1/21. Två autopsy fall med Pelizaeus-Merzbacher sjukdom fenotyp av vuxna insjuknandet, utan mutation av proteolipid protein som genen. Vi rapportera obduktionen fall av två bröder som är sjukligt förenliga med Pelizaeus-Merzbacher sjukdom (PMD). Båda patienter hade en sent sjukdomsutbrott (i åldrar 29 och 42 år) och kroniska neurologiska symptom inklusive tremor, ataxi och demens. Magnetisk resonans bildbehandling för T2-viktade av yngre bror visat ökad signal områden med Spara i små områden med cerebral white frågan. Postmortem-undersökningar, erhålls vid i åldrarna 45 och 61 år, visade liknande neuropatologiska undersökningsresultaten. Kardinal histologiskt, var brist på myelin i stora delar av white frågan med bevarandet av öarna i intakt myelin, vilket resulterar i ett "tigroid" utseende. Endast små mängder av sudanophilic material var närvarande. Axons var relativt väl bevarat, men oligodendrocytes sänktes numeriskt. Ultrastructurally, var myelin Plastslidorna på detta white märkbart tunn. Immunohistokemi visade att proteolipid protein (PLP) minskades på detta drabbade white. Genetiska studier visade dock inte på exonic mutationer eller fördubblingar av PLP genen. Vi dra slutsatsen att de två fallen är en ovanlig typ av dysmyelinating sjukdom med PMD fenotyp vuxna dag då och skulle kunna bero på tidigare okända abnormaliteter PLP genen eller andra gener. ( info) |
2/21. Proton MR spektroskopi i connatal Pelizaeus-Merzbacher sjukdom. BAKGRUND: Pelizaeus-Merzbacher sjukdom (PMD) är en sällsynt dysmyelinating störning karakteriseras av tidiga pendular nystagmus, ofta vattenbadtemperatur och muskulatur hypotonia med efterföljande ataxi, Spasticitet och utvecklingsstörning. Olika punktmutationer eller dubbelarbete i PLP genen på X-kromosomen är ansvariga för PMD i majoriteten av patienter. Autosomala Recessiv arv, särskilt i connatal form, kan inte uteslutas. Tre olika former av sjukdomen har konstaterats utifrån deras debut, progression och svårighetsgraden av myelin patologi anges med MRI funktioner. Målet. Till avgör om MR spektroskopi är användbar för diagnos av connatal form av Kontrollpanelstillägget. MATERIAL och metoder: Proton MR spektroskopi utfördes på två barn med connatal PMD. RESULTS: Våra patienter visade en markant minskade topp Cho. Denna ändring är väl representerat av kvantitativ analys av förhållandet NAA-till-Cho, som är de viktigaste förhållandet påverkas. det finns också en betydande minskning av förhållandet Cho-till-Cr. I connatal form av PMD vara global brist på myelination relevanta, vilket framgår av en betydande minskning av Cho topp. SLUTSATSER: Proton MR spektroskopi kan vara diagnostiskt värde i metabola och destruktiva störningar i hjärnan. Ett större antal patienter med connatal PMD behövs för att klargöra betydelsen av minskning av Cho topp. ( info) |
3/21. Ytterligare kopior av proteolipid protein som genen orsakar Pelizaeus-Merzbacher sjukdom uppstår genom separata integration till X-kromosomen. Proteolipid protein som genen (PLP) är normalt finns på kromosom Xq22. mutationer och kopiering av denna gen är associerade med Pelizaeus-Merzbacher sjukdom (PMD). Här beskriver vi två nya familjer där män påverkas med PMD konstaterades ha en kopia av PLP på den korta armen av x-kromosom, utöver en normal kopia på Xq22. I den första familjen upptäcktes den extra kopian först av närvaron av heterozygosity av AhaII dimorphism inom PLP genen. Resultaten av fisk analys visade en extra kopia av PLP i Xp22.1, även om ingen kromosomal rearrangements kunde ha upptäckts av standard Karyotyp analys. En annan tre drabbade män från familjen hade liknande slutsatser. I ett andra icke närstående familj med tecken av PMD, cytogenetiska analys visade en pericentric invertering av x-kromosom. I den inv(X) av flera drabbade familjemedlemmar visade fisk PLP signaler vid Xp11.4 och Xq22. En tredje familj har tidigare rapporterats, som drabbade medlemmar hade en extra kopia av PLP genen upptäckas vid Xq26 i en kromosom med en annars normala värdeområdesalternativ mönster. Identifiering av tre separata familjer där PLP dupliceras hos en icke-sammanhängande tyder på att sådana dubbelarbete kan vara en relativt vanligt men tidigare oupptäckta orsak till genetiska störningar. ( info) |
