1/36. Födelsen av friska kvinnliga tvillingar efter preimplantation genetisk diagnostik av cystisk fibros kombinerat med kön bestämning. Två friska systrar med en familjär historik av utvecklingsstörning remitterades till vårt centrum för preimplantation genetisk diagnostik (PGD). Sina två bröder visade allvarligt förståndshandikapp. Den molekylära basen för deras sjukdom inte kunde identifieras, men en av systrarna och mamman lade fram ett mycket sned mönster av X-inaktivering förstärka sannolikheten för en X-linked läge arv. Båda systrarna begärde PGD att undvika aborter av potentiellt berörda manliga foster. PGD för kön av fluorescerande in situ-hybridisering genomfördes för första syster och resulterade i en kvinnlig barns födelse. Den andra systern och hennes partner, vars brorsdotter hade cystisk fibros (CF), testades för CF mutationer, och befanns både vara deltaF508 heterozygous. Vi utvecklat en effektiv enda cell PCR-protokoll för den samtidiga amplifiering av CF (deltadeltaF508) locus som X-linked amelogenin gen och dess mycket homolog Pseudogen på y-kromosom. Två PGD cykler genomfördes skärmen mot män och deltaF508 homozygous bort embryon. I varje fall flera embryon kunde väljas för överföring och den andra cykeln resulterade i en twin graviditet följt av uppkomsten av två friska kvinnliga spädbarn. ( info) |
2/36. Utvecklingsstörning och tidigt med anledning av svaghet i en flicka med en dystrophinopathy och en stor Xp21-23 borttagning. En 2-årig flicka med allvarliga globala utvecklingsmässiga dröjsmål svaghet och en förhöjd serum kreatin Kinas nivå. Hennes muskel biopsi var förenligt med en aktiv dystrofi med avsaknad av dystrophin i ungefär hälften av muskel fibrer. Fluorescerande in situ hybridisering analys visade hennes Karyotyp vara 46, X, delX p23.1-p21.1. Denna stora strykning omfattar såväl den dystrophin genen som regionen deltar i X-linked utvecklingsstörning. Den genetiska mekanismen för manifestationen av båda sjukdomarna är sannolikt icke-slumpmässiga inaktivering av X-kromosomen. Vår kunskap har kombinationen av denna dystrophinopathy i förening med allvarligt förståndshandikapp inte beskrivits i en flicka. ( info) |
3/36. Stocco dos Santos X-linked utvecklingsstörning syndrom: kliniska klargöra och lokalisering till Xp11.3-Xq21.3. Utvecklingsstörning (MR) påverkar uppskattningsvis 2-3% av befolkningen. En betydande del av förståndshandikapp beror på X-länkade gener. Dessa gener är cirka 136 ansvariga för syndromatisk X-linked MR (XLMR). En sådan XLMR syndrom, Stocco dos Santos, beskrevs först 1991. Denna familj var ånyo, som får ytterligare avgränsning av den kliniska fenotyp. Dessutom genomfördes koppling analys, som resulterade i lokaliseringen av syndromet XLMR till den pericentric regionen, Xp11.3 till Xq21.1, med en maximal LOD poäng av 3.14 på lokus P.A. och DXS983. ( info) |
4/36. Inv(X)(P21.1;q22.1) i en man med utvecklingsstörning, korta resning, slöseri med allmänna muskel och facial dysmorphism: klinisk studie och mutation analys av den NXF5 genen. Vi beskriver en 59-årig hane (patienten A059) med måttlig till svår utvecklingsstörning (MR) och en pericentric invertering av X-chromosome: inv(X)(p21.1;q22.1). Han hade kort resning, pectus excavatum, slöseri med allmänna muskel och facial dysmorphism. Hittills har inga andra patienter med liknande kliniska funktioner har beskrivits i litteraturen. Molekylära analys av både brytpunkter lett till identifiering av ett nytt "Nuclear rna export faktor" (NXF) gen kluster på Xq22.1. Inom klustret avbröts den NXF5 genen med efterföljande förlust av genuttryck. Därmed utfördes mutation analys av NXF5 och dess närliggande