1/114. Distrofia polyendocrinopathy-candidiasis-ectodérmica autoinmune severa en una muchacha adolescente con una mutación nueva de aire: respuesta a la terapia inmunosupresiva. La distrofia polyendocrinopathy-candidiasis-ectodérmica autoinmune (APECED) es un desorden recesivo de un autosoma raro para el cual el gene (aire) se ha identificado recientemente en el cromosoma 21q22.3. Presentamos los análisis mutacionales de una familia francocanadiense con APECED, en el cual hay dos hermanos afectados, así como la respuesta a la terapia del cyclosporine A (CyA) en el paciente del índice, el más viejo hermano. El análisis del haplotipo sugirió heterozygozity compuesto en el lugar geométrico de aire. La secuencia directa del exón 8 reveló una mutación previamente descrita, una canceladura de 13 puntos de ebullición (1085-1097) del origen maternal, encontró en el paciente del índice, ella afectó a la hermana, y a su hermana inafectada. Una mutación sin sentido nueva caracterizada por un T--> Transversión de G en la posición 398 del nucleótido, dando por resultado un leu--> la substitución del aminoácido del arg (L93R), fue encontrada en el exón 2. La mutación estaba presente en el padre, el hermano, el paciente del índice, y la hermana afectada. La presencia de la mutación en el propositus fue verificada por la reproducción de los productos de la polimerización en cadena de la DNA genomic. La mutación destruye un sitio de la enzima de la restricción de PstI, según lo confirmado en los pacientes ya mencionados. La investigación de 50 controles francocanadienses con la digestión de PstI no demostró la destrucción del sitio de la restricción-enzima. El índice patient' el fenotipo de s era severo, manifestado por las características clásicas de la enfermedad (escasez, hypoparathyroidism, candidiasis, y queratoconjuntivitis suprarrenales con universalis de la alopecia), así como por la escasez pancreática exocrine severa, mellitus de diabetes, hepática la inflamación, la deficiencia de la hormona de crecimiento (GH) debido a la hipofisitis linfocítica, y la falta ovárica primaria. CyA oral (5 mg/kg/día) fue iniciado en 13 años de la edad. Después de 8 meses de la terapia, la lipasa pancreática estimulada aumentó 24 dobleces con la normalización de la grasa del taburete (a partir 31.5 g/day a 2.5 g/day, normal (N) < 5). Había resolución completa de su fotofobia, y el considerable nuevo crecimiento del pelo era difusamente evidente. Los efectos secundarios mínimos fueron observados. Nuestra experiencia apoya el uso de CyA oral para el tratamiento de la falta y de la queratoconjuntivitis pancreáticas exocrine APECED-asociadas severas. ( info) |
2/114. Escasez de la hormona de crecimiento en una muchacha con la distrofia polyendocrinopathy-candidiasis-ectodérmica autoinmune. La distrofia polyendocrinopathy-candidiasis-ectodérmica autoinmune (APECED) es una enfermedad heredada que puede abarcar muchos componentes endocrinos y de la no-endocrina. La escasez del GH no se ha reconocido como manifestación clásica de este síndrome. Describimos el caso de una muchacha con APECED, que presentó con la endocrina cuatro (hypoparathyroidism, Addison' enfermedad de s, hipotiroidismo, falta gonadal) y tres componentes de la no-endocrina (candidiasis, distrofia ectodérmica y planus del ruber del liquen). Además, la falta del crecimiento era principio documentado en aproximadamente 8 años; la edad de hueso fue retrasada y estimuló picos del GH después de clonidina y la arginina era 2.2 y 9.2 microg/l, respectivamente. Un sella vacío parcial fue encontrado en una exploración de la tomografía computada de la región hipotalámico-pituitaria. En 10.5 años la terapia del rhGH fue comenzada y el aumento de la altura de 26 cm fue observado después de 2.7 años de tratamiento. La pubertad comenzó en 11.2 años y la menarquía ocurrió en 12.7 años. En 13.25 años la terapia del rhGH fue continuada debido a crisis hypocalcemic frecuentes; los niveles del suero IGF-1 eran persistente bajos en los años siguientes (entre 160 y 180 microg/l, gama normal para la edad 250-600 microg/l). El paciente logró una altura final de 160.8 cm, que era apropiada para su altura de la blanco. La presencia de planus del ruber del liquen y la escasez del GH probablemente secundaria vaciar sella son dos resultados inusuales en pacientes con APECED. ( info) |
3/114. Estudio de caso: diagnosis y maltratamiento faltados de la enfermedad de sepulcros desconocida del comorbid. Las dolencias de Comorbid se saben para complicar el curso y el tratamiento de desordenes psiquiátricos. Este estudio de caso proporciona el primer informe publicado de la enfermedad de sepulcros que exacerba los síntomas de Tourette' desorden de s y desorden de la hiperactividad del déficit de atención (ADHD). La carencia de la diagnosis de la enfermedad de sepulcros comprometió la eficacia del tratamiento de Tourette' desorden de s y ADHD. Este estudio de caso apoya la necesidad el riesgo creciente consideración de un segundo desorden immunoendocrinological en presencia del tipo mellitus I, uno de diabetes de los varios desordenes que abarcan el síndrome del tipo endocrinopathy autoinmune poliglandular II. ( info) |
