1/103. A mutação de 1396del A e uma mutação missense ou um polimorfismo raro do gene de WRN detectado em uma família francesa de Werner com um phenotype severo e de um exemplo de um cancro vulvar incomun. Mutações em breve no. 136. Em linha. O Werner' a síndrome de s (WS) é uma doença recessive rara caracterizada por um início adiantado de desordens geriatric. O Werner' o gene da síndrome de s (WRN) clonado recentemente, codifica para um helicase e joga conseqüentemente um papel no metabolismo do ADN e no reparo do ADN. Aqui, nós relatamos o estudo de uma família francesa com dois membros afetados e cancros numerosos. Usando o truncamento da proteína teste e arranjando em seqüência, nós identificamos uma mutação homozygous no gene de WRN. Esta mutação gera um deslocamento do frame que conduz muito brevemente a uma proteína truncada 391 ácidos aminados sem o motivo do helicase. Um phenotype particular severo do paciente afetado foi associado com um cancro vulvar incomun observado tradicional em pacientes idosos e conseqüentemente para ser relacionado provavelmente ao Werner' síndrome de s. Uma substituição adicional de G para A na posição nucleotidic 1392 foi descrita igualmente. Nós sugerimos que uma relação entre o genótipo e o phenotype poderia existir na família estudada. ( info) |
2/103. Um exemplo de Werner' a síndrome de s associou com o osteosarcoma. Nós descrevemos um exemplo de Werner' a síndrome de s associou com o osteosarcoma. Um homem japonês dos anos de idade 37 foi diagnosticado como tendo Werner' síndrome de s pela presença de cataratas juvenis, esclerose da pele e hyperpigmentation dos pés, voz, características high-pitched pássaro-como a aparência da cara com nariz bico-dado forma, a diluição da pele inteira e as hiperceratoses em solas, em hyperlipemia, em hyperuricemia, em melitus do diabetes, e no gene responsável transformado (WRN). Teve uma história de 3 meses de um tumor em seu antebraço esquerdo. Histològica, o tumor incluiu quatro testes padrões histológicos; um fibroso maligno histiocytoma-como, a desmoid-como, um dermatofibrosarcoma protuberans-como, e a chondrosarcoma-como o teste padrão. A formação osteoid Tumoral foi encontrada igualmente no tumor. Conseqüentemente, o tumor foi diagnosticado como o osteosarcoma. ( info) |
3/103. Associação da atividade danificada da quinase do phosphatidylinositol 3 nos vesicles de GLUT1-containing com o malinsertion de transportadores da glicose na membrana de plasma dos fibroblasto de um paciente com resistência de insulin severa e características clínicas da síndrome de Werner. A finalidade deste estudo era examinar o mecanismo molecular responsável para o transporte insulin-estimulado defeituoso da glicose em fibroblasto cultivados de um paciente (VH) com características clínicas da síndrome de Werner e da resistência de insulin severa. Assim, nas pilhas derivadas de VH, a distribuição subcellular, estrutura, atividade funcional, assim como a inserção da membrana de plasma de transportadores da glicose GLUT1 foi analisada. Além disso, o caminho do transduction do sinal do insulin que conduz à ativação da quinase 3 do phosphatidylinositol (PI) assim como componentes dos vesicles da membrana de GLUT1-containing foi caracterizado. Nos fibroblasto derivados de VH, os transportadores da glicose GLUT1 overexpressed pela dobra 8 nas membranas de plasma (PM) e pela dobra 5 em microsomes high-density, respectivamente. Exofacial que photolabeling revelou que somente 14% dos transportadores PM-GLUT1 overexpressed estiveram introduzidos corretamente na membrana de plasma. A estrutura complementar do ADN do patient' o receptor do insulin de s e o transportador da glicose GLUT1, a atividade intrínseca de transportadores da glicose da membrana de plasma, o phosphorylation do tyrosine, assim como a expressão da proteína do alfa substrate-1/2 e p85 do receptor do insulin/de beta e o alfa p110/subunits da quinase do PI 3 eram normais. Entretanto, a associação insulin-estimulada do subunit p85 da quinase do PI 3 era defeituosa nos fibroblasto derivados de VH comparado àqueles dos controles, e este defeito foi associado com uma ativação reduzida de IRS-1-dependent da quinase do PI 3 por 50.2% e por 63.6% após a incubação para o minuto 5 e 10 com insulin de 100 nmol/L, respectivamente. Além disso, o immunodetection de proteínas GTP-obrigatórias pequenas de Rab em frações subcellular da membrana