM1G). Rå lipider extraherades från ca 50 mg våt vikt av odlade huden fibroblaster. Efter mild alkalisk behandling, en sphingolipid fraktion utarbetades från de råa lipider och analyseras av DE MALDI-TOF-MS. Resultaten var följande: (a) i fibroblaster från FD patienten, ceramide/sphingomyelin och ceramide/monohexosylceramide kvoterna var båda betydligt höga. (b) i GD patienten ökade förhållandet glucosylceramide/sphingomyelin. å andra sidan. (c) i NPDC patienten var förhållandet monohexosylceramide/sphingomyelin inom normala arbetsområde. och (d) med GM1G patienten, inga specifika uppgifter erhölls. sfingolipider i odlade fibroblaster kan utvärderas genom DE MALDI-TOF-MS, GM1-ganglioside eller dess asialo derivat är inte kan upptäckas. Med detta kan DE MALDI-TOF-MS metod, ceramide eller monohexosylceramide ansamlas på odlade fibroblaster från fall av sphingolipidoses, som FD och GD, respektive lätt upptäckas. ( info) |
4/25. Mild Iktyos i en 4-årig pojke med flera sulphatase brister. Vi rapporterar en 4-årig pojke med flera sulphatase brist (MSD). Hans tidiga hälsa var bra. I slutet av sin första året fanns det farhågor om utvecklingsmässiga dröjsmål men med 26 månader visade han klara bevis för regressionsanalys att han knappt kunde sitta stöds inte och hade förlorat alla fina motor och kommunikationsfärdigheter. Då hade han också omfattande mild Iktyos som avmarkerade helt med hjälp av emollients. Neurologiska försämrade föreslås en diagnos av Metakromatisk leucodystrophy och en minskning av aktiviteten leucocyte arylsulphatase A upptäcktes. Iktyos föreslog steroid sulphatase brister, och en minskning av aktiviteten leucocyte steroid sulphatase upptäcktes. Enzym om bristen präglades mycket mindre för steroid sulphatase än för arylsulphatase A i denna pojke. Denna mångfald i enzym verksamhet är typiskt för MSD och korrelerar med den milda Iktyos i detta barn. Detta fall visar att ens mild Iktyos bör uppmana mätning av steroider sulphatase verksamhet i ett barn av endera kön med oförklarlig neurologiska försämring. ( info) |
5/25. Ett ovanligt fall av phospholipidosis. Vi presenterar resultaten av en strukturell, histochemical och lipid-kromatografiska studie av vävnaderna vid postmortem från ett ovanligt fall av phospholipidosis. En föregående Biopsi av tillägg och levern (Elleder et al., 1975a) hade avslöjat en dominans av phosphoglyceride lagring, huvudsakligen av lysobisphosphatidic syra (LBPA) postmortem material visade att denna lipid lagrades uteslutande i centrala nervceller. I mjälte och lymfkörteln, men visades sphingomyelin (SP), histochemically och kolantal, att vara den viktigaste lipid lagras. Totala sphingomyelinase (SPase) verksamhet i tillägget sänktes till omkring 50% av normala. Neuroaxonal dystrofi (NAD) och en iögonfallande skillnad mellan graden av distension av vissa nervceller och deras fettinnehållet förtjänar särskilt omnämnande. Fallet kontrasteras med klassisk sphingomyelinosis; komplexiteten i gruppen Niemann-plockning av sjukdomar diskuteras som en indikation på svårigheterna med klassificering av alla atypiska fall. ( info) |
6/25. Ett fall av Farber sjukdom. Vi rapporterar om Farber sjukdom (Farber lipogranulomatosis). De viktigaste inslagen var en gällt röst, gemensamma svullnad, underhudsfett härdarna och hämmat Psykomotorisk utveckling. Cytologiska undersökningen visade intracytoplasmic integration organ karakteristiska Farber sjukdom. Fettinnehållet analys av lever vävnad anges en ackumulering av ceramid som innehåller icke-hydroxi fettsyror. det konstaterades att den sura ceramidase verksamheten i levern sänktes till 31% av kontrollvärdet som. I denna patient fanns också beständiga diarré, cholelithiasis, övergående proteinuria och ökad skattade totala sialic syror. Dessa funktioner har inte konstaterats i tidigare rapporterade fall. ( info) |
