1/182. Termine a insensibilidade do andrógeno causada por uma mutação fornecedora do local da tala no intron 2 do gene humano do receptor do andrógeno tendo por resultado um transcrito de falta do exon 2 com parar-codon prematuro e expressão reduzida. As várias mutações dentro do gene humano do receptor do andrógeno foram documentadas para causar a diferenciação sexual defeituosa em indivíduos masculinos karyotypic. Neste estudo, nós relatamos a mutação de ponto undescribed da previamente - no emendar-local fornecedor do segundo intron do gene do receptor do andrógeno em um paciente com um phenotype completamente fêmea. A alteração da seqüência foi detectada o único-costa-conformação-análise-PCR e arranjar em seqüência genomic. Aplicando o PCR transcrito reverso do competidor, o cDNA arranjando em seqüência e borrando ocidental, nós poderíamos demonstrar aberrações consideráveis da estrutura e concentração do transcrito e de seu produto da tradução no patient' fibroblasto de s da região genital. (1) no transcrito, o exon 1 e 3 é lig diretamente, o segundo exon completo é. O mRNA sofrido predictively um frame-shift do codon no exon 3 associado com uma terminação prematura entre os codons 598 e 599, conduzindo a uma proteína de receptor truncada do andrógeno que falta toda a in vivo função. (2) os níveis de concentração de estado estacionário de transcrito e de proteína são anormalmente baixos. Nossas observações destacam a influência de seqüências exon-flanqueando do intron na expressão e na função apropriadas de produtos do gene. ( info) |
2/182. Uma mutação do receptor do andrógeno na vizinhança direta da alfa-hélice propor do C-terminal do domínio obrigatório do ligand que contem o núcleo de activação transcriptional da função AF-2 é associada com a insensibilidade completa do andrógeno. Os assuntos com síndromes da insensibilidade do andrógeno (AIS) são caracterizados por uns 46, um karyotype XY, uma presença de testes, uns níveis normais ou elevados do andrógeno no sangue, e um prejuízo da resposta usual aos andrógenos associados com as várias aberrações da diferenciação masculina e do virilization que variam dos homens ligeiramente undervirilized às fêmeas fenotípicas. Aqui nós descrevemos um proline novo à mutação do serine no codon 892 (exon 8) do receptor do andrógeno em um paciente com insensibilidade completa do andrógeno. A mutação é ficada situada na vizinhança direta da alfa-hélice propor do C-terminal do domínio obrigatório do ligand que contem o núcleo de activação transcriptional da função AF-2. A investigação do andrógeno que liga em fibroblasto testicular cultivados do paciente revelou uma capacidade de ligação reduzida da AR (proteína de 11 fmol/mg) e um valor altamente elevado de Kd (3.1 nanômetro) em comparação com fibroblasto genitais da pele do controle. Os estudos de Cotransfection com um gene andrógeno-responsivo do repórter revelaram uma propriedade diminuída do transactivation do receptor do andrógeno do mutante. ( info) |
3/182. Termine a insensibilidade do andrógeno causada por um apagamento novo do frameshift de dois pares baixos no exon 1 do gene humano do receptor do andrógeno. Nós descrevemos uma mutação nova no exon 1 do gene do receptor do andrógeno em um paciente com insensibilidade completa do andrógeno (CAIS). Os resultados da glândula endócrina eram típicos para a insensibilidade do andrógeno (o soro da testosterona nivela no limite superior de machos normais e de concentrações aumentadas do soro do LH). As investigações bioquímicas em fibroblasto genitais cultivados da pele do paciente mostraram uma atividade 5alpha-reductase normal mas uma ausência completa de emperramento do andrógeno. A análise ocidental do borrão não revelou nenhum produto detectável da proteína. A análise da seqüência da região inteira da codificação do gene do receptor do andrógeno conduziu à identificação de um apagamento de 2 bp no codon 472, causando o frameshift e a introdução de um codon de batente prematuro 27 codons rio abaixo da mutação. ( info) |