homologt, den NXF2 genen i 45 män med olika former av syndromatisk X-linked MR (XLMR) och 70 patienter med ospecificerad XLMR. I NXF5 gen fyra Nukleotid ändringar: en intronic, två tysta och en missense (K23E), identifierades. I NXF2 upptäcktes genen två ändringar (en intronic och en tyst). Även om ingen av dessa ändringar var orsakande mutationer, föreslår vi att NXF5 är en bra kandidat genen för denna syndromatisk form av XLMR, med tanke på misstänkta roll av NXF protein är inom mRNA export/transport i nervcellerna. Mutationen screening av familjen NXF gen ut efter fenotypiska kriterier identiska patienter rekommenderas därför. ( info) |
5/36. Oligophrenin 1 (OPHN1) gen mutationen orsakar syndromatisk X-linked utvecklingsstörning med epilepsi, användas ventricular utvidgningen och cerebellar hypoplasi. Vi identifierat ett oligophrenin 1 (OPHN1) genmutation i en familj med fem bröder påverkas av ett igenkännbart mönster av kontrollstämplar som klinisk och neuroradiological. De särskiljande fenotyp bestod av måttlig till svår utvecklingsstörning, myoclonic-astatic epilepsi, ataxi, skelning och hypogenitalism. Neuroradiologi visas fronto-domens atrofi med användas utvidgningen av de laterala ventricles, lägre vermian agenesis och asymmetriska cerebellar hypoplasi. mutation analys av den OPHN1 genen på Xq12 avslöjas en genomisk borttagning av exon 19 orsakar en frameshift. OPHN1 mutationer har bland annat rapporterats tidigare som en sällsynt orsak till icke-syndromatisk X-linked utvecklingsstörning. Våra resultat visar emellertid att OPHN1 mutationer leder till ett igenkännbart syndrom. Identifiering av OPHN1 som en ytterligare gen är associerad med epileptiska anfall kommer dessutom att riva upp aetiologic faktorer av epilepsi. ( info) |
6/36. ARX mutationer i X-linked lissencephaly med onormala könsdelar. X-linked lissencephaly med onormala könsdelar (XLAG) är en distinkt form av lissencephaly är associerad med frånvarande corpus callosum. Former av syndromatisk och ospecificerad X-linked utvecklingsstörning har nyligen befunnits vara associerade med mutationer i Aristaless-relaterade homeobox gen ARX. Författarna bedöms ARX som en kandidat genen för XLAG i en genetisk analys av neuronal migration störningar och finns två olika punktmutationer i två XLAG av härstamning som påverkar homeodomain i proteinkällor, bekräftar att ARX är en orsakande genen för XLAG. ( info) |
7/36. X-linked mild icke-syndromatisk förståndshandikapp med neuropsykiatriska problem och missense mutationen A365E i PAK3. Vi beskriver en familj av 19 män i fem generationer med milda till borderline icke-syndromatisk X-linked utvecklingsstörning (MRX). det fanns inga kliniska manifestationer i de drabbade män än mentala nedskrivningar och relativt långa öron, med neuropsykiatriska problem i vissa fall. Linkage analys utförs på del av stamtavla med 34 markörer spanning X kromosom lokaliserade gen mellan DXS454 och DXS1001 i Xq23. Den maximala två-punkt Benton poängen var 3.21 vid DXS1059. PAK3 är kända MRX gen mappning till samma område. Drabbade män och obligate transportör kvinnor har konstaterats ha en missense mutation c.1094C > A i exon 10 orsakar en A365E bytas ut i en mycket bevarade region i proteinkällor. C till en grundläggande förändring avskaffar en PvuII begränsning enzym webbplats skapa förutsättningar för ett enkelt test, om så krävs, för transportföretaget identifiering och fosterdiagnostik i den utvidgade familjen. ( info) |