4/114. Cirrosis y tipo biliares primarios síndrome poliglandular autoinmune de II. Diagnosticaron a una hembra de 45 años con Hashimoto' tiroiditis de s en 1976 y Addison' enfermedad de s en 1979. En aquel momento, su nivel antimitochondrial del anticuerpo (AMA) fue elevado en el 1:32. Ella desarrolló posteriormente la falta y el tipo ováricos prematuros mellitus de diabetes de I. En 1996, ella hizo ictérica con un patrón cholestatic de la enzima. AMA era positivo en un título del 1:256. Una biopsia del hígado confirmó la diagnosis de la cirrosis biliar primaria (PBC). Ella experimentó un trasplante del hígado en enero de 1998. Éste es el primer informe de PBC en asociación con el tipo síndrome poliglandular autoinmune de II. La asociación de PBC con otras enfermedades autoinmunes órgano-específicas apoya una patogenesia inmune-mediada y puede tener implicaciones en otros estudios de PBC. ( info) |
5/114. Mutaciones nuevas del gene autoinmune del regulador en dos hermanos con distrofia polyendocrinopathy-candidiasis-ectodérmica autoinmune. La distrofia polyendocrinopathy-candidiasis-ectodérmica autoinmune (APECED) es la primera enfermedad autoinmune múltiple que se ha demostrado para ser causada por mutaciones de un solo gene nombrado regulador autoinmune (aire). Catorce diversas mutaciones del gene de aire se han identificado en 61 pacientes a partir de 55 familias con APECED. Sin embargo, tiene no sido informe que documenta mutaciones de gene de aire en la población asiática. Divulgamos sobre 2 hermanos con manifestaciones variables de APECED que nacieron a una madre japonesa y a un padre coreano. La muchacha 11yr-old tenía tordo insuperable y candidiasis ungular, hypoparathyroidism, y alopecia occipital. El muchacho de 9 años tenía candidiasis ungular suave solamente. La secuencia directa reveló las mutaciones nuevas del mutágeno 'frameshift' del gene de aire: una inserción de una citosina en el nucleótido 29635 en el exón 10 (29635insC), que debe llevar a una terminación prematura en el codón 371, produciendo una proteína truncada que falta el segundo homeodomain-tipo adorno del dedo del cinc y el tercer adorno de la planta de LXXLL, y una canceladura de una guanina en el nucleótido 33031 en el exón 13 (33031delG), que debe dar lugar a una terminación prematura en el codón 520, rindiendo una proteína truncada que falta el tercer adorno de LXXLL. La madre era heterozigótica para 29635insC, y el padre era heterozigótico para 33031delG. Las mutaciones del mutágeno 'frameshift' eran desapercibidas en 40 alelos de 20 temas japoneses del control. Los resultados implican que el C-término de la proteína de aire incluyendo el tercer adorno de LXXLL desempeña un papel crítico en el desarrollo de APECED, y que el espectro fenotípico puede variar entre los hermanos con las mismas mutaciones. ( info) |
6/114. Una causa tratable de la ataxia en niños. Diagnosticaron a un varón del negro de 11 años que presentaba con la ataxia sensorial subaguda severa, el hyperpigmentation inusual de la piel, la anemia megaloblástica, niveles bajos del suero B12, y una prueba anormal del chelín de la parte I con anemia perniciosa en el contexto de un síndrome poliglandular. El factor intrínseco y los anticuerpos microsomales de la tiroides eran positivos, y los niveles de hormona tiroides-estimulantes eran imperceptibles. Había una agregación familiar fuerte porque habían diagnosticado a la madre, a una tía maternal, al abuelo maternal, y a la bisabuela maternal con anemia perniciosa, no obstante de la etiología sin especificar. La proyección de imagen de resonancia magnética espinal (MRI) demostró el demyelination extenso de las columnas posteriores a lo largo de la longitud entera de la cuerda, así como áreas del realce del contraste. El tratamiento con cobalamina produjo la remisión completa de los déficits y de la normalización neurológicos de los resultados de MRI en el espacio corto de 2 meses. Aunque sea rara, la anemia perniciosa de la niñez sea una enfermedad tratable que se debe incluir en la diagnosis diferenciada de las ataxias sensoriales en niños. En este artículo, repasamos las causas de la anemia perniciosa en niños y discutimos los resultados de MRI. ( info) |
