1/203. Forme juvénile d'insuffisance de réductase de dihydropteridine dans 2 patients tunisiens. Deux frères sont décrits qui a eu l'insuffisance du juvénile-début DHPR. Tous les deux ont été considérés normaux jusqu'à six ans où elles ont développé une fluctuation et une encéphalopathie progressive combinant les signes de retardement mental, d'épilepsie, pyramidaux, cérébelleux et extrapyramidal. ( info) |
2/203. Grande suppression hétérozygote déguisant en tant que mutation faux-sens homozygote : un piège dans l'analyse diagnostique de mutation. L'utilisation clinique des analyses moléculaires dans des désordres récessifs se fonde sur la caractérisation exacte des deux allèles de mutant dans le patient affecté. Ceci peut être problématique quand seulement une partie du gène est examinée ou quand des changements appropriés d'adn ne sont pas identifiés par des méthodes standard. Nous présentons un enfant dans qui la phénylcétonurie a été apparemment provoquée par l'homozygotie pour la mutation E390G dans l'exon 11 du gène de l'hydroxylase de phénylalanine (pah). Cependant, la sévérité clinique de la maladie n'était pas aussi douce comme prévu, la mutation n'a pas été identifiée dans le père en dépit de la paternité confirmée, et l'allèle paternel a montré un modèle fortement peu commun des marqueurs polymorphes dans le gène de pah. La présence d'une grande suppression impliquant les exons 9, 10 et 11 du gène d'hydroxylase de phénylalanine a été confirmée par ACP à longue portée. Les analyses diagnostiques d'adn devraient inclure un examen complet du gène approprié de totalité dans le patient et la confirmation du statut de porteur dans les deux parents. ( info) |
3/203. Progéniture, grossesse et phénylcétonurie. Deux soeurs ont été diagnostiquées en tant qu'ayant la phénylcétonurie à l'âge de 13 ans et de huit ans et ayant Wechsler IQS de 48-58 et de 71-81 respectivement. Ni l'une ni l'autre fille n'a été traitée avec le régime. À l'âge de 21 ans la fille plus âgée est devenue enceinte. Son niveau de phénylalanine de sang était 23mg/100 ml. Un bas régime de phénylalanine, institué de la 10ème semaine de la gestation, a maintenu ses niveaux de phénylalanine de sang au-dessous de 6mg/100ml pour le reste de la grossesse. Un bébé féminin, du poids de naissance 3216g et de la taille normale de crâne, a été livré à la limite. Le bébé est mort à 14 jours de maladie cardiaque congénitale. La grossesse dans un femme phenylketonuric comporte de gros risques au foetus. Une génération des filles phenylketonuric traitées approche la vie reproductrice, et les médecins et les filles eux-mêmes doivent être alertés à ces risques et au besoin de commande diététique stricte pendant la grossesse. Il y a probablement les femmes non reconnues dans la communauté avec la phénylcétonurie ou avec le hyperphenylalaninaemia dont les bébés font face aux risques semblables. L'identification de ces femmes a pu être réalisée par l'essai prénatal de Guthrie. ( info) |
4/203. diagnostic en retard de PKU maternel dans une famille isolant une mutation de l'arylsulfatase [corrigé] E causant le punctata symétrique de chondrodysplasia. Des mutations dans le gène de l'arylsulfatase E, situé sur le chromosome de X, ont été montrées pour causer le punctata de chondrodysplasia (pdc). Une substitution d'arginine avec de la sérine à l'acide aminé 12 (R12S) a été identifiée dans un patient présentant les configurations typiques du pdc symétrique doux comprenant le retardement mental doux. Le proband a été institutionalisé et s'est avéré pour avoir sept pleins et demi d'enfants de mêmes parents tous de qui étaient microcephalic. Six enfants de mêmes parents sont vivants et tous sont mentalement - retardé. La mère est limite retardée. La mère et trois filles sont des porteurs du changement de R12S, mais ne semblent pas avoir le pdc. Un fils et trois autres filles ne portent pas le changement de R12S. D'autres études ont indiqué que la mère a eu la phénylcétonurie (PKU) et les enfants PKU maternel. Ceci suggère que le changement de R12S ne soit pas la cause primaire de la stature courte, de la microcéphalie, et du retardement mental dans cette famille. Le rapport entre le pdc et le PKU, qui peuvent causer la statue courte et le retardement mental, est discuté. ( info) |
