1/22. Mutación nueva WT1 (C388Y) en un niño femenino con el síndrome de Denys-Drash. Divulgamos la identificación de una mutación de gene nueva de supresor del tumor de wilms en una muchacha mes-vieja 5 que presentó con el tumor unilateral de Wilms (PESO) y la esclerosis mesangial difusa renal típica del síndrome de Denys-Drash (DDS). El paciente no tenía órganos genitales ambiguos y el karyotype (por amniocentesis) era 46, XX. Una mutación heterozigótica constitucional de de novo en la codificación del exón 9 del gene WT1 para el tercer cinc-dedo (1163G--> A, C388Y) fueron identificados. Esta mutación afecta a un residuo de la cisteína implicado en la coordinación del átomo del cinc, confirmando la importancia de estos residuos en la función biológica de la proteína WT1. ( info) |
2/22. Una revisión de la variación fenotípica debido a la mutación síndrome-asociada R362X del germline WT1 de Denys-Drash. El gene WT1 se requiere para el desarrollo y la función normales de la zona urogenital. Las mutaciones constitucionales se asocian al tumor familiar y a los síndromes de Wilms tales como síndrome de Denys-Drash (DDS) caracterizado por la nefropatía, anomalías genitales y a menudo una predisposición al tumor de wilms. Divulgamos un caso de la mutación constitucional WT1 en una hembra XX con el tumor multifocal de Wilms pero ningunas anomalías genitales o los pacientes renales de la disfunción y, por primera vez, de la revisión divulgados previamente con esta mutación del germline. La mutación (1084C> T) cambia la arginina del aminoácido en la posición 362 al codón de parada de la traducción TGA (R362X) dando por resultado una proteína truncada prevista que carece tres de los cuatro dominios del dedo del cinc necesarios para el funcionamiento correcto del gene. Esta mutación constitucional se ha divulgado para causar una variedad de fenotipos en once diversos pacientes, incluyendo el fenotipo clásico de Denys-Drash de la esclerosis mesangial difusa que lleva a la falta renal temprana, anomalías genitales en individuos y los tumores XY de Wilms. La ausencia de esclerosis mesangial y de falta renal en nuestro paciente excluye el DDS. Nuestro caso diferencia de ésos descritos previamente mientras que el tejido normal del riñón demuestra algunos pequeños glomérulos subcapsulares que indican que la mutación WT1 ha deteriorado el desarrollo del nephron. Este paciente amplía la gama y la variación de los fenotipos que pueden presentarse de una mutación específica del germline en WT1. ( info) |
3/22. Una muchacha con los tumores ováricos bilaterales: Síndrome de Frasier. El síndrome de Frasier (FS) es caracterizado por el pseudohermaphroditism masculino, la nefropatía lentamente de progreso y el desarrollo frecuente del gonadoblastoma. El Wilms' el gene de supresor del tumor (gene WT1) desempeña un papel importante en el desarrollo del sistema urogenital y de las gónadas. Una mutación del empalme en el intrón 9 del gene WT1 fue descrita recientemente en pacientes con el FS. Analizábamos el gene WT1 de un paciente japonés con el pseudohermaphroditism masculino, resistente-nephr-opathy esteroide y gonadoblastoma por la reacción en cadena de polimerasa y la secuencia directa y detectamos una mutación de punto heterozigótica en la CONCLUSIÓN del intrón 9.: análisis del Wilms' el gene de supresor del tumor en un paciente con el síndrome de Frasier por la reacción en y la secuencia directa cadena de polimerasa detectó a 5G --> Una transición en una posición de la segunda región alternativa del empalme del exón 9, importante para predecir el riesgo de la ocurrencia de Wilms' tumor. ( info) |