indicou uma expressão diminuída de Rab4 em homogenates celulares totais assim como em microsomes high-density por 70% e por 58%, respectivamente. Após a preparação dos vesicles de GLUT1-containing, Rab4 não foi detectado para ser um componente destes vesicles. A análise da quinase do PI 3 nos vesicles da membrana de GLUT1-containing revelou a escolha de objectivos insulin-dependente do subunit p85 aos vesicles immunoadsorbed de VH e de fibroblasto do controle. Importante, a associação do subunit p85 assim como a atividade da quinase de p85-immunoprecipitable PI 3 foi reduzida marcada em GLUT1-vesicles derivado do paciente. Em conclusão, a atividade danificada da quinase do PI 3 nos vesicles da membrana de GLUT1-containing derivados dos fibroblasto de VH é associada com um embarcadouro e/ou um processo defeituosos da fusão de transportadores da glicose com a membrana de plasma e assim pôde contribuir ao defeito molecular que causa a resistência de insulin neste paciente. ( info) |
4/103. Acrogeria do Gottron datilografa dentro uma mãe e um filho. Nós relatamos um exemplo familial do acrogeria em uma mãe e em um filho, com participação cutaneous característica e nenhuns sinais clínicos da síndrome vascular de Ehlers-Danlos (tipo anterior IV do EDS) apesar de alguma tendência ao ferimento. Os estudos bioquímicos e moleculars não divulgaram nenhuma anomalia do tipo III do colagénio, que favorece o diagnóstico do acrogeria. Parece que o reconhecimento do acrogeria como uma entidade é do significado clínico desde que estes casos não são associados com a participação sistemática, e especificamente com a ruptura das embarcações e de órgãos internos, ocorrendo occasionnally no EDS. ( info) |
5/103. Diminuição marcada no apolipoprotein A-I do plasma e no lipoprotein-cholesterol high-density em um caso com síndrome de Werner. O paciente era um macho japonês dos anos de idade 39 com uma altura do corpo de 160 cm e peso de 48 quilogramas que foi diagnosticado como a síndrome de Werner do homozygote para a mutação 4. Seu colesterol do total do plasma (TC), os triglycerides (TGs), o lipoprotein-cholesterol high-density (HDL-C) e do A-I do apolipoprotein níveis (apo A-I) eram 7.2, 2.1, 1 mmol/l e 128 mg/dl, respectivamente. Durante o curso de tratamento clínico deste paciente, seus níveis do plasma de HDL-C e o apo A-I declinaram dràstica aos níveis de tão baixo quanto 0.2 mmol/l e 10 mg/dl, respectivamente, com aumento recíproco simultâneo em níveis do TG do plasma. O plasma HDL-C, apo A-I e níveis do TG retornou gradualmente aos valores originais. A atividade e a massa do lipase da lipoproteína no plasma da borne-heparina eram marcada baixas quando o apo A-I e os níveis do HDL-C diminuíram a 10 mg/dl e 0.21 mmol/l, respectivamente, e estes valores melhoraram quando o apo A-I e os níveis do HDL-C retornaram a uns valores mais normais de 106 mg/dl e de 0.94 mmol/l, respectivamente. O resultado da seqüência direta do exon 3 e 4, e a região do promotor do gene do apo A-I do paciente não revelaram nenhuma mudança do nucleotide. Estes resultados sugerem aquele no paciente atual, hidrólise danificada de TGs em lipoproteína TG-ricas, são devidos pelo menos na parte a um nível diminuído da enzima de LPL, reduzido a formação de HDL emergente, tendo por resultado níveis raramente baixos do plasma de HDL-C e de apo A-I. ( info) |
6/103. Calcificação severa da válvula de coração em um paciente novo com síndrome de Werner. A síndrome de Werner é uma desordem recessive autosomal rara caracterizada pela aparência do envelhecimento prematuro. Nós relatamos na calcificação severa da válvula aórtica e mitral em uma menina dos anos de idade 18, necessitando a recolocação dobro da válvula. Estes resultados cardiovasculares especiais são discutidos no que diz respeito ao diagnóstico e ao tratamento. ( info) |
7/103. Estrutura nuclear em pilhas do normal e da síndrome da flor. A síndrome da flor (BS) é uma desordem rara da cancro-predisposição em que as pilhas de pessoas afetadas têm uma alta freqüência da mutação somática e da instabilidade genomic. BLM, a proteína alterada nas BS, é um helicase do ADN de RecQ. Este relatório mostra que BLM está encontrado no núcleo de pilhas humanas normais no domínio nuclear 10 ou em corpos nucleares da leucemia promyelocytic. Estas estruturas são depósitos punctate das proteínas interrompidas em cima da infecção viral e em determinadas malignidades humanas. BLM está encontrado primeiramente no domínio nuclear 10 exceto durante a fase s quando colocalizes com o produto do gene da síndrome de Werner, WRN, no nucleole. BLM colocalizes com um subconjunto seleto dos telomeres em pilhas normais e com os grandes conjuntos telomeric vistos no vírus 40 do simian transformou fibroblasto normais. Durante a fase s, as pilhas das BS expelem os micronúcleos que contêm locais da síntese do ADN. BLM é provável ser parte de um funcionamento do mecanismo da fiscalização do ADN durante a fase s. ( info) |
