1/240. Los asimientos parciales con los patrones electroencephalographic epileptogénicos focales en tres relacionaron a pacientes femeninos con síndrome frágil-x. La epilepsia y los patrones electroencephalographic anormales (EEG) se han divulgado adentro mentalmente - han reconocido a los varones retardados con síndrome frágil-x, pero la alta incidencia de la epilepsia en tales personas solamente recientemente. Estos individuos tienen puntos focales en el EEG similar al patrón rolandic benigno. Los portadores femeninos se han divulgado muy raramente para tener epilepsia o patrones anormales no específicos de EEG. Divulgamos asimientos parciales con un patrón epileptogénico focal de EEG en dos hermanas y su abuela, que son todos los portadores del síndrome frágil-x. Las hermanas tienen retardo de desarrollo suave, pero la abuela está de inteligencia normal. Conocen para ser un portador del cromosoma frágil-x y está a la madre de las dos hermanas de inteligencia normal, sin la historia de asimientos. Es importante que los médicos sean consciente de la posibilidad que las hembras que presentan con asimientos parciales de la causa desconocida pueden ser portadores frágiles-x, y la investigación para los antecedentes familiares de la inhabilidad intelectual debe ser perseguida. ( info) |
2/240. hermanos gemelos monozigóticos con el síndrome frágil de X: diversas repeticiones de CGG y diversas capacidades mentales. Poco se sabe sobre el mecanismo de la inestabilidad de CGG y el marco de tiempo de la inestabilidad temprano en el desarrollo embrionario en el síndrome frágil de X. Los hermanos gemelos monozigóticos discordes con el síndrome frágil de X podrían darnos la penetración en el marco de tiempo de la inestabilidad. Describimos a hermanos gemelos diamniotic monochorionic con el síndrome frágil de X que tenía diversas repeticiones de CGG y diversas capacidades mentales, mientras que la madre normal tenía un premutation. El hermano retardado tenía una mutación completa en todas sus células y ninguna expresión de la proteína FMR-1 en linfocitos, mientras que el hermano retardado tenía menos 50%/50% mosaicism para un premutation y expresión completa de la mutación y de la proteína FMR-1 en el 26% de sus linfocitos. Las diferencias de tamaño de la repetición habrían podido presentarse cualquiera antes o después de la época de partir. La época de partir en este tipo de gemelo es alrededor del día 6-7. Dado el alto porcentaje del mosaicism, presumimos que la inestabilidad comenzó antes de la época de partir en el día 6-7. ( info) |
3/240. Canceladura del Mb 8.5, incluyendo el gene FMR1, en un varón con el fenotipo y el crecimiento excesivo frágiles del síndrome de X. Encontraron a un muchacho de cuatro años con el retraso psicomotor severo, el aspecto facial constante con el síndrome frágil de X, la hipotonía, y el crecimiento excesivo para tener una canceladura incluyendo el gene frágil de X (FMR1). Los puntos de desempate de la canceladura fueron establecidos entre CDR1 y sWXD2905 (kb aproximadamente 200 aparte) en Xq27.1 (centromérico) y entre DXS8318 (612-1078L) y DXS7847 (576-291L) (kb aproximadamente 250 aparte) en Xq28, kb cerca de 500 telomeric al gene FMR1. La longitud total de la canceladura es el Mb aproximadamente 8.5. El propositus' la madre de s, que fue encontrada para ser un portador de la canceladura, demostró la debilitación mental muy suave. A excepción del retraso mental, que es el encontrar común en todos los casos divulgó con canceladuras similares del cromosoma Xq, este paciente había generalizado el crecimiento excesivo, excediendo el 97.o percentil para la altura y el peso. La obesidad y los parámetros crecientes del crecimiento se han divulgado en otros pacientes con las canceladuras que se traslapaban o a una distancia de 0.5 Mb de la canceladura en el actual paciente. Así, se sugiere que una canceladura del fragmento 8-Mb centromérico al gene FMR1 pudo tener un efecto sobre crecimiento. ( info) |
4/240. Síndrome frágil de X y mucopurulento selectivo. Éste es el primer informe que detalla una asociación entre el síndrome frágil de X (FXS) y mucopurulento selectivo (SM). Esta muchacha de 12 años con la mutación completa heterozigótica en FMR1 tiene una larga historia de la ansiedad y de la timidez sociales además del SM. Su hermana también tiene la mutación completa y una historia del SM que resolvió en adolescencia. Una respuesta beneficiosa al fluoxetine y a la sicoterapia se describe. La mutación FMR1 aparece ser la primera mutación de gene asociada al SM y otros estudios se recomiendan para determinar qué porcentaje de pacientes con el SM tiene la mutación FMR1. ( info) |