7/114. Patología y resultado córneos del keratoplasty en la distrofia polyendocrinopathy-candidiasis-ectodérmica autoinmune (APECED). FONDO: Inhabilitando, la queratoconjuntivitis crónica, persistente es una manifestación ocular esencial en la distrofia polyendocrinopathy-candidiasis-ectodérmica autoinmune (APECED). PROPÓSITO: Debido a la falta de estudios anteriores nuestra puntería es describir las características histopatológicas principales del keratopathy y divulgar el resultado de largo plazo del injerto córneo. MATERIAL: Cuatro botones córneos obtenidos en los keratoplasties. Dos pacientes con datos clínicos de la carta recordativa de 30 años. RESULTADOS: El epitelio córneo demostró una atrofia severa con incluso áreas del epidermalization incipiente. El Bowman' la membrana de s fue destruida. El tejido conectador córneo anterior fue substituido por el tejido vascularizado de la cicatriz por áreas de la infiltración inflamatoria crónica de la célula que consistía principalmente en linfocitos y células de plasma. El tejido conectador córneo posterior, el Descemet' la membrana de s y el endotelio eran normales. El rechazamiento ocurrió después de cada keratoplasty. La agudeza visual pasada del primer paciente era cuenta del dedo de el ojo y el 0.3 derechos del ojo izquierdo y del segundo paciente 0.08 de ambos ojos. CONCLUSIÓN: En keratopathy crónico de APECED las capas córneas anteriores, el epitelio, el Bowman' la membrana de s y el tejido conectador córneo anterior son afectados mientras que la córnea posterior aparece normal. Como después de que el rechazamiento del keratoplasty pueda ser esperado, su prevención y atención intensiva de la necesidad de la gerencia. ( info) |
8/114. viejo paciente de 32 años que presenta con síndrome poliglandular autoinmune. Un estudiante de 32 años divulgó fatiga y el malestar desde dos meses en la ausencia de síntomas específicos. La examinación clínica y la prueba de laboratorio extensa no revelaron ninguna anormalidad en su primera presentación. Algunas semanas después de eso, en la readmisión, hyperpigmentation sugestivo de Addison' la enfermedad de s fue observada y los autoanticuerpos patognomónicos dirigidos contra la glándula de tiroides y la corteza suprarrenal fueron detectados. La evaluación adicional llevó al síndrome poliglandular autoinmune de la deficiencia de la diagnosis, también nombrado " Syndrome" de Schmidt; , abarcando la escasez adrenocortical (Addison' enfermedad de s) y tiroiditis linfocítica (tiroiditis de Hashimoto). La diagnosis de la escasez poliglandular es a menudo retrasado debido a los síntomas no específicos en las etapas tempranas de la enfermedad y la progresión puede ser rapid, culminando en la crisis de Addisonian bajo la tensión o infección física, requiriendo terapia de reemplazo de hormona inmediata de la alto-dosis. Por lo tanto, el reexamen cuidadoso es obligatorio asegurar el tratamiento adecuado antes de que ocurran las complicaciones peligrosas para la vida. Este tipo de enfermedad se clasifica hoy en día como tipo poliglandular autoinmune II del síndrome (los APS mecanografían II) con un riesgo creciente de desarrollar mellitus de diabetes insulina-dependiente (IDDM), vitiligo, alopecia, anemia perniciosa, enfermedad celiaca, gravis de la miastenia e hipogonadismo primario. La causa de la enfermedad sigue siendo obscura pero además de un rasgo dominante de un autosoma con penetrance variable algunas indirectas en la infección viral que acciona el proceso de la enfermedad existen. ( info) |
9/114. historia natural del asplenism en APECED--informe paciente. Solamente algunos informes sobre pacientes con el asplenism del hypo/asociado a APECED se han publicado, con todo el hyposplenism se ha encontrado por la mitad aproximadamente de los pacientes estudiados. La carta recordativa de siete años en nuestro solamente paciente con APECED reveló una disminución del tamaño del bazo del normal a la mitad por ultrasonido y las examinaciones del CT. La escintigrafía del hígado y del bazo demostró una absorción esplénica progresivamente de disminución del trazalíneas del punto bajo a la ausencia completa. Los borrones de transferencia periféricos de la sangre revelaron thrombocytosis permanente con la presencia de cuerpos Howell-Alegres cuando el asplenism funcional fue alcanzado. La causa de la autoinmunización y del hyposplenism en APECED es desconocida. Presumimos que el hyposplenism depende sobre todo de la disfunción local del gene de aire en el bazo, y secundario en un aire gene-medió proceso autoagressive. En nuestra opinión, el hypo/el asplenism en enfermedad de APECED no se pudo notar en pacientes con APECED si no examinado directamente. Así acentuamos la necesidad de la búsqueda para el hyposplenism en todos los pacientes con APECED, y recomendamos la escintigrafía. ( info) |
10/114. La coexistencia de la inmunodeficiencia de la variable común y el síndrome poliglandular autoinmune mecanografían - 2. Un muchacho de seis años con tiroiditis mellitus de diabetes de la insulina de la variable común, autoinmune dependiente desarrollada inmunodeficiencia, y la alopecia total que lleva a la diagnosis del tipo poliglandular autoinmune del síndrome - 2. La co-ocurrencia previamente no denunciada de estas dos entidades se puede explicar por autoinmunidad fuerte y la asociación de HLA de ambas condiciones. ( info) |