1/10. Samexistens med medfödd röda cell pyruvat Kinas och bandet 3 brist. Författarna rapportera fallet med en 9-årig kaukasiska flicka, född i norra portugal, med kronisk nonspherocytic hemolytisk anemi och utan familjens historia av anemi. Aethiological studier av denna anemi visade pyruvat Kinas brist (PKD), på grund av två tidigare beskrivna mutationer (426Arg--> Trp) och 510Arg--> Gln. Eftersom blod utstryket visade funktionerna inte helt kompatibla med PKD diagnos, genomfördes ytterligare tester för propositus och hennes föräldrar, nämligen röd blodkropp membran protein analys. En minskning av proteiner band 3 (15%) och 4.2 (18%) hittades i propositus. Hennes far fram endast en minskning i bandet 3 (11%). Samexistens av PKD och erytrocyt membran proteiner brist i samma patienten är mycket ovanligt. Våra resultat tyder på att en noggrann blod utstryket observation kan leda till identifiering av en kombinerad brist i erytrocyt membranproteiner och enzymopathies. ( info) |
2/10. Oväntat höga men fortfarande asymtomatiska järn överbelastning hos en patient med pyruvat Kinas brist. Järn överbelastning är ett allvarligt tillstånd, vilket kan leda till irreversibla organskador. Risken för järn ackumulering i pyruvat Kinas brist (PKD) har traditionellt ansetts låga, men de senaste bevis har ifrågasatt detta begrepp. Här presenterar vi ett fall av unga PKD patienten bevisning asymtomatiska järn ackumulering mätt som lever järn koncentration (LIC) erhålls noninvasively genom magnetic resonance imaging. Järn överbelastning var inte relaterade till blodtransfusioner, utan snarare sekundärt till åtföljande risk faktorer som leder till ökad intestinala järn absorption, såsom kroniska hemolys och splenectomy. PKD patienter, helst bedöms av LIC mätningar, järn status bör därför utvärderas regelbundet även asymtomatiska patienter. Denna utvärdering bör börja redan i unga år, för att initiera järn chelation före utvecklingen av järn-inducerad organskador. ( info) |
3/10. Effekten av lipoic acid hos en patient med defekta verksamhet av pyruvat dehydrogenas, 2-oxoglutarate-dehydrogenas och grenade-kedjan keto syra dehydrogenas. Mjölksyra acidos och ackumulering av 3-hydroxibutyratkorn och andra citronsyracykeln intermediärer hittades i ett spädbarn med en dödlig syndrom metabolisk acidos och renal tubulär acidos. Patienten var dock relativt bra för 4 mo liv. Aktiviteten av pyruvat dehydrogenas komplexa, 2-oxoglutarate-dehydrogenas och grenade-kedjan keto syra dehydrogenas minskades alla nivåer 9-29% av kontroll. Lipoamide-dehydrogenas verksamhet var däremot normalt. Konvertering av 1-14 C-leucin och 1-14 C-valin 14CO2 och U-L-14 C-valin till dess stora metabolisk produkt 3-hydroxyisobutyric syra av fibroblaster som härrör från patienten var mindre än 5% av kontroll. Odling av patientens fibroblaster i medium som berikats med lipoic acid markant förbättrat dessa in vitro-konverteringar av leucin och valin. ( info) |
4/10. Brist på alfa och beta underenheter av pyruvat dehydrogenas hos en patient med mjölksyra acidos och oväntade plötslig död. Ett spädbarn med måttlig muskulatur hypotonia och medfödda mjölksyra acidos dog plötsligt vid 3 månaders ålder. Obduktionen visade inga avvikelser som ansvarar för denna oväntade död. Mätning av mitokondriellt enzymer som är involverade i produktion av energi anges en kraftigt minskade totala pyruvat dehydrogenas komplexa (PDHC) verksamhet i muskel vävnad (0.23 nmoles x min-1 x mg protein-1, kontroll intervallet 2.8-8.7) och måttligt minskade PDHC verksamhet i fibroblaster (0,27 nmoles x min-1 x mg protein-1, kontroll intervallet 0,37-2.32). Den första komponenten E1 verksamhet (pyruvat dehydrogenas) i muskel vävnad var tio gånger lägre än för kontroller (0.008 nmoles x min-1 x mg protein-1, kontroll intervallet 0.10-0,25). Dihydrolipoyl dehydrogenas (E3) verksamhet och olika andra mitokondriell enzymer var normala. Immunochemical analys i skelettmuskulatur vävnad och fibroblaster visat en minskning av beloppet för de alfa och beta underavdelningarna av E1. Funktioner i denna patient är jämfört med andra patienter rapporteras i litteraturen med immunochemically bekräftade kombinerade E1 alfa och beta brist. ( info) |
5/10. diagnos av pyruvat Kinas brist i en blodtransfusion-beroende patient med svår hemolytisk anemi. I en 2-års flicka var en hemolytisk anemi sedan födseln som kräver flera blodtransfusioner. Pyruvat Kinas brist var misstänkt på grundval av en marginell enzym verksamhet, men inte kunde fastställas på grund av att förekomsten av massiva antal givare celler i hennes perifert blod. Av densitet fraktionering lyckades vi dock i isolering av en bråkdel av patientens egna celler, där en allvarlig pyruvat Kinas brist kan upptäckas. Däremot var hexokinas och glukos-6-fosfat dehydrogenas verksamhet extremt hög, vilket är vägledande att en mycket omogna celler befolkning är närvarande i denna fraktion. Immunofluorescens studier var en tydlig crossreaction uppenbart med anti M2-typ pyruvat Kinas antikroppar, medan endast en svag reaktion med anti-L-typ kan upptäckas. Trots förekomsten av en liten mängd L-typ immunoreactive material, kan den kvarvarande verksamheten i patientens cellen bråk endast hänföras till M2-typ pyruvat Kinas som visades av acetat elektrofores. ( info) |