4/182. Estudo Ultrastructural do testis no feminization testicular. O tecido Testicular foi investigado pela microscopia de elétron em um exemplo do feminization testicular. Os tubules seminiferous foram alinhados por espermatogónios e por pilhas de Sertoli. A maturação de Spermatocytic não foi observada. As pilhas de Leydig eram reticulum endoplasmic liso-aplainado vesicular aperfeiçoado, abundante numeroso e contido e grandes mitocôndria com cristae tubulovesicular. Os crystalloids de Reinke eram ausentes. Os resultados ultrastructural eram consistentes com a suposição que as pilhas de Leydig estavam sob a estimulação adequada e estavam em um estágio do secretion ativo. Daqui, os resultados parecem indicar que a função testicular da glândula endócrina estêve mantida no caso estudado. ( info) |
5/182. Um exemplo do feminization testicular completo: orchiectomy laparoscopic e análise da mutação genética do receptor do andrógeno. FUNDO: A análise de uma mutação genética do receptor do andrógeno e um orchiectomy laparoscopic bilateral foram executados em um paciente dos anos de idade 19 diagnosticado como um exemplo do feminization testicular completo. MÉTODOS: Arranjar em seqüência do ADN de uma mutação genética do receptor do andrógeno e orchiectomy laparoscopic foram executados. RESULTADOS: Uma mutação de ponto nova que substitui um resíduo do proline (CCG) para um resíduo da leucina (CTG) foi observada no codon 892 do exon 8 no domínio hormona-obrigatório do gene do receptor do andrógeno. Os testes intraabdominais bilaterais resected uneventfully por meio de orchiectomy laparoscopic. CONCLUSÃO: Nós concluímos que a análise genética da mutação genética do receptor do andrógeno é essencial para o diagnóstico do teon e orchiectomy laparoscopic é uma alteração terapêutica útil como um tratamento mìnima invasor. ( info) |
6/182. Uma mutação de deslocamento de frame no domínio ADN-obrigatório do gene do receptor do andrógeno associou com a insensibilidade completa do andrógeno, as estruturas mullerian persistentes, e os tumores da célula germinal nas gónada dysgenetic. OBJETIVO: Para descrever as características moleculars, citogénicas, immunohistochemical, e endocrinologic de uns 46 novos, a fêmea XY com estruturas mullerian persistentes e os tumores da célula germinal nas gónada dysgenetic. PROJETO: Estudo de caso descritivo. AJUSTE: Hospital memorável de Mackay e universidade nacional de Yang-Ming, Taipei, Formosa. pacientes: 22 uns anos de idade 46, fêmea XY com estruturas mullerian persistentes, um de baixo nível da testosterona do soro, e nenhumas massas adnexal aparentes. INTERVENÇÕES: Remoção de Laparoscopic das gónada dysgenetic. MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: Deteção de uma mutação genética do receptor do andrógeno por um sequencer semiautomated do ADN, do complemento cromossomático pela examinação citogénica, da atividade placental da fosfatase alcalina pela análise immunohistochemical, e dos neoplasma nas gónada dysgenetic por estudos histologic. RESULTADOS: Um gonadoblastoma unilateral e um gonadoblastoma contralateral associaram com um dysgerminoma foram encontrados nas gónada extirpadas. Os tumores tiveram uns 46, complemento XY. A fosfatase alcalina Placental estava atual nas pilhas do tumor. Uma mutação do frameshift no domínio ADN-obrigatório do gene do receptor do andrógeno foi detectada no patient' sangue de s e os tecidos do tumor. Um " do cinco-nucleotide; AGGAA" o apagamento nos codons 608 e 609 do gene do receptor do andrógeno conduziu a uma arginina e a um lysine faltantes assim como um frameshift que introduzisse um ácido aminado do codon de batente 12 rio abaixo da mutação. CONCLUSÕES: Análise genética molecular dos dae (dispositivo automático de entrada) do gene do receptor do andrógeno no diagnóstico rápido da insensibilidade completa do andrógeno independentemente dos phenotypes clínicos atípicos e dos parâmetros endocrinologic. ( info) |
