1/333. Utveckling av akut promyelocytic leukemi med isochromosome 17q efter BCR/ABL positiv kronisk myeloisk leukemi. Vi beskriver en pediatrisk fall av akut promyelocytic leukemi med en i(17q) efter behandling av BCR/ABL positiv kronisk myeloisk leukemi (CML) för 3,5 år. Patienten behandlades med Busulphan, interferon alfa-2a, hydroxyurea och cytosin arabinoside vid olika tidpunkter i den kroniska fasen för CML, eftersom han hade ingen HLA-identiskt givare för bone marrow transplantation. Hematologic eftergift uppnåddes under en kort tid, men kunde aldrig cytogenetiska eftergift. När promyelocytic blast krisen fick diagnosen enligt fransk-amerikansk-brittiska klassificering, visade cytogenetiska studier en i(17q) som en ny funktion i vår patient. Promyelocytic omvandling associerades med utseendet på en i(17q) före CML diskuteras mot bakgrund av nyare litteratur. ( info) |
2/333. Myelom före utvecklingen av kronisk myeloisk leukemi. Ett fall av en 70-årig man som först utvecklade myelom och sedan kronisk myeloisk leukemi (CML) inom en 3-årsperiod dokumenteras. Patient med monoklonala hypergammopathy, diagnosen smoldering myelom med IgG-kappa och Bence Jones protein kappa paraproteinemia. Ingen kemoterapi har angivits för myelom tills progressiva leukocytos utvecklas efter ca 3 år. det konstaterades att bero på philadelphia kromosom positiva CML. En omvänd transkription-polymerase chain reaction assay påtalades inte BCR/ABL mRNAs när myelom diagnostiserades först. Förekomsten av 2 separata hematologic Maligniteter med samma patienten tyder antingen olika klonurvalet utvecklingen från en gemensam pluripotenta maligna stamceller eftersom de CML stamceller innebär också B-lymfoida härstamning, en sammanfallande komplikation av de 2 blodsjukdomar Maligniteter eller samexistensen mellan 2 olika Maligniteter på grund av att samma genetiska bakgrund och/eller exponering för liknande cancerframkallande agenser. Litteraturen ger stöd för förekomsten av ett förhållande mellan flera myelomas och CML. ( info) |
3/333. Myeloperoxidas positiva akut Lymfatisk leukemi cellinjer, NALM-30, NALM-31 och NALM-32, transporterar philadelphia kromosom med biphenotypic egenskaper. Vi etablerade tre vänorter cell linjer, NALM-30, NALM-31 och NALM-32, med biphenotypic funktioner transporterar Myeloperoxidas mRNA och protein med komplexa philadelphia (Ph) kromosom, t(9;22;10)(q34;q11;q22), från en patient med Ph-positiva akut leukemi i återfall. Epstein - Barr virus nukleära antigen var negativ. Cellinjer morfologiska utseende är omogna lymfoida celler. Uttryck för myeloisk - och lymfoida-associerade ytan membran antigener för dessa celler upptäcktes möjliggör klassificering av "biphenotypic" leukemi. Immunophenotypically, de etablerade cellinjer som redovisas uppfylla den Europeiska gruppen för immunologiska karakterisering av Leukemias (EGIL) kriterierna för B-härstamning härledning, dock yta och cytoplasmatisk immunoglobulin kedjor var negativa. TGF-beta R (CD105), MCSFR (CD115), SCFR (CD117), IL-4R/IL-03R (CD124) och IL-6R (CD126) var inte uttryckte, var cellinjer mestadels positiva för IFN-gamma R (CD119), IL-7R (CD127) och FLT-3R (CD135). NALM-30, NALM-31 och NALM-32 cellinjer tillsammans med deras seriell syster cell rader NALM-27 och NALM-28 inrättades från samma patienten vid diagnos ger aldrig tidigare skådade möjligheter för att studera en mängd biologiska aspekter av normala och neoplastiska omogna b-lymfocyter. ( info) |
4/333. Införandet av 5' del av BCR inom ABL genen på 9q34 i en philadelphia-negativ kronisk myeloisk leukemi. Vi rapporterar en kronisk myeloisk leukemi patient utan bevis på philadelphia (Ph) kromosom som RT-PCR analys som utförs i blast krisen visat att föreligger både gemensamma b3a2 och b2a2 BCR/ABL fusion betyg. I situ hybridisering studier med BCR och ABL specifika prober visade plats av BCR/ABL fusion gen på kromosom 9, bandet q34, i stället för på kromosom 22q11, och att resulterat det från ett införande av 5' sidan av BCR inom ABL gen på kromosom 9. Den stora majoriteten av celler visade en BCR/ABL fusion gen på båda kromosomerna 9, vilket motsvarar en dubbel Ph-kromosom, sålunda stärka uppfattningen att den kritiska händelsen i CML är bildandet av en funktionell BCR/ABL fusion gen. ( info) |
