1/37. Mutationer i översättning inledande kodon av protoporphyrinogen-oxidas genen ligger bakom variegate porfyri. Variegate porfyri (rd), en av de akuta lever porphyrias, kännetecknas av en minskad katalytisk aktivitet i protoporphyrinogen-oxidas (PPO), det näst sista enzymet i Porfyrin-haem biosyntesprocesser utbildningsavsnitt. VP har kopplats till PPO gen på kromosom 1q22-23 och flera mutationer som ligger till grund för denna rubbning har beskrivits nyligen. I denna studie identifierat vi två olika missense mutationer i översättning inledande kodon av PPO genen i två icke-närstående patienter med VP. Mutationen analys genomfördes med hjälp av PCR, heteroduplex analys, automatisk sekventiering och restriktionsenzym uppslutning. I den första patienten, resultaten visade en A-T-transversion (ATG--> TTG), vilket resulterar i att ersätta metionin genom leucin (M1L). Mutationen upptäckt i andra patienten var en T-till-C övergång (ATG--> ACG), leder till konvertering av metionin till treonin (M1T). Dessa mutationer avskaffa inledandet av översättning vid normala webbplatsen, och följaktligen översättning av en onormal messenger-rna (mRNA) skulle resultera i syntesen av ett trunkerat PPO protein saknar amino terminus. ( info) |
2/37. Romanen molekylära defekter av delta-aminolevulinate dehydratase gen hos en patient med ärvda akut lever porfyri. Cloning och uttryck för defekta genen för delta-aminolevulinate dehydratase (ALAD) från andra 2 tyska patienter med ALAD brist porfyri (ADP), som hade ursprungligen rapporterats av Doss et al. 1979, framfördes. Kloning av cDNAs i den defekta ALAD utfördes med hjälp av Epstein - Barr virus (EBV)-omvandlas lymphoblastoid celler i den proband och nucleotide sequences of klonade cDNA fastställdes. Två separata mutationer i ALAD cDNA identifierades i varje ALAD allel. En var G457A, så kallade "h1," vilket resulterade i V153M substitutionsprincipen, medan den andra var en borttagning av 2 sekventiella baser i T(818) och C(819), så kallade "h2," vilket resulterar i en bildruta SKIFT med en tidigt stop-kodon vid 294 aminosyra position. Med hjälp av allel-specifika oligonukleotid hybridisering, visade mor till den proband sig ha en H1 defekt, medan du använder arvsmassans dna-analys, Fadern var visat sig ha en H2 defekt. Uttryck för H1 cDNA i kinesisk hamster äggstock celler producerat en ALAD protein med endast en partiell verksamhet (10.65% /-1,80% av normalt), medan H2 cDNA kodade inga betydande protein. Dessa uppgifter därför visa att den proband var associerade med 2 nya molekylära defekter av ALAD gen, 1 i varje allel, och står för den extremt låga ALAD aktiviteten på hans erytrocyter (ca 1% av normala). ( info) |
3/37. Homozygous variegate porfyri i sydafrika: genotypiska analys i två fall. Variegate porfyri är en dominant dominerande störning i hemgrupp metabolism som blir resultatet av minskad aktivitet av enzymet protoporphyrinogen-oxidas. Kliniskt, sjukdomen manifesterar postpubertally och kännetecknas av photocutaneous känslighet och/eller akut neurovisceral kriser. Men i homozygous variegate porfyri, sjukdomens utbrott inträffar vanligtvis i Linda med svåra hud manifestationer. Den molekylära basen för variegate porfyri i två störs alltför mycket probands i två sydafrikanska familjer beskrivs. Mutationen upptäckt ingår kombinerade SSCP-heteroduplex analys följt av direkt sekvensering. De icke-närstående probands båda hade gemensamma R59W mutationen medan den andra lesion var Y348C eller R138P (båda nya mutationer), orsakar homozygous variegate porfyri. ( info) |
