1/53. Translucency nuchal ampliado e baixas concentrações da proteína de soro como marcadores possíveis para a síndrome de Zellweger. Nós apresentamos um exemplo de um feto em que um translucency nuchal ampliado foi detectado em 12 weeks' gestação. O karyotype era normal. A examinação subseqüente do ultra-som não mostrou nenhuma anomalia fetal óbvia aparte de uma efusão pericardial suave. A seleção do soro revelou concentrações muito baixas de estriol e de gonadotropina coriónica humana. Após o nascimento o diagnóstico da síndrome de Zellweger foi feito. A seleção Nuchal do translucency, a identificação nivelada do estriol e a exploração detalhada do ultra-som podem ajudar a identificar os feto afetados por esta síndrome. ( info) |
2/53. Desordens de Peroxisomal: estudos clínicos e bioquímicos em 15 crianças e diagnóstico pré-natal em 7 famílias. Nós descrevemos os resultados clínicos e bioquímicos principais em 15 pacientes com desordens peroxisomal, junto com os resultados de 11 investigações pré-natais para a síndrome de Zellweger. O diagnóstico inicial do laboratório dependeu na maioria dos casos da demonstração de ácidos gordos chain muito longos elevados no plasma, mas os estudos complementares que usam fibroblasto cultivados eram essenciais para a classificação completa. O grupo paciente compreende nove casos da síndrome de Zellweger, um de adrenoleucodystrophy neonatal, dois da doença infantile de Refsum, um da deficiência de proteína bifuncional, e dois do punctata rhizomelic do chondrodysplasia. O estudo ilustra a variabilidade clínica e bioquímica deste grupo de pacientes e dos estudos detalhados que são exigidos para a classificação. ( info) |
3/53. Expressão desenvolvente e patológica de enzimas peroxisomal: seu relacionamento da deficiência de proteína e da síndrome D-bifuncionais de Zellweger. Nós apresentamos as mudanças desenvolventes de enzimas peroxisomal, de catalase, da proteína L-bifuncional (L-BF) e da proteína D-bifuncional (D-BF), nos cérebros normais, e em pacientes com deficiência de D-BF, uma doença peroxisomal nova. O immunoreactivity de D-BF foi observado nos controles assim que 13 semanas gestational (GW) e aumentado com maturação. O teste padrão adulto com mancha fina do grânulo dos somata e das dendrites tornou-se aparente na adolescência. O L-BF apareceu em 20 GW no córtice cerebral e as pilhas de Purkinje e o glia positivo apareceram cedo na matéria branca em 17 GW, e aumentaram então com idade. Os neurônios catalase-positive foram identificados na mesma maneira que L-BF, deficiência de D-BF no feto e no immunoreactivity marcada diminuído mostrado infante da enzima. Os pacientes demonstram a expressão reduzida de D-BF. A síndrome de Zellweger mostra a expressão diminuída para as três proteínas. Este estudo mostra que as enzimas peroxisomal podem ser estreitamente relacionadas à maturação e ao gliogenesis neuronal no cérebro humano e ao distúrbio da migração neuronal como visto na síndrome de Zellweger significativa. A deficiência de D-BF pode exibir uma escala dos sintomas durante os períodos infantile neonatal e adiantados alguns de que pode ser similar à síndrome de Zellweger. ( info) |
4/53. A síntese peroxisome defeituosa da membrana devido às mutações em PEX3 humano causa a síndrome de Zellweger, grupo G. da complementação. A síndrome cerebro-hepato-renal de Zellweger é uma desordem congenital severa associada com a biogénese peroxisomal defeituosa. 