8/103. voz rouco resultando do envelhecimento prematuro em Werner' síndrome de s. Werner' a síndrome de s é caracterizada por sinais clínicos do envelhecimento prematuro. Um homem dos anos de idade 42 apresentado com história de três anos do hoarseness. Igualmente foram anotados a atrofia da pele da cara e das mãos, os ulcerations em torno dos tornozelos, e uma história das cataratas. Um diagnóstico clínico de Werner' a síndrome de s foi feita. A laringoscopia revelada curvou dobras vocais tendo por resultado um defeito spindle-shaped com incompetência glótica durante o phonation. tempo máximo diminuído igualmente revelado do phonation da examinação e fatiga vocal. Na cirurgia, a atrofia do músculo dos vocalis foi anotada. Além disso, a degeneração de fibras de músculo foi anotada no músculo dos temporalis. As mudanças atróficas nas dobras vocais que ocorrem com envelhecimento e resultado em uma freqüência fundamental aumentada foram consideradas neste paciente. O hoarseness característico de Werner' a síndrome de s parece ser o resultado do envelhecimento prematuro do vocal-dobra-se. ( info) |
9/103. Avaliação da resposta do insulin no teste de tolerância de glicose em um paciente com Werner' síndrome de s: um estudo complementar de 16 anos. Para esclarecer o efeito de Werner' a síndrome de s (WS) na função da pilha da beta-ilhota, o teste de tolerância de glicose oral (OGTT) foi executada repetidamente durante 16 anos em um paciente com a WS. Os dados obtidos no secretion do insulin foram avaliados neste estudo. O paciente era uma mulher de 50 yr-old do parentage consanguíneo. Apresentou com cabelo cinzento, cataratas, um nariz bico-dado forma e voz high-pitched. Foi diagnosticada como a WS com base em sua aparência característica. OGTT foi executado 14 vezes durante 9 admissões a nosso hospital. Após a ingestão da glicose, os níveis da glicose do plasma (PÁGINA) e o insulin immuno-reactivo (IRI) no minuto 0, 30, 60, 90, 120 e 180 eram determinados. Os níveis da PÁGINA durante OGTT aumentaram gradualmente durante a terapia dietética e, na idade de 48, o tratamento do insulin foi começado [o nível da PÁGINA no minuto 120 durante OGTT em 46 anos (antes que tratamento) era 1.5 vezes que em 34 anos]. O secretion do Insulin tinha diminuído igualmente gradualmente durante o período da continuação (soma de IRI em 34 anos durante OGTT post-treatment; 550.8 IU/ml, soma de IRI em 50 anos durante OGTT post-treatment; 244.5 IU/ml). Entretanto, os índices insulinogenic foram mantidos quase no mesmo valor nivelado. Nossos resultados indicam que o insuficiente secretion do insulin, que não poderia superar a resistência de insulin, pôde jogar um papel crucial na patofisiologia e na progressão do diabetes na WS junto com a resistência de insulin devido a um defeito do borne-receptor. ( info) |
10/103. Revascularization da oclusão femoropopliteal da artéria em Werner' síndrome de s. Relatório de um exemplo e de uma revisão da literatura cirúrgica em lesões cardiovasculares. Um paciente com Werner' a síndrome de s que sofre de uma úlcera crônica na junção de tornozelo direita submeteu-se à angioplastia femoropopliteal do desvio e de remendo combinada com o endarterectomy da artéria popliteal longe do ponto de origem. A angiografia Postoperative mostrou o patency satisfatório da corrupção e a segunda volta longe do ponto de origem, e a úlcera melhorou. Doença occlusive de Femoropopliteal em Werner' a síndrome de s tende a ter a segunda volta pobre e o diâmetro interno da artéria popliteal com a lesão arteriosclerótica difusa é frequentemente demasiado pequeno facilitar a anastomose longe do ponto de origem. Conseqüentemente, um procedimento convencional do desvio não é sempre eficaz e uma atitude agressiva é essencial obter a suficiente pressão sanguínea do tornozelo e melhorar a úlcera do pé em Werner' síndrome. ( info) |