5/203. Une recherche sur le traitement de régime pour des adultes avec la phénylcétonurie précédemment non traitée et l'incapacité intellectuelle grave. Il y a d'évidence dans la littérature qui suggère que des adultes avec l'avantage précédemment non traité de la phénylcétonurie (PKU) d'un bas régime de phénylalanine. Une étude éventuelle fournissant à un régime phénylalanine-restreint à cinq sujets l'incapacité intellectuelle grave résultant de PKU non traité est rapportée. Des mesures physiques, sociales et comportementales ont été utilisées comme moyen de surveiller les effets du régime quatre sur les cinq sujets ont dérivé l'avantage considérable. On le conclut que le régime restreint vaut d'essayer dans la plupart des individus avec PKU précédemment non traité, et que les avantages possibles sont dans les domaines de la concentration, de la vigilance, de l'humeur, de l'irritabilité et du comportement adaptatif. ( info) |
6/203. tryptophane de sérum au grand rapport neutre d'acide aminé et tryptophane urinaire dans trois patients présentant la phénylcétonurie dans un famille. Une étude clinique et biochimique. Dans ces résultats cliniques et biochimiques de travail sont présentés dans trois enfants non traités avec la phénylcétonurie dans un famille. Leurs images cliniques n'étaient pas typiques pour la phénylcétonurie classique. En conséquence, le diagnostic a été manqué. On lui a montré que les modèles de grands acides aminés neutres en sérum et urine étaient quelque peu différents. On a observé le rapport sensiblement inférieur du sérum TRP/LNAA dans tous les patients présentant la phénylcétonurie, comparée au groupe de commande. Ces résultats suggèrent qu'il y ait eu de disponibilité inférieure à la normale de tryptophane dans le système nerveux central menant à son métabolisme diminué par les voies de sérotonine et de kynurenine. Ces résultats peuvent expliquer children' diminué ; croissance de s et leur déficience mentale. ( info) |
7/203. Insuffisance du cyclohydrolase I de triphosphate de guanosine : une cause rare de hyperphenylalaninemia. Les insuffisances de Tetrahydrobiopterin (BH4) sont un groupe hétérogène de désordres provoqués par un défaut dans deux des trois enzymes impliquées dans sa biosynthèse ou dans les deux enzymes de réutilisation. Excepté l'insuffisance de la dehydratase, une enzyme catalysant une réaction dans la voie de réutilisation, toutes autres variantes de l'insuffisance BH4 sont caractérisées par retard développemental, détérioration neurologique progressive, hypokinesis, radotant, avalant la difficulté, le hypotonia du tronc, les réflexes profonds de tonalité de membre, myoclonus et vifs accrus de tendon. Une insuffisance du cyclohydrolase I (GTPCH), la première enzyme de triphosphate de guanosine dans la voie biosynthétique de BH4, est décrite dans un mois-vieil enfant en bas âge 14 masculin avec le hyperphenylalaninemia, le retard développemental, le hypertonia des extrémités, les saisies, les difficultés de alimentation, et le vomissement. Le criblage urinaire de pteridine a indiqué les niveaux très bas du neopterin et du biopterin qui était fortement suggestif de l'insuffisance de GTPCH. Les basses concentrations en fluide céphalo-rachidien de l'acide 5 hydroxyindoleacetic (5HIAA) et les concentrations acides homovanillic, ainsi qu'aucuns neopterin discernable et concentrations diminuées de biopterin et de folate, étaient conformes