1/47. fosterdiagnostik av peroxisomal D-3-hydroxyacyl-CoA dehydratase/D-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenas bifunctional protein deficiency. fosterdiagnostik av peroxisomal D-3-hydroxyacyl-koenzym en (CoA) dehydratase/D-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenas bifunctional protein (D-BP) brist framfördes av peroxisomal beta-oxidation assay, indirekt immunofluorescens färgning, immunoblot analys och gene analys av odlade amniocytes erhålls från en fostret vid 16 veckors graviditetslängd ålder. beta-Oxidation verksamhet, mätt genom [1-14 C] lignoceric syra oxidation, var markant minskade jämfört med kontroller. Stora peroxisomerna identifierades lätt genom immunofluorescens färgning med anti katalas, som hittades i de rapporterade patienterna. Immunoreactive D-BP material var frånvarande på immunoblot analys och immunofluorescens färgning med Anti D-BP. Reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) analysen visade förekomst av samma 237-bp borttagningen i cDNA som upptäcktes i ett syskon (den proband). Autopsied fostret visade det karakteristiska facial utseendet och D-BP var bristfällig på immunoblot och immunohistopathological studier av fetala vävnader. Ingen neuronal migration oordning identifierades. Detta verkar vara den första fosterdiagnostik av D-BP brist. ( info) |
2/47. Peroxisomal disorders: kliniska och biokemiska undersökningar med 15 barn och fosterdiagnostik i 7 familjer. Vi beskriver de viktigaste kliniska och biokemiska slutsatserna i 15 patienter med peroxisomal disorders, tillsammans med resultaten av 11 prenatala undersökningar för Zellweger syndrom. Inledande laboratoriediagnos berodde i de flesta fall på demonstration av förhöjda mycket lång kedja fettsyror i plasma, men uppföljande studier med hjälp av odlade fibroblaster var viktiga för fullständig klassificering. Den tålmodiga gruppen består av nio fall av Zellweger syndrom, en av neonatal adrenoleucodystrophy, två av Infantil Refsum sjukdom, en av bifunctional protein deficiency, och två av rhizomelic chondrodysplasia punctata. Studien visar kliniska och biokemiska variabiliteten i av denna grupp av patienter och de detaljerade studier som krävs för klassificering. ( info) |
3/47. Diagnostik och uppföljning av fall av peroxisomal disorder med peroxisomal mosaicism. Peroxisomal disorder fenotyper är resultatet av mutationer som orsakar defekta peroxisomal församlingen eller ändringar i mekanismen import av peroxisomal proteiner som leder till flera peroxisomal funktionsrubbningar eller resultatet av en peroxisomal enzymatiska brist med en enda peroxisomal dysfunktion. Med complementation analys, har 16 grupper hittats. Tilldelning av genetiska defekten har beskrivits för några av de complementation grupperna. Vi beskriver den kliniska utvecklingen och uppföljning över tio år av en patient som tillhör complementation grupp 4, även om han visade en mildare klinisk kurs. det har visat sig i normala bearbetning, fibroblaster olika Peroxisom populationer och uttryck av beta-oxidation PTS1 och PTS2 proteiner, onormal ALD protein distribution och normala plasmalogen biosyntes; onormala beta-oxidation metaboliter har också upptäckts i serum. Strukturella studier i levern visade peroxisomal mosaicism som i fibroblaster. det har tagits hänsyn till att peroxisomal mosaicism kan leda till variationer i peroxisomal diagnostiska parametrar, gör svårt slutlig diagnos hos dessa patienter. ( info) |
4/47. Hyperpipecolic acidemia: kliniska biokemiska och radiologic synpunkter. Pipecolic syra är en biokemisk markör ofta upptäckts i grupp 1 peroxisomal disorders (peroxisomal biogenes störningar). Dess närvaro, utöver stjärnbilden särskilt fenotypiska manifestationer och patologiskt fynd, har lett till dess de senaste klassificering enligt störningar peroxisomal biogenes som en separat sjukdom enhet (hyperpipecolic acidemia eller hyperpipecolatemia). Kliniska biokemiska och radiologic resultaten observerats hos tre patienter diagnosen hyperpipecolic acidemia rapporteras. ( info) |