4/22. Un fenotipo inusual del síndrome de Frasier debido a IVS9 4C> Mutación de T en el gene WT1: órganos genitales ambiguos predominante masculinos y ausencia de disgenesia gonadal. El Wilms' el gene del tumor (WT1) codifica un factor de la transcripción del cinc-dedo implicado en el desarrollo de los riñones y las gónadas y su función normal subsecuente. Las mutaciones en el gene WT1 fueron identificadas en pacientes con WAGR (Wilms' tumor, aniridria, anormalidades genitourinarias, y retraso mental), síndrome de Denys-Drash, y síndrome de Frasier (FS). Las mutaciones heterozigóticas constitucionales del gene WT1, situadas casi todo en el intrón 9, se encuentran en pacientes con el FS. Este síndrome es caracterizado por los órganos genitales externos femeninos en 46, los pacientes XY, la última falta renal, las gónadas de la raya, y de riesgo elevado del desarrollo del gonadoblastoma. Divulgamos a un varón con el FS con un fenotipo inusual caracterizado por tamaño normal del pene con hypospadias perineales, falta renal de la fase final en la edad de 19 años, niveles normales del suero T del varón adulto, los niveles extremadamente elevados de la gonadotropina, leiomyoma para-testicular, el tumor testicular unilateral de la célula de germen, el gonadoblastoma bilateral, y la ausencia de disgenesia gonadal. La secuencia automática identificó el IVS9 4C> Mutación de T en el gene WT1, que predice un cambio en la utilización de sitio del empalme. El análisis de la transcripción WT1 demostró la revocación del cociente positivo/negativo normal del isoform del KTS (lisina, treonina, y serina), confirmando la diagnosis del FS. Este paciente con el FS presenta los órganos genitales externos del síndrome de Denys-Drash, sugiriendo que estos dos síndromes no son enfermedades distintas pero puede representar dos finales de un espectro de los desordenes causados por alteraciones en el gene WT1. Este caso amplía el espectro de los fenotipos asociados a las mutaciones WT1, incluyendo los órganos genitales ambiguos predominante masculinos y ausencia de disgenesia gonadal, los niveles extremadamente altos de la gonadotropina, y adrenarche retrasado, y presencia de un leiomyoma para-testicular, de un gonadoblastoma bilateral, y de una neoplasia de la célula de germen. ( info) |
5/22. gonadoblastoma y el dysgerminoma se asociaron a disgenesia gonadal XY en un adolescente con falta renal crónica: un caso del síndrome de Frasier. OBJETIVOS DEL ESTUDIO: Para divulgar una razón rara de la amenorrea primaria, un síndrome de Frasier, disgenesia gonadal XY asociada a falta renal con el desarrollo eventual del gonadoblastoma. Para estudiar el análisis immunohistochemical del gonadoblastoma y del dysgerminoma. Para analizar la posibilidad de la mutación del receptor del andrógeno en este síndrome raro. MÉTODOS: Divulgamos un caso de una hembra de 16 años con este síndrome. Ella experimentó un gonadectomy y un salpingectomy bilaterales laparoscopic. Una examinación histopatológica reveló gonadoblastoma con dysgerminoma malo focal en la gónada dysgenetic izquierda y un immunohistochemical de estos tumores bastante raros, malos. Un receptor del andrógeno fue cifrado. El análisis fue hecho. RESULTADOS: El análisis de Immunohistochemical demostró que el inhibin era fuertemente positivo en gonadoblastoma pero negativa en dysgerminoma. No se encontró ningunas mutaciones del gene del receptor del andrógeno. CONCLUSIONES: La positividad de Inhibin en tejido conectador gonadal y en gonadoblastoma puede indicar la actividad hormonal que causa pubertad avanzada en pacientes con disgenesia gonadal XY. ( info) |
6/22. Mosaicism gonadal del síndrome de Frasier en 3 hermanos chinos con la mutación dispensadora de aceite del sitio del empalme de Wilms' gene del tumor. El síndrome de Frasier es un desorden de desarrollo humano raro clásico que afecta a 46, a hembras XY y llevando al pseudohermaphroditism masculino y a la falta renal crónica. Describimos a una familia con ambos 46, XX y 46, las hembras XY afectadas por el síndrome debido a WT1 empalman mutaciones del sitio. La diagnosis del síndrome de Frasier en 1 de los niños llevó al descubrimiento del síndrome en 2 otros hermanos, de quienes 1 es asintomático. Puesto que la mutación no fue encontrada en cualquier padres, el mosaicism gonadal fue sugerido. La implicación de la investigación de la familia para la mutación de gene WT1 en miembros asintomáticos también se discute. ( info) |