5/240. Hembra heterozigótica compuesta con síndrome frágil de X. Divulgamos sobre una mujer joven heterozigótica del compuesto de 15 años con el síndrome frágil de X que tiene una mutación completa de 363 repeticiones en un cromosoma de X y un premutation de 103 repeticiones en el otro cromosoma de X. Como prueba prevista, subsecuente demostró que su padre lleva un premutation (98 repeticiones) al igual que su madre (146 repeticiones). Hay solamente un informe anterior de una hembra heterozigótica compuesta con síndrome frágil de X. Por la cuantificación de las señales meridionales de la mancha blanca /negra, el cociente de la activación para el premutation (la proporción del premutation en el cromosoma de X activo) fue determinado para ser 0.78. Immunocytochemistry de los borrones de transferencia de la sangre demostró a X frágil la expresión mental de la proteína retardation-1 (FMRP) en 63.5% de linfocitos. Cognoscitivo, esta mujer está funcionando en el alcance medio de la implicación para las hembras frágiles de X. Ella atiende a clases regulares y recibe la ayuda suplemental para sus inhabilidades de aprendizaje. Ella experimenta las características del comportamiento típicas de hembras con síndrome frágil de X incluyendo timidez, ansiedad, episodios del pánico, oscilaciones de humor, y déficits de atención severos. Ella ha respondido muy bien al tratamiento apropiado incluyendo el fluoxetine para la ansiedad, el methylphenidate para los problemas attentional, y la terapia educativa. ( info) |
6/240. Mosaicism en un varón frágil de X incluyendo una canceladura de de novo en el gene FMR1. En la mayoría de los casos el síndrome frágil de X es causado por una amplificación de la repetición del trinucleotide de CGG en el 5' región sin traducir del gene FMR1, conjuntamente con el hypermethylation de la isla próxima de CpG. Recientemente, también algunos casos con canceladuras o un mosaico de una canceladura y de una mutación completa en el gene FMR1, llevando al mismo fenotipo, se han descrito. Aquí divulgamos el análisis molecular de un paciente con fenotipo frágil típico de X y del mosaicism de la región genomic FMR1 que consiste en un premutation, una mutación completa de las repeticiones de CGG, y una canceladura de 215 puntos de ebullición, diagnosticada por la reacción en cadena meridional del hibridación y de polimerasa de la mancha blanca /negra (polimerización en cadena). Ordene el análisis de la canceladura demostró que el 5' el punto de desempate de la canceladura está situado dentro de un punto de ebullición supuesto de la región 75-53 de los apuroses próximo a la repetición de CGG. ( info) |
7/240. Heterogeneidad del tejido de la mutación FMR1 en un varón de alto-funcionamiento con síndrome frágil de X. Pocos estudios se han conducido que comparaban la mutación FMR1 en tejidos múltiples de los individuos afectados con síndrome frágil de X. Divulgamos un estudio post mortem de la mutación FMR1 en tejidos múltiples de un varón de alto-funcionamiento con síndrome frágil de X. Este hombre no estaba mentalmente - retardado y tenía solamente algunas manifestaciones del desorden tales como inhabilidades de aprendizaje y problemas suaves de la atención. El análisis meridional de la mancha blanca /negra de leucocitos demostró una mutación unmethylated con un palmo ancho de los tamaños que extendían del premutation a la gama completa de la mutación. Un patrón similar fue considerado en la mayoría de las regiones del cerebro. En cambio, una mutación completa desnaturalizada de un solo tamaño fue considerada en el lóbulo parietal y en la mayoría del no-cerebro los tejidos estudiaron. Por lo tanto, había diferencias llamativas en estado del tamaño y de la metilación de la mutación FMR1 entre los tejidos. La carencia del retraso mental en este individuo pudo haber sido debido a la suficiente expresión de la proteína FMR1 (FMRP) en la mayoría de las áreas del cerebro. Immunocytochemistry demostró la expresión de FMRP en las regiones del cerebro con la mutación unmethylated (corteza temporal superior, corteza frontal, e hipocampo) y ninguna expresión en la región con la mutación completa desnaturalizada (parietal). Los estudios Neuroanatomical no demostraron ninguna patología dendrítica de la espina dorsal en ningunas regiones del cerebro analizado. ( info) |
8/240. Semejanzas fuertes de la mutación FMR1 en tejidos múltiples: estudios post mortem de un varón con una mutación completa y de un portador masculino de un premutation. Los estudios de la mutación FMR1 en tejidos múltiples son importantes fomentar nuestra comprensión de la extensión de la repetición de CGG en el desarrollo y de la frecuencia y de la significación clínica posible de la heterogeneidad del inter-tejido en síndrome frágil de X. Con algunas excepciones, la mayoría de los casos divulgados han demostrado la semejanza fuerte del estado del tamaño y de la metilación de la mutación entre los tejidos. Sin embargo, ha habido solamente algunos estudios de tejidos múltiples incluyendo las regiones del cerebro. Divulgamos sobre dos estudios post mortem de tejidos múltiples, uno de un varón con una mutación completa (desnaturalizada completamente) y uno de un portador masculino de un premutation. El varón con la mutación