6/10. Neonatal pyruvat dehydrogenas brist med lipoate lyhörda mjölksyra acidaemia och hyperammonaemia. En 2-dag-flicka utvecklat en allvarlig mjölksyra acidos med normala laktat/pyruvat förhållandet och hyperammonaemia. plasma arginin och citrullin nivåer var lägre än detektionsgränsen. I muskel totala pyruvat dehydrogenas komplexa (PDHC) och pyruvat dekarboxylas minskades (E1) verksamhet till en bråkdel av lägre kontrollvärden. Akut neonatal perioden var överbryggas med peritonealdialys, dichloroacetate terapi, kosttillskott arginin och förgrenad kedja aminosyror, ett komplett vitamin b-komplex och lipoic acid. Laktat homeostas svarat på farmakologiska kosttillskott av lipoic acid. Vid ålder 1 år var barnet hypoton, visade allvarliga utvecklingsmässiga utvecklingsstörning, fiberoptisk atrofi och hjärnskålen dysmorphism. Hon dog år 1 år 8 månader med tecken på luftvägarna förlamning men med normala laktat nivåer under assisterad andning. Patologiska undersökningar vid obduktionen var suggestiva Leigh syndrom, varvad lunginflammation och omfattande fet inträngning av lymfocyter. regressionsanalys av data från 187 plasma aminosyra bestämningar från patienten under en period på 1 år och 8 månader visade en beständig-obalans omfattar alanin glutaminsyra, glutamin, prolin, citrullin och grenade aminosyror kedjan. Aspekter av akuta och långsiktiga terapi i denna patient och vissa konsekvenser av obalanser i plasma aminosyror diskuteras. ( info) |
7/10. mutation av E1 alfa underenhet till pyruvat dehydrogenas komplexa, i förhållande till heterogenitet. Pyruvat dehydrogenas komplexa var studerade med bio- och immunochemical metoder i odlade celler som härrör från två patienter med allvarlig typ och en patient med mild typ av pyruvat dehydrogenas komplexa brist. Enzym verksamhet var i patienter 1 och 2, alla men oidentifierbart och associerade med avsaknad av E1 alfa underavdelning av komplexet. Patienten 3 hade en något lägre nivå av enzym verksamhet, och detta var associerad med en större form av E1 alfa underavdelning. Belopp och storlek för E1 alpha mRNA i tre patienterna var liknande kontrollprover. Svårighetsgraden av E1 alfa brister i dessa tre patienter är alltså sannolikt beror på vilken typ av mutation i pyruvat dehydrogenas E1 alfa delenhet och syntes och nedbrytning andelen underavdelning. ( info) |
8/10. Pyruvat ribulosbisfosfatkarboxylas brist: akut exacerbation efter ACTH behandling av Infantil spasms. Pyruvat ribulosbisfosfatkarboxylas brist resulterar i medfödda mjölksyra acidos. Vi rapporterar betydande konstaterandet i ett barn med Infantil spasms kontrolleras med adrenocorticotrophin hormon (ACTH) men som utvecklats sedan allvarliga mjölksyra acidos; pyruvat ribulosbisfosfatkarboxylas brist diagnostiserades därefter. Laktat, pyruvat och alanin blodet var förhöjda, liksom ryggmärgsvätskan alanin. plasma alanin koncentration var fördubblats av ACTH terapi. fibroblaster innehöll extremt låga pyruvat ribulosbisfosfatkarboxylas verksamhet. Patienten dog vid 12 veckors ålder efter återkommande episoder av djupgående acidos. Vid obduktionen manifesteras hjärnan cystic förfall och demyelination. Pyruvat ribulosbisfosfatkarboxylas brist är associerad med neonatal uppkomsten av acidos, fördröjd utveckling, beslag, hypotonia, återkommande djupgående acidos och tidig död. Den dramatiska ökningen av plasma alanin innehåll sammanfaller med ACTH terapi föreslår att ACTH spelade en roll i utfällning av den katastrofala metabolisk acidos. ( info) |
9/10. Erytrocyt pyruvat Kinas brist. Ett fall av svår medfödd hemolytisk anemi. Även om det sker sällan är erytrocyt pyruvat Kinas brist en orsak till nyfödda gulsot och anemi över många etniska och geografiska grupper. I detta betänkande av missouri fall konstaterades också ett spädbarn med detta villkor har Pelger-Huet leukocyte anomali. ( info) |
10/10. Tillfällig förbättring av medfödda mjölksyra acidos i en manlig spädbarn med pyruvat dekarboxylas brister behandlas med dichloroacetate. En comatose manliga nyfödda spädbarn med medfödd mjölksyra acidos som orsakas av pyruvat dekarboxylas brist behandlades med dichloroacetate (DCA), som stimuleras en 88% nedgång i serum laktat koncentration och vänt sin koma. DCA svaret var tillfällig och mjölksyra acidos förvärrades fram till sin död, men DCA kan ge mer bestående fördel i mindre allvarligt påverkas spädbarn. ( info) |