7/25. Svårigheten i att erkänna flera sulfatase brister i ett spädbarn. Vi beskriver svårigheten att känna igen flera sulfatase brister (MSD; Online Mendelian Inheritance in man [OMIM] databas nr. 272200) i ett spädbarn. MSD är en sällsynt autosomala Recessiv sjukdom som påverkar posttranslational aktivering av olika sulfatase enzymer. det är både biokemiskt och kliniskt variabel. För närvarande finns 12 kända sulfatases hos människor, och den kliniska presentationen av MSD är en unik sammansättning av de enskilda enzym defekterna. Här rapporterar vi en svart flicka som presenteras med bilaterala breda tummen och stora tår, båda med angulation missbildningar vid födseln. Rubinstein-Taybi syndrom (OMIM nr 180849) ansågs från början. Påvisande av integration organ i hennes vita blodkroppar vid 37 månader ledde till de lämpliga diagnostiska workups för lysosomal lagring sjukdomar. Förhöjning av urin mucopolysaccharides in ytterligare ledtrådar och fibroblast enzym testmetoder slutligen fastställs diagnosen. Breda tummen och stora tår är sällsynta funktioner av MSD, och till bäst av våra kunskaper sådan en bilaterala medfödd anomali med angulation missbildningar har aldrig rapporterats före som ska associeras med MSD. ( info) |
8/25. En ny typ av mucolipidosis som är associerade med ärftliga thrombocytopathy och färg blindhet. obduktion resultaten av en 22-årig japanska hane som visade symtom på både mucopolysaccharidosis och sphingolipidosis rapporteras. Patienten hade en gargoyle-liknande ansikte, Ben förändring med cherry-röda fläcken och avsaknad av mucopolysacchariduria, och dessutom åtföljas av ärftliga thrombocytopathy och färg blindhet. Autopsy resultaten var nästan den samma som mucopolysaccharidosis, histochemically och elektron mikroskopiskt. Unika resultat var dock, för närvarande i lymfocyter, en annan integration som innehåller täta fina granuloreticular strukturer hittades elektron mikroskopiskt. Vissa foamy celler i lymfknutorna levern inklusive sinusiodal celler, benmärg och mjälte innehöll intracytoplasmic sudanophilic ämne i form av måttlig elektron tät globuler genom elektronmikroskopi. De utestående enzymatiska aktiviteten var minskningen av beta-galactosidase i levern och hjärnan. ( info) |
9/25. elektronmikroskopi huden och perifert blod lymfocyter i Infantil (Santavuori) neuronal ceroid lipofuscinosis. Huden hålslag tarmbiopsier och perifert blod Lymfocyt preparat från två syskon med tidigt Infantil (Santavuori) neuronal ceroid lipofuscinosis har undersökts genom elektronmikroskopi. I båda fallen hittades karakteristiska osmiophilic integration organ i olika celler i huden och i lymfocyter. I det ena fallet upptäcktes Lymfocyt införanden innan symtom till följd av en familj studie. Detta indikerar möjligheten att sålla lymfocyter av syskon drabbade patienter som ett resultat av en familj studie. Detta indikerar möjligheten att sålla lymfocyter av syskon drabbade patienter med syfte att tidig upptäckt av oordning. ( info) |
10/25. Sfingolipid aktivator protein brister i 16 veckor gamla atypiska Gaucher sjukdom patienten och hans fetala syskon: biokemiska tecken av kombinerade sphingolipidoses. Vi beskriver en patient som presenterade strax efter födseln med hyperkinetic beteende, myoclonia, andningsorganen otillräckligheten och Hepatosplenomegali. Gaucher-liknande lagring celler hittades i benmärgen. En lever biopsi visade massiva lysosomal lagring morfologiskt än i kända fettinnehållet lagring störningar. Biokemiskt, patienten hade delvis brister av beta-galactocerebrosidase, beta-glucocerebrosidase och ceramidase i huden fibroblast extrakt, men aktiviteten sphingomyelinase var normalt. Glucosyl ceramid och ceramid var förhöjda i lever vävnad. Lastning av odlade fibroblaster med radioaktivt sfingolipid prekursorer anges en djupgående defekt i ceramid katabolism. Immunologiska undersökningar i fibroblaster visade en totala avsaknaden av korsreagerande material till sfingolipid aktivator protein 2 (SAP-2). Patienten dog 16 veckors ålder. foster från hans mors nästa graviditet påverkades på samma sätt. Möjligheten att oordning resultat från en primär defekt på SAP-2-nivå diskuteras. Vi har döpt denna unika rubbning SAP brist. ( info) |