1/758. Heterozygosity composto para uma novela e uma mutação periódica em um paciente tailandês com deficiência severa da proteína S. A deficiência heterozygous Homozygous ou composta da proteína S (picosegundo) é uma desordem muito rara no sistema do anticoagulante, de que pode conduzir às complicações thrombotic life-threatening imediatamente depois do nascimento. Este relatório descreve os resultados da análise genética dos genes dos PROFISSIONAIS 1 em um paciente tailandês da menina. Foi relatada em 1990 como o primeiro caso com deficiência homozygous do picosegundo e fulminans neonatal do purpura. No relatório atual, nós identificamos as mutações neste paciente arranjar em seqüência direto dos produtos do PCR que representam todos os 15 exons dos PROFISSIONAIS 1 gene e suas regiões intronic flanqueando. O paciente despejou ser heterozygous composto para duas mutações nulas. Um alelo conteve uma variação nova da seqüência, uma Um-inserção em um codon 146 e 147 da coberta de A5-tract, que conduzisse a um frameshift e a um codon de batente (TAA) na posição 155. O outro alelo conteve uma mutação de absurdo no exon 12 por uma transição no codon 410 CGA (Arg) a TGA (batente). Cosegregation da deficiência do picosegundo com estes dois defeitos genéticos foi observado em sua família. ( info) |
2/758. Lesão parcial idiopática benigna da epilepsia e de cérebro. Uma menina dos anos de idade 14 teve o traumatismo principal severo de uma mordida de cão na idade de 9 dias. Isto conduziu a dano de cérebro extensivo, ao tetraplegia, ao atraso mental, e à epilepsia. As apreensões eram do tipo rolandic, e o EEG mostrou ondas afiadas multifocal. O curso era benigno. O diagnóstico inicial de uma epilepsia sintomático pura foi revisado após ter demonstrado ondas afiadas focais benignas típicas no EEG da irmã saudável. Assim uma fenocópia de uma epilepsia parcial benigna pela lesão de cérebro podia ser excluída com suficiente certeza. Esta observação permite a conclusão que ser a base genético da disposição afiado-acena o traço característico de epilepsias parciais benignas pode ser envolvido igualmente na patogénese de epilepsias sintomáticos convenientemente puras. Os estudos de EEG em irmãos de tais pacientes são necessários excluir fenocópias possíveis. ( info) |
3/758. neuroblastoma em dois irmãos suporta o papel do apagamento 1p36 no desenvolvimento do tumor. O neuroblastoma Familial ocorre raramente. Nós estudamos uma família com três crianças; um delas tem disseminado (o estágio 4) e outro tem (estágio 2) um neuroblastoma localizado. Nós observamos o apagamento subtelomeric do locus D1Z2 (1p36) em ambos os tumores usando a hibridação in situ da fluorescência da dobro-cor. O gene de MYNC foi encontrado na única cópia em ambos os tumores. A perda de análises do polimorfismo do comprimento do fragmento do heterozygosity (LOH) e da limitação foi executada usando o ADN das pilhas congeladas do tumor e das áreas microdissected do tumor extirpadas das seções parafina-encaixadas. Nós detectamos LOH somático no locus D1S468 (1p36) em uma população da tumor-pilha com um 1 trisomy do paciente stage-2. As pilhas de neuroblastoma do paciente stage-4 eram perda allelic diploid e mostrada nos seguintes locus: D1S172, D1S80, D1S94, D1S243, D1S468, D1S214, D1S241, e D1S164. O estudo do Haplotype mostrou que os irmãos herdaram o mesmo 1p36 paterno--> a região do cromossoma do pter pelo recombination homologous e por aquele, nos dois tumores, o braço 1p de cromossomas diferentes da origem materna foi danificada. Nossos resultados sugerem que os irmãos herdem a predisposição ao neuroblastoma associado com a região 1p36 paterno e que os tumores se tornaram em consequência da perda somática do alelo 1p36 materno. ( info) |