5/47. Molekylära mekanism av påvisbara som innehåller katalas partiklar, peroxisomerna i fibroblaster från en PEX2-defekt patient. patienter med Peroxisom biogenes störningar (PBD) kan identifieras genom påvisande av peroxisomerna i deras fibroblaster med immunocytochemical färgning med hjälp av en anti-catalase antikropp. Vi lämna här uppgifter om tre PBD patienter med nyligen identifierade mutationer (del550C och del642G) i PEX2-genen som kodar ett 35-kDa peroxisomal membran protein som innehåller två membran-spanning och en C-terminal cystein-rika region. Några av fibroblaster från patienten med mutationen del642G innehöll ett flertal som innehåller katalas partiklar, medan ingen fibroblaster som innehåller sådana partiklar med patienten med del550C mutationen. Vi bekräftade att mutationen del642G orsakade en partiell defekt i Peroxisom syntes och import av uttryck för den muterade PEX2 i PEX2-defekt CHO Mutanta celler. Vi föreslår att de två förmodad membran-spanning segmenten i Pex2p är viktiga områden för Peroxisom församling och import och att ett fel i en av dessa domäner allvarligt påverkar PBD patienter. Dessutom orsakade en defekt i C-terminal-delen av Pex2p utsätts för den cytosol som innehåller ett ringfinger motiv milda fenotyp, resterande enzym verksamhet och mosaik detekterbar peroxisomerna fibroblaster från patienten. ( info) |
6/47. Utvecklingsmässiga och patologiska uttryck för peroxisomal enzymer: deras förhållande av D-bifunctional protein deficiency och Zellweger syndrom. Vi presenterar de utvecklingsmässiga förändringarna av peroxisomal enzymer, katalas, L-bifunctional protein (L-BF) och D-bifunctional protein (D-BF), i den normala hjärnor, och patienter med D-BF brist, en ny peroxisomal sjukdom. D-BF immunoreactivity var observerats hos kontroller så tidigt som 13 graviditetslängd veckor (GW) och ökade med mognad. vuxna mönstret med fina Electrolux färgning av somata och dendrites blev uppenbart i tonåren. L-BF uppträdde på 20 GW i hjärnbarken och Purkinje celler och positiva glia verkade tidigt i vit frågan vid 17 GW, och ökade sedan med stigande ålder. katalas-positiva nervceller identifierades på samma sätt som L-BF, D-BF brister i både fostret och spädbarn visade märkbart minskat enzymet immunoreactivity. patienter påvisa nedsatt D-BF uttryck. Zellweger syndrom visar minskade uttryck för de tre proteinerna. Denna studie visar att de peroxisomal enzymer kan vara nära besläktat med neuronal mognadslagring och gliogenesis i hjärnan och störning av neuronal migration som sett i Zellweger syndrom betydande. D-BF brist kan uppvisar en mängd symptom de perioder neonatal och tidigt Infantil varav kan likna Zellweger syndrom. ( info) |
7/47. D-hydroxyacyl-CoA dehydrogenas brist. Identifiering av en ny peroxisomal disorder med konsekvenser för andra störningar av beta-oxidation. De andra och tredje steg för peroxisomal beta-oxidation är katalyseras av två enzymer som multifunktionella: D-bifunctional protein och L-bifunctional protein. Nu ska vi visa att fibroblaster en patients beskrivs som bristfälliga i 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenas komponenten av D-bifunctional protein och fibroblaster en patients beskrivs som är bristfällig i L-bifunctional protein inte kompletterar varandra. Med en nyutvecklade metod för att mäta verksamheten av D-bifunctional protein i fibroblast homogenates, fann vi att det D-bifunctional proteinet aktivitet var helt bristfälliga med patienten med förmodade L-bifunctional protein deficiency. ( info) |