4/37. Akut porphyric disorders. Akut porphyrias indelas i 3 olika grupper av ovanliga genetiska störningar av metaboliska enzym anpassningen. Akut porphyrias kan avsevärt påverka flera organsystem, som ger ofta en utmaning till tandläkaren fram med sådan en patient. Ett fall av ärftliga coproporphyria rapporteras i en patient med många av klassisk tecknen och symptomen. Patienten hade även komplexa tandläkare behov som krävs särskilda medicinska och farmakoterapeutiska ändringar. De akuta porphyrias granskas av författare med framställningen av denna utmanande mål. Rekommendationer för andra tandläkare vårdpersonal stöta på dessa patienter presenteras sedan. ( info) |
5/37. Homozygous variegate Porfyri: en sammansatt heterozygote med nya mutationer i genen oxidasnegativ protoporphyrinogen. Homozygous variegate Porfyri resultat från mutationer i båda allelerna av genen oxidasnegativ (PPOX) protoporphyrinogen. Vår patient, en 36-årig kvinna, har allvarliga testning manifestationer. Hennes kliniska och biokemiska funktioner är liknar några övriga rapporterade fall även uppträtt före 18 månaders ålder, fotosensibilisering, avsaknad av akut porphyric attacker och förhöjda erytrocyt protoporphyrin. mutation analysen av den PPOX genen visade en i-frame-12 bp Infoga (c. 657-658 ins AAGGCCAGCGCC) kodning lysin-alanin-serin-alanin (KASA) och en G-en övergång på skarv givaren webbplats i exon 11 (IVS 11-1 G--> A). Ingen av dessa mutationer har rapporterats tidigare. Våra patientens mor har skarv webbplats mutationen och har haft en akut porphyric episoder. En moderns första kusin har samma mutationen men inga kliniska manifestationer. Våra patientens far medicinska och familjens historia är osäkert. ( info) |
6/37. Identifiering av först variegate Porfyri mutation i en infödda svarta Sydafrikas och ytterligare bevis för heterogen variegate Porfyri. Variegate Porfyri är en autosomala dominerande störning i haem metabolism som härrör från lägre nivåer av det näst sista enzymet i utbildningsavsnitt, protoporphyrinogen oxidasnegativ. Här vi undersöka den molekylära basen för variegate Porfyri i fyra icke - R59W sydafrikanska familjer. Vi rapportera identifiering av första mutationen i protoporphyrinogen oxidasnegativ gen i en svart sydafrikanska individ (V290M). Dessutom vi dokumentera tre ytterligare mutationer, en missense mutation (L15F), ta bort följt av ersättning [c769delG, 770T > A], och en nonsens mutation (Q375X), i enskilda av Europeiska eller blandad härkomst. Våra data tillhandahålla ytterligare bevis till genetiska heterogeniteten i sydafrika. ( info) |
7/37. Trileptal i centrala epilepsi och portallymfknutor Porfyri: en fallbeskrivning. SYFTE: Trots utvecklingen av nya antiepileptic agenter (AEDs), terapi av epilepsies tillsammans med portallymfknutor porphyrias förblir svårt. De flesta AEDs som karbamazepin (CBZ), phenytoin (PHT), valproate (VPA) och lamotrigine (LTG) kan fälla ut kliniskt latent Porfyri genom att inducera portallymfknutor metabolism och öka portallymfknutor Hemgrupp syntes. Faktiskt, bara gabapentin (GBP), en AED utan någon portallymfknutor metabolism, är känd som en potentiell terapi för partiella anfall hos patienter med portallymfknutor former av Porfyri. metoder: Vi presentera fallet med en 28-årig man med Porfyri cutanea tarda (PCT) som har haft pharmacoresistant epilepsi med komplexa delvis och i andra hand generaliserade beslag sedan tidiga barndomen. Trots som genomgått flera AED terapier under årens lopp, hade inga beslag-free intervall iakttagits. Endast CBZ kan medföra en minskning av beslag, men denna behandling fick avbrytas som en förhöjning av transaminases samt pruritus och Erytem noterades. Patienten startades sedan på oxcarbazepine (OCBZ), en ketoanalogue av CBZ liknande i sin doseringsföreskrifter mekanism, liksom dess kliniska användning, men som, i motsats till CBZ, har endast en låg portallymfknutor induktion av mikrosomalt enzymer. En sista underhåll DOS fyra gånger högre än för CBZ var föreskrivs. RESULTS: I uppföljningen, patienten slutade med beslag, och hans lever funktioner blev normala. SLUTSATSER: det kan konstateras att OCBZ framgångsrikt kan ges till patienter med portallymfknutor Porfyri och viktiga epilepsi som inte svarade på behandling med GBP. ( info) |