5/333. Romanen philadelphia variant t(Y;9;22)(q12;q34;q11) vid fall av kronisk myeloisk leukemi. En roman philadelphia (Ph) variant flyttning, t(Y;9;22)(q12;q34;q11), upptäcktes i en 63-årig man med en nydiagnostiserade kronisk myeloisk leukemi (CML). Omvänd transkription Polymeras-kedjereaktion (RT-PCR) analysen visade en b3a2 fusion avskrift. fluorescens i situ hybridisering (FISH) använder biblioteket sonder, subtelomeric cosmid sonder och sonder som hybridizing till generna som ABL och BCR visade en ömsesidig three-way flyttning innefattar Yq12, 9q34, och 22q11 och en BCR-ABL fusion signalera på der(22). Subtelomeric Yq sonden hybridizing centromerically till IL9 receptor genen och som omfattar den centromeric delen av den SYBL1 genen befanns vara Flyttad till der(9). ( info) |
6/333. Samtidiga myelodysplasia och myeloproliferative funktioner i en enda klon som innehåller 4q-, Ph och i(17q). Ett fall med myelodysplasia där en enda klon innehöll både 4q- och Ph kromosomer vid diagnos presenteras. Patienten därefter utvecklade leukocytos och konstaterades vid den tidpunkten har förvärvat en ytterligare kromosomal missbildningar, i(17)(q10). Detta fall illustrerar rollen av tre olika genetiska förändringar som förmedla olika kliniska egenskaper, dvs. Myelodysplastiskt som väl myeloproliferative förändringar, som en del av en process i flera steg leukemogenic. ( info) |
7/333. En ny komplex variant philadelphia kromosom, t(1;9;22)ins(17;22), karakteriserad av fluorescens i situ hybridisering en vuxen alla. En ny komplex variant philadelphia-kromosom upptäcktes i en 65-årig man med akut, pre-B, Lymfatisk leukemi (alla). Den klassiska cytogenetiska analysen identifierat en uppenbarligen balanserad three-way flyttning t(1;9;22)(q25;q34;q11.2). fluorescens i situ-hybridisering (FISH) studier bekräftade flyttning och visade bcr/abl fusion på der(22). Dessa studier har dock visat att den distala delen av bcr-gen inte var Flyttad till kromosom 1 vid 1q25, men infogas i kromosom 17 vid 17 p 12-13. Detta komplex variant flyttning beskrevs som en t(1;9;22)(q25;q34;q11.2)ins(17;22)(p12-13;q11.2q11.2). Sekundära förändringar inklusive 8, en invertering av den härledda kromosomen 9, en flyttning t(14;20)(q11;q13), och ett ytterligare derivat 22 också identifierades i de flesta av de onormala cellerna. Patienten dog från systematiska fungemia och multiorgan misslyckande 9 månader efter diagnos av alla. Den kliniska betydelsen av komplexa variant philadelphia kromosomer i alla är granskas och diskuteras. ( info) |
8/333. Analys av en kronisk myeloisk leukemi patient som vaccinerats med leukemic dendritiska celler efter autolog perifert blod stamcellstransplantation. dendritiska celler (DCs) tros vara de mest potenta antigen-presentera cellerna och kan vara viktigt i induktion av anti-leukemia särskilda t cell svar. I detta preliminära klinisk studie, var en patient med kronisk fas kronisk myeloisk leukemi (CML) vaccinerats med autolog leukemic DCs efter perifert blod för autolog stamcellstransplantation (PBSCT). I ett in vitro-studie, leukemic DCs genererades med hjälp av granulocyt-Makrofag koloni-stimulerande faktor (GM-CSF), tumör nekros faktor alfa och interleukin-4 från granulocyt koloni-stimulerande faktor (G-CSF)-mobiliserade PBSC bråkdel av denna patient, och befanns vara Ph1 , och att inneha mogna DCs morfologiska och fenotypiska egenskaper. Dessa celler kan också framkalla antigen specifika immun reaktioner, inklusive en kraftfull cytotoxicitet som är specifika för CML celler. I det kliniska experimentet, vi har fått bevis för att getts sista leukemic DCs kan inducera t cell kloner uttrycker samma t cell receptor användning som en linje som mördar t cell, vilket tyder på att immun repertoaren innehåller tumör-reaktiva T-celler. Dessa cytotoxiska T-lymfocyterna aktiveras in vivo. Vaccinering av leukemic DC orsakade en minskning i antalet Ph1 celler i perifert blod och benmärg. Dessa resultat indikerar att aktiviteten är ett immunologiskt medlad fenomen och vaccinering terapi med leukemic DC efter autolog PBSCT kan vara effektiv vid behandling av CML. ( info) |