8/47. Två nya mutationer i den adrenoleukodystrophy genen i två icke-närstående japanska familjer och den långsiktiga effekten av benmärg transplantation. Vi identifierat två nya missense mutationer i exon 1 av adrenoleukodystrophy (ALD) gen i två icke-närstående japanska familjer. Först, G (874) C övergången resulterar i Arg (163) Pro substitution i domänen cytoplasmatisk av ALD protein i adrenomyeloneuropathy familj. Andra, C (679) G resultatet Ser (98) Trp substitution i en första transmembrane slinga i barndomen debuten cerebral ALD familj. Båda mutationer orsakar substitution av polar aminosyra (arginin och serin) med opolära aminosyra (prolin och tryptofan). Benmärg transplantation (BMT) från sin icke-påverkade hans yngre syster utfördes på en pojke med barndomen debuten cerebral ALD som visade neurologiska underskott och hjärnan MRI avvikelser. Vi utvärderade effekten av BMT under en 6-årsperiod i neurologiska underskott, nivån på själva-lång-kedjan fettsyror (VLCFA) i plasma och fibroblaster och hjärnan MRI. Efter BMT, patientens perifera vita blodkroppar ersattes av givarens XX som transporterar en normal ALD gen bekräftas av in situ hybridisering använder satellit dna av centromer av X och Y kromosomer som sonder och nivån på VLCFA i lymfocyter var inom normala. Men hans neurologiska tillstånd gradvis försämrats. BMT var inte positivt för honom. ( info) |
9/47. Temperaturkänsligt mutation av PEX6 i Peroxisom biogenes störningar i complementation grupp C (CG-C): jämförande studie av PEX6 och PEX1. Peroxisom biogenes störningar (PBD), inklusive zellwegers syndrom, neonatal adrenoleukodystrophy och Infantil Refsum sjukdom, är en grupp av genetiskt heterogena autosomala Recessiv sjukdomar som orsakas av mutationer i PEX gener som kodar peroxins, proteiner som krävs för Peroxisom biogenes. zellwegers syndrom patienter presentera de allvarligaste fenotyp, neonatal adrenoleukodystrophy patienter är mellanliggande och Infantil Refsum sjukdom patienter har de mildest funktionerna. PEX6 är en orsakande genen för PBD av complementation grupp C (CG-C) och kodar peroxin Pex6p, en av de ATPases som är associerade med olika cellulära verksamheter och medlem i samma familj av proteiner som Pex1p, en orsakande protein för PBD av CG-E (CG1). Här, identifierat vi temperatur känsligheten hos peroxisomes i fibroblaster av en patient med neonatal adrenoleukodystrophy i CG-C. Peroxisomes bildades morfologiskt och biokemiskt på 30 grader C men inte på 37 grader C. Denna patient var homozygous för en missense mutation, T--> C vid som nucleotide 170 resulterar i en förändring från leucin prolin vid aminosyra 57 (L57P) i Pex6p. CG-C cell mutanter (ZP92) i kinesisk hamster äggstock transfected med L57P i HsPEX6 visade den samma fenotyp som temperaturkänsligt. PEX1-saknas kinesisk hamster äggstock cell mutanter (ZP101) transfected med L111P i PEX1, en motsvarighet till L57P i PEX6, visade dock ingen temperatur känslighet. Dessutom visade ZP92 transfected med G708D i PEX6, en motsvarighet till temperaturkänsligt mutationen G843D i PEX1, ingen temperaturkänsligt fenotyp. Dessa resultat tyder på att L57P i Pex6p är temperaturkänsligt mutation orsakar den mildare fenotyp hos en patient med PBD i CG-C. De anger också att de aminosyra resterna ansvarar för temperatur känslighet inte verkar vara bevarad mellan Pex6p och Pex1p. ( info) |
10/47. Förbättrade uttryck för en serie gangliosides i fibroblaster patienter med Peroxisom biogenes störningar. Peroxisom biogenes störningar (PBD) indelas i zellwegers syndrom (ZS), Infantil Refsum sjukdom (IRD) och neonatal adrenoleukodystrophy. Störningar i differentieringen av Neurala celler som migration gripandet är kännetecknande för PBD. Patogenesen vid dessa störningar är hittills inte klart förstått. Vi beskriver en förändrad metabolism av glycosphingolipids i PBD som inte har ännu utretts. Vi observerade en ökad mängd en serie gangliosides, GM2, GM1 och GD1a, i fibroblaster patienter med ZS och IRD. Gangliosides GM1 och GD1a var inte närvarande i normala ämnen kan upptäckas belopp. Ett viktigt steg i syntesen av en serie gangliosides är en överföring av GalNAc till ganglioside GM3, så vi bestäms av ganglioside GM3 med immunohistochemical metoder. Vi hittade en kornstruktur, som var positiva till den anti-ganglioside GM3 antikroppar i cytoplasman av patienternas fibroblaster. I kontroll celler var cellmembranet något positivt mot anti-GM3 antikroppar. Dessa resultat kan bidra till att klargöra patogenesen vid PBD med avseende på glycosphingolipids i cell differentiering, spridning och apoptos funktionella roller. ( info) |