23 genes de PEX foram relatados pelo menos para ser essenciais para a biogénese peroxisome na vária espécie, indicando a complexidade do conjunto peroxisomal. As pilhas dos pacientes com desordens peroxisomal da biogénese têm sido mostradas previamente ao segregate no > grupos da complementação/=12. Dois pacientes atribuíram ao grupo G da complementação que não tinha sido lig previamente a um defeito de gene específico foi como a indicação de um phenotype celular caracterizado por uma falta mesmo de estruturas peroxisomal residuais da membrana. Aqui nós demonstramos que este grupo da complementação está associado com as mutações no gene PEX3, codificando uma proteína peroxisomal integral da membrana. PEX3 as mutações Homozygous, cada um que conduz ao truncamento do C-terminal de PEX3, foram identificadas nos dois pacientes, que ambas sofreram de um phenotype severo da síndrome de Zellweger. Uma das mutações envolveu uma inserção do único-nucleotide no exon 7, visto que os outro eram nucleotides de uma substituição oito do único-nucleotide do local normal da tala no 3' o local do aceitador da expressão do intron 10. do selvagem-tipo PEX3 nas linha celular do mutante restaurou a biogénese peroxisomal, visto que o transfection do cDNA PEX3 transformado não fêz. Isto confirmou que o gene causal tinha sido identificado. A observação da formação peroxisomal na ausência de membranas peroxisomal morfològica reconhecíveis desafia a teoria que os peroxisomes se levantam exclusivamente pelo crescimento e pela divisão dos peroxisomes de preexistência e estabelece PEX3 como um factor chave na síntese peroxisome humana adiantada. ( info) |
5/53. Um exemplo da síndrome de Zellweger com anomalias extensivas de MRI e resultados incomuns de EEG. O diagnóstico diferencial em um recém-nascido com características dysmorphic e deficiência orgânica neurológica profunda deve incluir a síndrome cerebro-hepato-renal de Zellweger. Seus características clínicas distintas, níveis marcada elevados do plasma de ácidos gordos chain muito longos e resultados radiológicos característicos suportam o diagnóstico, que pode agora ser confirmado por sinais genéticos. As anomalias completamente consistentes dos estudos neurophysiological nesta síndrome foram relatadas igualmente. Nós relatamos um caso com resultados clínicos e bioquímicos típicos em quem as anomalias distintivas do cérebro MRI foram encontradas. Os resultados de estudos neurophysiological com um teste padrão incomun de EEG de ondas afiadas e de pontos do vértice negativo contínuo são discutidos. Nós acreditamos que tal teste padrão poderia ser considerado como um EEG pathognomonic que encontra, especial nos casos da síndrome de Zellweger com anomalias extensivas do cérebro e podemos mesmo pròxima ser associados com as displasias corticais. ( info) |
6/53. Síndrome de Zellweger: relatório de um caso. A síndrome de Zellweger é uma doença hereditária autosomal-recessive fatal caracterizada pela ausência de peroxisomes no fígado e nos rins. A ausência de peroxisomes conduz ao prejuízo de muitos caminhos metabólicos, especial beta-oxidação de ácidos gordos chain muito longos (VLCFAs). Nós relatamos um exemplo de um infante masculino three-month-old com dismorfismo facial, hipotonia, atraso psychomotor, e hepatomegalia. Teve um irmão mais velho com as mesmas características e hipotonia faciais que morreram da falha hepatic em quatro meses da idade. Os estudos bioquímicos revelaram a elevação do ácido pipecolic e do VLCFAs do sangue, compatível com desordem peroxisomal. A microscopia de elétron da biópsia do fígado revelou a ausência de peroxisomes. A síndrome de Zellweger foi diagnosticada. Porque esta síndrome é geralmente fatal na vida adiantada, a assistência genética e o diagnóstico pré-natal são cruciais. ( info) |
7/53. Expressão realçada de gangliosides das um-séries nos fibroblasto dos pacientes com desordens peroxisome da biogénese. As desordens da biogénese de Peroxisome (PBD) são classific na síndrome de Zellweger (ZS), na doença infantile de Refsum (IRD) e em adrenoleukodystrophy neonatal. Os distúrbios na diferenciação de pilhas neural tais como a apreensão da migração são característicos de PBD. A patogénese destes distúrbios não é compreendida até agora claramente. Nós descrevemos um metabolismo alterado dos glycosphingolipids em PBD que não foi investigado ainda. Nós observamos uma quantidade aumentada dos gangliosides das um-séries, GM2, GM1 e