4/758. Fatore V Leiden e anticorpos de encontro aos phospholipids e à proteína S em uma mulher nova com thromboses e aborto periódicos. Nós descrevemos o exemplo de uma mulher dos anos de idade 39 que sofra dois thromboses venosos iliofemoral, um enfarte isquêmico cerebral e a perda fetal periódica. A inicial estuda altos níeses mostrados de anticorpos do antifosfolípido (APAs) e de um thrombocytopenia moderado. Após seu segundo aborto, o diagnóstico do laboratório revelou que a mulher era heterozygous para a mutação do fator v Leiden e teve uma deficiência funcional da proteína S assim como a anti-proteína S e a anti-beta glicoproteína 2 mim anticorpos. O prejuízo do caminho da proteína C em vários pontos podia bem explicar os thromboses periódicos no paciente e suporta o papel de um sistema perturbado da proteína C na patofisiologia do thrombosis nos pacientes com APAs. ( info) |
5/758. Uma mutação do germline do gene do receptor do thyrotropin associou com o prolapso do thyrotoxicosis e de válvula mitral em uma família chinesa. As mutações de activação do receptor de TSH (TSH-R) foram relatadas para conduzir aos adenomas tóxicos, aos bócios multinodular, ao hipertireoidismo neonatal esporádico, e ao hipertireoidismo dominante autosomal familial do nonautoimmune. Até agora, todas as descrições de tais mutações, se somático ou genomic, foram confinadas à população caucasiano. Nós descrevemos uma família chinesa em quem um proline do germline à substituição do serine em posição 639 conduziu ao thyrotoxicosis familial. Esta mutação constitutiva de activação tem sido descrita previamente em um nodule hyperfunctioning do tiróide. As três crianças nesta família desenvolveram o thyrotoxicosis durante a infância; seu pai foi diagnosticado como thyrotoxic na idade de 38 anos. Dois das crianças e do pai tiveram o prolapso de válvula mitral (MVP) associado com o regurgitation mitral. Havia um relacionamento temporal próximo entre o início do thyrotoxicosis e o diagnóstico da doença valvular mitral nestes pacientes. Uma predominância aumentada do MVP foi relatada em Graves' a doença e o thyroiditis lymphocytic crônico, mas os mecanismos pathophysiological que lig o MVP e a doença de tiróide auto-imune não são compreendidos ainda. Este é o primeiro relatório de uma associação entre a activação de mutações de TSH-R e de MVP. Nós postulamos que a ativação de TSH-R pode aumentar a expressão clínica do MVP em indivíduos genetically predispor. ( info) |
6/758. Síndrome do neurofibromatosis-Noonan e leucemia lymphoblastic aguda: um relatório de dois casos. Dois meninos com síndrome do neurofibromatosis-Noonan em quem a leucemia lymphoblastic aguda (TUDO) se tornou são descritos. Ambos os pacientes demonstraram leucemia da B-linhagem com citogenética normal. Foram tratados com a quimioterapia de combinação e permanecem na remissão fora da terapia. Os pacientes com síndrome do neurofibromatosis-Noonan podem estar no risco aumentado para TUDO. ( info) |
7/758. A avaliação molecular do clonality conduz à identificação de uma linha nova mutação do germe de TP53 associada com os phyllodes malignos do cystosarcoma e o sarcoma macio do tecido. Os phyllodes de Cystosarcoma (CSP) são um neoplasma raro do peito compor de elementos stromal e epithelial. Funciona geralmente um curso benigno mas pode reproduzir-se por metástese. Em um paciente dos anos de idade 31 com CSP de retorno, um tumor mesenchymal no pé tornou-se. A pergunta levantou-se se o último tumor poderia ser uma metástase do CSP, que teria conseqüências principais do tratamento. O problema foi endereçado usando os métodos moleculars, isto é, comparação do teste padrão de marcadores polymorphic da repetição no cromossoma 17p assim como a análise do polimorfismo da conformação da única costa e arranjar em seqüência dos exons 5 8 do gene TP53 no tumor e no tecido normal. Um teste padrão idêntico da perda de heterozygosity em ambos os tumores do peito foi demonstrado, mas um teste padrão diferente foi mostrado no tumor no pé. Isto conduziu à conclusão que o último tumor teve que ser um tumor preliminar novo. Uma mutação no codon 162 do gene TP53 foi encontrada no tecido do tumor assim como no tecido normal deste paciente. Esta linha mutação do germe conduz à recolocação do isoleucine pela asparagina e tem muito provável conseqüências funcionais. Em todos os quatro tumores examinados deste paciente, o alelo TP53 normal foi perdido. Esta é prova forte que esta linha mutação do germe de TP53 causa a génese destes dois tumores mesenchymal preliminares raros neste paciente novo. O estudo atual exemplifica o poder de métodos diagnósticos moleculars em investigar o problema clínico específico de uma relação clonal entre dois tumores separados. A linha mutação do germe encontrou no codon 162 do gene TP53 e a associação com phyllodes do cystosarcoma não tem sido descrita previamente. ( info) |