completa (TH) tenía una presentación típica del síndrome frágil de X, incluyendo el retraso mental suave. Él tenía una mutación completa desnaturalizada de dos tamaños predominantes en los 12 tejidos analizados, incluyendo tres regiones del cerebro. El portador masculino de un premutation (CROMATOGRAFÍA GASEOSA) era clínico inafectado, y la mutación era los mismos tamaños en los 14 tejidos examinados incluyendo siete regiones del cerebro. Por lo tanto, ambos casos demostraron la carencia de la heterogeneidad del inter-tejido, sugiriendo estabilidad somática fuerte después del período de extensión a los tamaños observados de la mutación. También, ambos casos demostraron consistencia entre el fenotipo y las características clínicos de la mutación en el cerebro. ( info) |
9/240. Síndrome frágil de X y un cromosoma de X isodicentric en una mujer con anomalías múltiples, retardo de desarrollo, y el desarrollo puberal normal. Divulgamos sobre un individuo con retardos de desarrollo, estatura corta, anormalidades esqueléticas, desarrollo puberal normal, extensión de la repetición frágil del trío de X, así como un cromosoma de X isodicentric. S es una mujer de 19 años que presentó para la evaluación del retardo de desarrollo. El embarazo fue complicado por un aborto involuntario amenazante. Ella era un niño sano con la debilitación intelectual conocida en infancia. Aunque ella tuviera retardos globales, el discurso fue observado para ser retrasado desproporcionado con pocas palabras hasta edad 3.5 años. El aspecto facial era constante con síndrome frágil de X. La edad del inicio de menses era 11 años con el desarrollo normal del pecho. Habían identificado a un primo maternal del varón en segundo lugar con el síndrome frágil de X basado en estudios de la DNA. La madre de este niño (S' primo maternal de s primer) y el abuelo (S' el tío maternal de s) era ambo intelectual normal pero fue identificado como extensiones del trío que llevaban en la gama del premutation. S' la madre de s tenía algunas dificultades de la escuela pero no fue identificada como teniendo retardos globales. Análisis molecular de S' los alelos frágiles de s X observaron una extensión de más de 400 repeticiones de CGG en un alelo. Los estudios citogenéticos rutinarios de la sangre periférica observaron la presencia de un X isodicentric en las células 81of 86 anotadas. Cinco de 86 células fueron observados para ser 45, X. fra citogenético (X) los estudios de la sangre periférica demostraron que el cromosoma estructural normal tenía el sitio frágil en el aproximadamente 16% de las células. El análisis de los alelos frágiles maternales de X identificó un alelo con una extensión a aproximadamente 110 repeticiones. Los estudios de FMRP detectaron la expresión de la proteína en el 24% de células estudiadas. A nuestro conocimiento, éste es el primer paciente divulgado con un X isodicentric y un síndrome frágil de X. Considerando que su fenotipo clínico es sugestivo de síndrome frágil de X, sus anormalidades esqueléticas pueden representar la presencia del tratamiento isodicentric del X. de S con 20 mg/día del Prozac mejoraron su comportamiento. En el clima del trol de la estafa del coste, este individuo refuerza la recomendación de obtener los cromosomas en individuos con retardo de desarrollo incluso con antecedentes familiares del síndrome frágil de X. ( info) |
10/240. Síndrome frágil de X con la canceladura FMR1 y FMR2. Divulgamos a un muchacho de 13 años con síndrome frágil de X resultando de una canceladura de de novo de los genes FMR1 y FMR2 que extienden (y que incluyen) de DXS7536 proximally a FMR2 distal. El paciente tiene retardo de desarrollo severo, epilepsia, y dificultades del comportamiento, incluyendo características autísticas. Él tiene dobleces epicanthic, además de las características faciales típicas de síndrome frágil de X, e hipermovilidad común marcada. Comparamos a nuestro paciente a los tres otros casos divulgados en los cuales se suprimen FMR1 y FMR2. Este caso tiene la canceladura más pequeña divulgada hasta la fecha. Los cuatro pacientes tienen epilepsia y un grado más severo de retraso mental que generalmente en síndrome frágil de X resultando de la extensión de la repetición del trío FMR1. Tres de los pacientes tienen laxitud común y dos tienen dobleces epicanthic. Sugerimos que estas características, particularmente retardo y epilepsia de desarrollo severos, puedan formar la parte del fenotipo característico resultando de la canceladura los genes de FMR1 y de FMR2. La diagnosis en este caso fue retrasada porque la citogenética rutinaria demostró que ninguna anormalidad y pruebas moleculares estándar para el trío FMR1 repiten la extensión (polimerización en cadena y el borrar meridional) fallada. Estudios más futuros de la DNA se deben emprender para investigar para una canceladura donde está fuerte la suspicacia clínica del síndrome frágil de X y los pruebas de laboratorio rutinarios fallan. ( info) |