9/333. Pre-B akut Lymfatisk leukemi med b3a2 (p210) och e1a2 (p190) BCR-ABL fusion betyg återfaller som kronisk myeloisk leukemi med en mindre differentierade b3a2 (p210) klon. philadelphia kromosom flyttning t(9;22)(q34;q11) kan ge upphov till olika BCR/ABL fusion mRNAs på grund av att olika genomisk brytpunkter och alternativa splitsar. E1a2, b2a2 eller b3a2 och c3a2 fusion mRNAs koda distinkta fusionsproteiner (p190, p210 och p230, respektive), som är förknippade med olika former av leukemogenesis hos människor och djurmodeller. Vår patient presenteras med akut pre-B cellen Lymfatisk leukemi (alla) med normala cytogenetics. Efter 3 år av standard alla terapi, han återfallit med t(9;22)-positiv kronisk myeloisk leukemi (CML). Retrospektiv molekylär analyser av förbehandlingen pre-B cell alla prov visade b3a2 (p210) och e1a2 (p190) BCR/ABL fusion betyg. Endast b3a2 (p210) avskrift upptäcktes vid återfall. Södra och immunglobulin tung kedja (växelnav för cyklar) analyser av presentationen och återfall prover visade en identisk BCR ommöbleringen i båda urvalen. Dock hyste bara alla provet ett växelnav för cyklar gen nydaning. Dessa resultat visar ett släktskap mellan de mer differentierat pre-B-cell och mindre differentierade CML klonar och att mRNAs fusion p210 och p190 alternativt spliced från en enda genomisk brytpunkt. Våra patientens ovanliga molekylär resultat bevisa konjunkturellt att p190 proteinet kan främja en mer differentierad fenotyp i en jämförelsevis mindre differentierade p210-omvandlad föregångaren cell. ( info) |
10/333. Komplexa kromosom rearrangements kan hitta bcr/abl fusion gen platser än 22q11. BAKGRUND och mål: Från 5-8% av philadelphia (Ph) visar positiva patienter med kronisk myeloisk leukemi (CML) variant flyttningar i vilka åtminstone en tredje kromosom utöver 9q34 och 22q11 är delaktig. Bildandet mekanismer och kliniska betydelsen av variant Ph flyttningar är fortfarande oklara. BCR/ABL chimeric genen kodning för chimeric proteiner finns alltid och kartor på 22q-oberoende av vilken typ av flyttning. Vi studerade två uppenbarligen Ph negativa CML patienter med ovanliga karyotypes båda visar en typisk b3a2 nydaning. DESIGN och metoder: Kan dubbla-färg fluorescens i situ hybridisering (FISH) visualisera BCR och ABL generna och lokalisera BCR/ABL fusion genen. Vi använde fisk för att studera mekanismerna som bildas av variant Ph flyttningar i två patienter. RESULTAT: Chimeric BCR/ABL genen var belägen på en locus än den förväntade 22q11 i båda patienter. I det första fallet var fusion signalen på frekvensbandet 9q34 medan i andra patienten det upptäcktes på kromosom 8, deltar i maskerade Ph bildas. TOLKNING och slutsatser: Platsen för hybrid BCR/ABL gen på kromosomer utom 22q - är en ovanlig händelse som endast kan iakttas med tekniken som fisk. När dessa ovanliga flyttningar uppstår oftast lägga fram hypotesen är att ägt flera på varandra följande Cytogenetiska händelser rum. De faktorer som reglerar bildandet av dessa brytpunkter har ännu klargöras. FISK-teknik gör identifieringen av kromosom rearrangements som inte annars kunde ha upptäckts av konventionella värdeområdesalternativ förfaranden. Platsen för hybrid BCR/ABL gen på platser än 22q11 representerar en ovanlig typ av variant Ph flyttning.Den verkliga frekvensen och kliniska betydelsen av sådana rearrangements måste undersökas. ( info) |