8/758. Uma diferença distinta em uma expressão clínica de dois irmãos com síndrome de Aicardi-Goutieres. Dois sibs com uma encefalopatia, incluindo a calcificação intracerebral e uma doença da matéria branca, são relatados. Na irmã mais nova, o líquido cerebrospinal mostrou-á pleocitose crônica e clìnica estritamente ajustes ao diagnóstico da síndrome de Aicardi-Goutieres. Ambas as irmãs foram afetadas um tetraplegia spastic, uma hipotonia truncal e posturing distónico, mas o curso clínico e os resultados neuroradiological eram mais suaves na irmã mais idosa e não mostrou nenhuma pleocitose do líquido cerebrospinal. Os exemplos do presente e os relatórios recentes da variabilidade intrafamilial da síndrome de Aicardi-Goutieres podem levantar aspectos interessantes a respeito dos limites e dos critérios desta síndrome. ( info) |
9/758. Deficiência chain respiratória que apresenta como o myoglobinuria periódico na infância. Myoglobinuria é uma excreção urinária anormal do myoglobin devido a uma destruição aguda de fibras de músculo esqueletal. Diversas doenças metabólicas são sabidas para esclarecer o myoglobinuria que inclui defeitos da glicólise e da oxidação do ácido gordo. Aqui, nós relatamos na deficiência chain respiratória da enzima em três crianças não relacionadas com episódios periódicos da fraqueza do myoglobinuria e de músculo (complexo mim: um paciente, complexo IV: dois pacientes). Todos os três pacientes tinham generalizado a hiporreflexia durante ataques, uma característica que não fosse relatada geralmente em outras causas do rhabdomyolysis. Estudar atividades de enzima chain respiratórias em fibroblasto cultivados da pele pôde ajudar a diagnosticar esta circunstância, especial quando o rhabdomyolysis agudo impossibilita a biópsia do músculo esqueletal durante e imediatamente depois de episódios do myoglobinuria. ( info) |
10/758. hPMS2 a mutação do exon 5 e a glioma maligno. Relatório do caso. Os pacientes com síndrome de Turcot (TS) são predispor aos tumores dos dois pontos e aos tumores cerebrais preliminares, tipicamente glioblastomas ou medulloblastomas. Os autores descrevem um paciente com os TS que caracterizam uma mutação conhecida do germline do exon 5 do gene do reparo da má combinação hPMS2 que desenvolveu dois glioblastomas metachronous, ambos com características oligodendroglial distintas. A análise genética molecular revelou a perda allelic do cromossoma 19q no patient' tumor de s segundo mas nenhuma perda allelic do cromossoma 1p. A instabilidade proeminente do microsatellite foi encontrada igualmente neste tumor, consistente com um defeito do reparo da má combinação do germline. Porque este paciente teve uma condição subjacente incomun e seu tumor teve uma aparência histológica original para TS, sups-se que este defeito genético pode predispr às gliomas malignos com características oligodendroglial. Os autores conseqüentemente avaliados se os glioblastomas e os oligodendrogliomas esporádicos se submetem a mutações desta região do gene hPMS2. Entretanto, a análise single-strand do polimorfismo da conformação hPMS2 do exon 5 não revelou mutações em 20 glioblastomas esporádicos e em 16 gliomas oligodendroglial esporádicas. Assim, embora seja possível que a mutação do exon 5 do germline hPMS2 pode predispr aos glioblastomas com um componente oligodendroglial, o mesmo defeito genético não é envolvido geralmente em oligodendrogliomas ou em glioblastomas esporádicos. ( info) |