GD1a, nos fibroblasto dos pacientes com ZS e IRD. Os Gangliosides GM1 e GD1a não estavam atuais em quantidades detectáveis em assuntos normais. Uma etapa chave na síntese de gangliosides das um-séries é transferência de GalNAc ao ganglioside GM3, assim nós determinou o nível do ganglioside GM3 por métodos immunohistochemical. Nós encontramos uma estrutura granulada, que fosse positiva para o anticorpo do anti-ganglioside GM3 no citoplasma do patients' fibroblasto. Em pilhas do controle, a membrana de pilha era ligeiramente positiva para o anticorpo anti-GM3. Estes resultados podem ajudar a esclarecer a patogénese de PBD no que diz respeito aos papéis funcionais dos glycosphingolipids na diferenciação de pilha, na proliferação e no apoptosis. ( info) |
8/53. Espectroscopia da ressonância magnética de protão (1H-MRS) do encéfalo em dois infantes novos com síndrome de Zellweger. As anomalias metabólicas cerebrais foram detectadas previamente por 1H-MRS nos infantes com os jovens da síndrome de Zellweger tão quanto 3 meses. Nós supor que as anomalias metabólicas poderiam igualmente ser encontradas imediatamente depois do nascimento. Dois infantes do fullterm com síndrome de Zellweger foram estudados em 12 dias e em dois meses da idade, respectivamente, usando o único voxel 1H-MRS. No primeiro caso 1H-MRS foi executado usando a IMPRENSA com o TE variável (31, 136, Senhora 272); no segundo, as seqüências do vapor e da IMPRENSA foram usadas com TE diferente (vapor na Senhora 30 e 144; PRESSIONE na Senhora 270). Em casos uma diminuição significativa de N-acetylaspartate (NAA) e em um sinal anormal em 1.33 e 0.9 ppm, consistindo no lactato (laca) e nos lipidos (bordo) foi encontrada. A SRA. relatada anomalias, embora nao específico para deficiências orgânicas peroxisomal, pode suportar a suspeita da síndrome de Zellweger e pode indicar a referência direta ao laboratório específico e os estudos moleculars necessários estabelecer o diagnóstico e o prognóstico desta síndrome. ( info) |
9/53. o translucency nuchal aumentado Primeiro-trimester e o hypokinesia fetal associaram com a síndrome de Zellweger. Nós relatamos a deteção pré-natal do translucency nuchal aumentado e movimentos fetal diminuídos, em 11 semanas da gestação, em um feto em risco para a síndrome de Zellweger. O diagnóstico da síndrome de Zellweger foi confirmado por estudos metabólicos em pilhas cultivadas da amostragem de villus coriónico (CVS) e a gravidez foi terminada. O couple' a gravidez subseqüente de s foi monitorada usando o mesmo método. Nesta gravidez o translucency nuchal mediu em 12 weeks' a gestação era normal, o feto era ativo, e os estudos bioquímicos usando CVS e amniocentese confirmaram resultados normais. Nós acreditamos que este ser o primeiro relatou a caso da síndrome de Zellweger seguido prenatally em qual um translucency nuchal aumentado e um hypokinesia fetal foram detectados no primeiro trimester. Durante a gravidez com a criança afetada a tela materna do soro (MSS) mostrou o baixo nível do estriol. Nós acreditamos este para ser o segundo relatório de um baixo nível do estriol em MSS em uma gravidez afetada com síndrome de Zellweger. ( info) |
10/53. Uma síndrome recessive autosomal nova com Zellweger-como manifestações. Um filho e uma filha de pais judaicos consanguíneos de Ashkenazi apresentaram com características fenotípicas que são consideradas tipicamente na síndrome de Zellweger: testa elevada, ponte nasal larga, dobra epicanthal, fissura palpebral upslanting, e micrognathia. Além do que as anomalias físicas, igualmente têm o atraso e a hipotonia psychomotor severos. Entretanto, os resultados dos estudos peroxisomal que incluem ácidos gordos chain muito longos e funções do plasmalogen, eram normais. Havia uma deficiência parcial de complexos chain respiratórios. Nós sugerimos que esta seja uma síndrome recessive autosomal nova que poderia ser devido a um defeito mitochondrial nuclear-codificado. ( info) |