au diagnostic de l'insuffisance de GTPCH. La synthèse plus tard mesurée de neopterin et de biopterin dans les fibroblastes cytokine-stimulés de peau a confirmé l'insuffisance de GTPCH, quoiqu'indirectement. Le patient a montré l'amélioration marquée à un régime pauvre en protéine de bas-phénylalanine avec l'administration de précurseur de neurotransmetteur. Les résultats favorables dans ce patient prouvent clairement que non seulement des nouveaux-nés avec les niveaux élevés de phénylalanine mais également les enfants plus âgés avec les signes neurologiques et les symptômes devraient être interviewés pour une insuffisance BH4 afin d'avoir l'avantage maximum du traitement. ( info) |
8/203. La forme centrale d'isolement d'insuffisance de tetrahydrobiopterin s'est associée au hemizygosity sur le chromosome 11q et un allèle de mutant de PTPS. le synthase 6-Pyruvoyl-tetrahydropterin (spécialiste ou PTPS) est impliqué dans le tetrahydrobiopterin biosynthèse (du BH (4)), le cofacteur pour différentes enzymes comprenant les hydroxylases aromatiques d'acide aminé. L'insuffisance héritée de PTPS est une maladie hétérogène avec différents phénotypes menant au BH (4) épuisement. La forme grave d'insuffisance de PTPS cause l'insuffisance de neurotransmetteur de hyperphenylalaninemia et de monoamine, tandis que la forme douce provoque le hyperphenylalaninemia seulement. De 228 patients présentant l'insuffisance de PTPS au moins 32 allèles différents de mutant ont été identifiés sur son gène correspondant, situé sur le chromosome 11q22.3-q23.3. Ici nous décrivons un nouvel allèle d'un enfant avec l'insuffisance de PTPS qui a montré une forme douce mais passagère de hyperphenylalaninemia, pourtant étions déficients en monoamines de CSF. Le patient s'est avéré pour porter, sur son adn et cDNA genomic, un A> homozygote ; Transition de G, menant au changement Tyr99 de codon de PTPS à Cys (Y99C). La mère et plusieurs membres de la famille maternelle étaient des porteurs de l'allèle de Y99C, également vérifiés par l'activité enzymatique réduite de PTPS dans les érythrocytes. Par des analyses cytogénétiques, moléculaires, et de poissons, une suppression de de novo enjambant de 11q14 à 11q23.3 sur le patient' ; le chromosome paternel de s a été tracé, établissant le hemizygosity de l'allèle de Y99C. La mutation de PTPS observée dans ce patient produit d'un phénotype original avec une forme centrale apparemment d'isolement du BH (4) insuffisance. ( info) |
9/203. diagnostic et traitement d'insuffisance de synthase du pyruvoyl-tetrahydropterin 6. Nous avons détecté un cas d'insuffisance du synthase de tetrahydropterin du pyruvoyl 6 (PTPS) pendant un criblage de masse néonatal et avons considéré la différentiation et le traitement de la forme périphérique d'insuffisance de PTPS. Bien que le traitement simple de BH4 ait été commencé, en raison de la valeur abaissée du biopterin (b), a élevé la valeur du neopterin (n), et le rapport de N/B dans le fluide céphalo-rachidien (CSF), la forme périphérique a été jugé négatif et le traitement combiné avec de la L-dopa et le tryptophane 5 hydroxy (5-HTP) a été commencé. L'étude complémentaire sera nécessaire pour confirmer le diagnostic de l'insuffisance de PTPS. ( info) |
10/203. analyse in vitro d'expression des mutations de R68G et de R68S dans le gène d'hydroxylase de phénylalanine. La phénylcétonurie (PKU), un désordre récessif autosomal causé soit une insuffisance de l'hydroxylase hépatique de phénylalanine (pah), est médicalement très hétérogène. Au niveau moléculaire, plus de 400 mutations dans le gène de pah sont connues jusqu'ici, qui dans différentes combinaisons de génotype pourrait expliquer la variabilité biochimique et clinique des symptômes. Des études in vitro d'expression sur des mutations de R68G et de R68S causant la phénylcétonurie douce sont présentées. ( info) |