7/182. Síndrome testicular embrionária da regressão: um relatório do caso. Um exemplo da síndrome testicular da regressão foi relatado. O paciente era uma menina dos anos de idade 18 que apresenta com amenorreia preliminar. A examinação física revelou os genitalia externos fêmeas normais e características sexuais secundárias subdesenvolvidas. O perfil hormonal indicou a falha gonádica. A análise do cromossoma revelou 46, karyotype XY. O laparoscopy diagnóstico demonstrou órgãos genitais internos pouco desenvolvidos. Os restos do epidídimo, dos deferens do vaso e do tubule seminiferous foram descobertos durante a laparotomia exploratória. A ontogenia da diferenciação sexual e a patogénese da síndrome testicular da regressão foram revistas e discutidas. ( info) |
8/182. Termine a insensibilidade em uns 47, paciente do andrógeno de XXY com o disomy uniparental para o cromossoma de X. Nós descrevemos um paciente original com síndrome completa da insensibilidade do andrógeno e uns 47, karyotype de XXY. O ensaio do receptor do andrógeno que usa fibroblasto púbicos cultivados da pele não mostrou nenhuma capacidade andrógeno-obrigatória. A análise da seqüência do gene do receptor do andrógeno demonstrou duas mutações de absurdo, uma no exon D e um na análise do marcador do exon E. Microsatellite mostrou que o paciente é homozygous para todos os cinco locus de Xq examinados. Os resultados sugerem que os longo-braços dos dois cromossomas de X sejam idênticos, isto é, isodisomy uniparental pelo menos para Xq, e carreg as mesmas mutações no gene do receptor do andrógeno. Isto explica como a síndrome completa da insensibilidade do andrógeno ocorreu nestes 47, indivíduo de XXY. ( info) |
9/182. Uma mutação de ponto nova do gene do receptor do andrógeno em um paciente com resistência parcial do andrógeno e o oligozoospermia severo. As mutações do gene do receptor do andrógeno em machos genéticos causam uma variedade de síndromes da insensibilidade do andrógeno que variam do phenotype fêmea com o intersexuality ao phenotype masculino com infertilidade. A identificação de uma mutação missense no domínio esteróide-obrigatório em um macho infertile com características suaves da insensibilidade do andrógeno é relatada aqui. ( info) |
10/182. Expressão de dois receptors funcional diferentes do andrógeno em um paciente com insensibilidade do andrógeno. Recentemente, nós demonstramos uma taxa elevada previamente desconhecida de mutações de de novo do gene do receptor do andrógeno (AR) na síndrome da insensibilidade do andrógeno (AIS) com o algum tendo por resultado o mosaicism somático do mutante e do tipo selvagem alelos da AR. Entretanto, os dados no relacionamento do genótipo-phenotype nos últimos pacientes são escassos. Nós apresentamos aqui uns 46, recém-nascido XY com os genitalia ambíguos que carreg um mosaico de uns 866 GTG (Val) --> Mutação de ATG (encontrado) com o tipo selvagem gene da AR. Esta mutação foi associada geralmente com o AIS completo. Conformemente, nós encontramos o transactivation marcada danificado devido ao mutante Met866 AR. A informação essencial levantou-se da análise de Scatchard do methyltrienolone que liga em fibroblasto genitais cultivados da pele. Nós demonstramos pela primeira vez a expressão de dois ARSs funcional diferentes (Kd1: 5.58 nanômetro = mutante, Kd2: 0.06 nanômetro = tipo selvagem) em um indivíduo do AIS. Isto que encontra representa não somente uma confirmação importante para a presença do mosaicism somático no paciente, ele igualmente indica o mecanismo molecular mais provável responsável para o virilization inesperada forte do paciente: Ação do andrógeno através do tipo selvagem AR expressado pela parte das pilhas somáticas. O caso atual demonstra claramente o mecanismo molecular por que o mosaicism somático do gene do receptor do andrógeno pode modular in vivo a ação do andrógeno. Sublinha a importância da observação particular no mosaicism somático em todos os pacientes da síndrome da insensibilidade do andrógeno que carreg mutações de de novo do gene do receptor do andrógeno. ( info) |