8/37. Alkoholfria steatohepatitis framkallas genom karbamazepin och variegate Porfyri. En 42-årig kvinna med akut bullous huden skador och angio-ödem som hade utvecklat 3 månader efter inledandet av behandling med karbamazepin om epilepsi. Kromatografisk analys av skattade porfyriner var förenlig med variegate Porfyri. Detta var manifesteras ursprungligen av neurologiska symptom som var förväxlas med epilepsi och senare av testning symtom också. Histologiska undersökningsresultaten inte portallymfknutor Porfyri, men avslöjade allvarliga fet ändringar tros orsakas av oväntade metabolism av karbamazepin. Porphyrinogenicity av karbamazepin är väl känt, förekomst av variegate Porfyri har inte rapporterats. Drogen giftiga portallymfknutor effekter på portallymfknutor cytokrom p-450, som är inblandad i haem metabolism, kunde har förvärrat det preexisterande Porfyri, framkalla uppkomsten av huden organskador. ( info) |
9/37. Neonatal-debuten ärftliga coproporphyria med manliga pseudohermaphrodism. Utseende av ärftliga coproporphyria (HCP) före puberteten är mycket ovanligt, och alla rapporterade fall av tidig debut HP har varit i den homozygous eller sammansatta heterozygous staten. Några har identifierats som harderoporphyria, som är en sällsynt erythropoietic variant form av HCP. Dessa villkor kan differentieras genom molekylär analys eftersom den onormala tillstånd ansvarar för harderoporphyria gen verkar vara unik (K404E). Tidig debut HCP, inte harderoporphyria, rapporteras med en genmutation i heterozygous tillstånd och manliga pseudohermaphrodism. det visade sig att adrenal körtel hypofunction resulterade i manliga pseudohermaphrodism. Detta fall visar möjligheten att av steroider metabolism påverka Porfyri. ( info) |
10/37. Variegate Porfyri med behörighetstjänster minskning i porphobilinogen deaminase verksamhet. Variegate Porfyri är en sällsynt sjukdom som orsakas av en brist i protoporphyrinogen oxidasnegativ. I de flesta fall är de kliniska resultaten en kombination av systematiska symptom liknar dem som förekommer i akut intermittent Porfyri och testning organskador särskiljas från de av Porfyri cutanea tarda. Vi rapporterar om en 24-årig kvinna med variegate Porfyri som efter intag av lynestrenol, utvecklat typiska testning skador men inga viscero-Neurologiska symtom. Diagnosen baserades på den karakteristiska skattade coproporphyrin och fekala protoporphyrin utsöndring mönster och de särskilda toppen på plasma fluorescens vid 626 nm i spectrofluorometry. Biokemisk analys visade att de flesta av familjemedlemmar, men fria från kliniska symtom, excrete Porfyrin metaboliter i urin och pall liknar variegate Porfyri, åtföljs av en betydande minskning av porphobilinogen deaminase verksamhet i ett område som normalt finns i patienter med akut intermittent Porfyri endast (ca 50%). Dessa data först ledde till antagandet av två separata och ärvt oberoende genetiska defekter, liknar den dubbla Porfyri av Chester. Molekylära analys visade dock endast en missense mutation av protoporphyrinogen oxidasnegativ genen, men inte av den porphobilinogen deaminase gen. I familjen fram, är således porphobilinogen deaminase brist sannolikt är ett fenomen som sekundärt till den genetiska defekten protoporphyrinogen oxidasnegativ. ( info) |