7/22. Análisis molecular del síndrome de Frasier: mutación en el gene WT1 en una muchacha con disgenesia y nephronophthisis gonadales. El Wilms' el gene del tumor (WT1) codifica una proteína que se crea ejercer actividades transcriptivas y del tumor-supresor. Las mutaciones en este gene se han asociado de vez en cuando a Wilms' tumor (mutación de G en la posición 5 en el sitio dispensador de aceite del empalme del intrón 9. Durante la cirugía para la extirpación de las gónadas de la raya, un gonadoblastoma microscópico fue encontrado, una complicación típica del síndrome de Frasier. ( info) |
8/22. Diagnosis prenatal y heterogeneidad clínica intrafamilial del síndrome de Fraser. El síndrome de Fraser (MIM 219000) es un desorden raro de la herencia recesiva de un autosoma, caracterizado por la asociación de cryptophthalmos, syndactyly y de anormalidades genitales. Aquí divulgamos sobre dos casos de síndrome de Fraser (síndrome de los cryptophthalmos) en un par no-consanguíneo, con la expresión variable en resultados echographic, clínicos y de la autopsia. Además, destacamos las dificultades en la diagnosis prenatal del síndrome de Fraser. ( info) |
9/22. hiperplasia Embryonal de Bowman' epitelio capsular de s en pacientes con las mutaciones WT1. hiperplasia Embryonal de Bowman' el epitelio capsular de s (EHBCE) es una condición rara, observada en pacientes con enfermedad renal de la fase final cuando está tratado con diálisis de largo plazo. Los estudios de Immunohistochemical han sugerido que EHBCE origina del epitelio visceral del Bowman' cápsula de s. Aquí divulgamos a dos pacientes con las mutaciones sin sentido WT1 en el exón 7, que recibió diálisis peritoneal ambulativa continua y desarrolló EHBCE sin el tumor de wilms. Un paciente demostró manifestaciones del síndrome de Denys-Drash (DDS), mientras que el otro paciente exhibió progreso rápido en enfermedad renal de la fase final, solamente de ninguna anomalía genitourinaria. Recientemente, la expresión anormal de WT1 y PAX2 fueron demostrados en los podocytes en la esclerosis mesangial difusa (DMS) asociada a DDS y al DMS aislado. Presumimos que EHBCE es una reversión de Bowman' células epiteliales capsulares de s a un estado anterior de la diferenciación de célula, que tiene las características de una célula del progenitor de ambos Bowman' epithelia capsular y podocytes de s. El análisis de Immunohistochemical de WT1, de PAX2, del vimentin, del cytokeratin, y del antígeno epitelial de la membrana fue realizado en los especímenes del riñón obtenidos en la autopsia o la cirugía. La expresión anormal de WT1 y de PAX2 en el EHBCE fue observada en ambos pacientes, apoyando nuestra hipótesis. La nefropatía se asoció a las mutaciones constitucionales WT1 se pudo por lo tanto asociar a EHBCE. ( info) |
10/22. Alport síndrome-como la membrana del sótano cambia en el síndrome de Frasier: un estudio de la microscopia electrónica. El síndrome de Frasier (FS) es una enfermedad rara caracterizada por el pseudohermaphroditism masculino y la nefropatía lentamente de progreso. El FS origina de la mutación heterozigótica en el sitio dispensador de aceite que empalma del intrón 9 de Wilms' gene de supresor del tumor (WT1). La esclerosis glomerular segmentaria focal es común en el FS, pero no ha habido tan muchas investigaciones patológicas detalladas. Los autores examinaron los riñones de 3 pacientes con el FS. Los resultados demostraron que la nefropatía comenzada como glomerulonefritis proliferativa mesangial, y una lesión segmentaria focal concomitante se convirtieron más adelante. En todos los casos, los resultados de la microscopia electrónica demostraron la reducción, partir, y el lamellation extensos de la membrana glomerular del sótano, que mímico nefritis hereditaria. A través de edad adulta, la proteína WT1 expresa en podocytes glomerulares. Los informes recientes describieron que los podocytes que expresan WT1 desempeñan un papel importante en mantener la membrana glomerular del sótano. Hereditario nefritis-como resultados glomerulares de la membrana del sótano en el FS sugiera que una de las funciones importantes de podocytes sea formar y mantener la membrana glomerular del sótano. ( info) |