8/36. Andelen celler med funktionella X disomy är associerad med svårighetsgraden av utvecklingsstörning i mosaik ring X Turner syndrome honor. Turner syndrome honor (45, X) har inte utvecklingsstörning (MR), medan vissa mosaik ring X Turner syndrome hondjur, med 45,X/46,X,r(X), har allvarliga MR. the MR tros bero på ett fel i X kromosom inaktivering (XCI) av den lilla ringen X kromosom, som leder till funktionella X disomy (FXD), att utforska denna hypotes, vi undersökt hur stor andel av FXD celler i fyra ring X Turner syndrome honor med olika nivåer av MR perifert blod, med två nyligen utvecklade XCI analyser baserat på dna-metylering av X-länkade gener. Som ett resultat visade de två patienterna med oerhört allvarliga MR komplett FXD mönster, medan de återstående två patienterna med relativt mildare MR visade partiella FXD mönster. Dessa resultat visar att andelen FXD celler kan vara associerade med allvarlighetsgrad av MR i mosaik ring X Turner syndrome hondjur, även om här associeringen skall bekräftas genom att undersöka hjärnceller under utveckling. Ett av målen med allvarliga MR och ett komplett FXD mönster varken saknade den XIST genen eller hade uniparental X isodisomy, och vi diskuterar mekanism av XCI misslyckande i detta fall. ( info) |
9/36. Identifiering av två AGTR2 mutationer i manliga patienter med icke-syndromatisk förståndshandikapp. Mutationer i regionen kodning av angiotensin ii typ 2 receptorn gen (AGTR2) identifierades nyligen för att orsaka X-linked Recessiv utvecklingsstörning. Vi rapporterar en mutation screening av den AGTR2 genen i 57 finska manliga patienter med icke-syndromatisk förståndshandikapp. Vi identifierade två mutationer, en 62 G--> T transversion, vilket leder till en ersättning av glycin för valin (G21V) och en 157A--> T transversion, vilket gör att en ersättning av isoleucin för fenylalanin (I53F). patienter med AGTR2 sekvens varianter hade allvarliga/djupgående utvecklingsstörning, epileptiska anfall, rastlöshet, Hyperaktivitet och störd utvecklingen av tal. ( info) |
10/36. MECP2 genmutationer i icke-syndromatisk X-linked utvecklingsstörning: fenotyp-genotyp korrelation. Icke-syndromatisk X-linked utvecklingsstörning (MRX) är en vanligare orsak till ärvda utvecklingsstörning. det är en heterogen villkor där de första 12 gener upptäckts hittills förklara mer än 15% av MRX situationer konstaterats genom återkommande i Multiplexa familjer. I retts syndrom (Rundturstiden), ett X-linked dominerande villkor mestadels sporadisk och oftast dödliga bland män, har mest drabbade kvinnor visat sig vara muterade i metyl-CpG bindande protein 2 gen (MECP2) som mappar vid Xq28. Vissa psykiskt utvecklingsstörda hanar relaterade till RTT honor utföra samma mutationen. Flera MRX familjer mappning till Xq28 har därefter testats för MECP2 och en orsakande mutation upptäcktes i tre familjer, vilket tyder på att det kan vara en av de viktigaste generna för MRX. Vi rapportera här de motsvarande fenotyper i dessa tre familjer av ökande svårighetsgrad. I familj 1 hittades en i-frame radering DeltaP387-M466 i regionen 3 '. Patienterna hade allvarliga att mild icke-progressiv MR, med bättre motoriska färdigheter än verbala förmåga. En Arg till Trp substitution (R167W) konstaterades i familjen 2, mellan transkription förtryck domän (FoU) och metyl bindande domän (MBD). Patienterna hade livlig reflexer och väsentliga tremor med mild och icke-progressiv MR, dålig motor samordning och skrivna språksvårigheter. I den tredje familjen (MRX16) hittades en Glu till Gly substitution (E137G) i MBD. Patienterna hade manifestationer liknar familjen 2, men MR var mild till måttlig, tal Vridningspunkten var dålig och några hade verbala stereotypies. Regression av språkkunskaper misstänktes hos tre patienter. fenotyp-genotyp korrelation alltså kunde misstänkas och diskuteras i dessa tre familjer. ( info) |