4/21. Connatal Pelizaeus-Merzbacher sjukdom i två flickor. Vi rapportera de kliniska, radiologiska och Elektrofysiologisk tecken i två icke-närstående flickor med connatal form av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom (PMD). MRI spelar en viktig roll i diagnosen, visat att det virtuella inte av myelination. Kontrollpanelstillägget är klassiskt beskrivas som en X-linked leukodystrofi. Våra två fall stärka hypotesen om en eventuell autosomal Recessiv överföring av connatal form av Kontrollpanelstillägget i vissa familjer, som nyligen lades fram. ( info) |
5/21. fosterdiagnostik av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom: påvisande av proteolipid protein gen dubbelarbete med kvantitativ fluorescent Multiplexa PCR. En fosterdiagnostik av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom (PMD) följd av proteolipid protein gen (PLP) dubbelarbete utförts av kvantitativ fluorescent Multiplexa PCR-metod. PLP gen kopienumret fastställdes i den proband, gravida moderns, det manliga fostret och två mostrar. Små mängder av arvsmassans dna extraheras från perifert blod och från chorionic tarmludd användes. Foster, i likhet med den proband, identifierades som drabbades av Kontrollpanelstillägget som en bärare av PLP gen dubbelarbete, ärvs från modern, medan de två mostrar var icke-bärare. De uppgifter som erhålls bekräftades av segregation analys av en PLP-associerade dinukleotid upprepa polymorfism förstärks av samma multiplex PCR. ( info) |
6/21. En allvarlig connatal form av Pelizaeus Merzbacher sjukdom i en tjeckisk pojke som orsakas av en ny mutation (725 C > A, Ala242Glu) på jimpy(msd) kodon i PLP genen. Pelizaeus Merzbacher sjukdom (PMD) är en X-linked Recessiv störning i centrala nervsystemet myelination orsakas av mutationer som inbegriper proteolipid protein genen (PLP). Tidigt nystagmus och utvecklingsmässiga dröjsmål, progressiv hjässan, cerebellar och dystonic tecken samt vit fråga förändringar i hjärnan MRI är typiska för Kontrollpanelstillã¤gget. PLP genen kan påverkas av två stora typer av mutationer. En dubblering av hela PLP genen är de vanligaste mutationen och resultaten oftast i den mildare klassisk fenotyp, medan punktmutationer i PLP gen ofta resulterar i sällsynta och strängare connatal form av Kontrollpanelstillägget. PLP protein är ett modifierbart bevarad över arter och är identiska i mänskliga, mus och råtta. Vi beskriver en 13-årig tjeckiska pojke med en tidig och allvarliga utvecklingsmässiga försening. Hans mödrar farbror dog vid en ålder av ett år och var också tidigt och hårt psychomotoricly fördröjt. Patienten var det första barnet friska icke-närstående föräldrar födda efter en primärdomänkontrollant graviditet och förlossning 1988. Hyperbilirubinemia och bronchopneumonia och tidiga stridor komplicerat hans neonatal period. Diffusa hypotonia, nystagmus, psykomotoriska försening, visuell och muntlig förhandling nedskrivningar har iakttagits i patienten sedan 6 veckors ålder. Vit fråga avvikelser, när och periventricular atrofi upptäcktes av MRI vid en ålder av 6 och 11 år, respektive. Trots dessa tecken och resultaten var en noggrann klinisk diagnos oklart till 11 års ålder. Senaste neurologisk undersökning 1999 visade ingen nystagmus längre, men mycket dystrofa lemmar, truncal deformation, på grund av att allvarliga skolios, tetraplegi med hyperreflexia i C5C7 och areflexia L2S2 och hjässan ljuspunkter. Pojken hade ingen visuell eller tal kontakt. dna-tester följt kliniska misstanken för Kontrollpanelstillã¤gget. Först uteslöts dubblering av PLP gen med kvantitativa jämförande PCR. Direkt sekvensering av PLP gen upptäckt en ny mutation i exon 6, en missense mutation 725 C--> A (Ala242Glu) med patienten och hans moder och senare också i hans mormor. Samma kodon, men att valin (Ala242Val) är muterade i jimpy(msd) mus, som är den vanliga djurmodell för Kontrollpanelstillã¤gget. fosterdiagnostik för nästa graviditeten har erbjudits i familjen. Patienten dog nyligen vid 13 år luftvägarna fel. Våra resultat stöder data om vikten av detta bevarade amino acid alanin vid kodon 242. ( info) |
7/21. Pelizaeus-Merzbacher sjukdom: Elektrofysiologisk studie av två sibs med klassiska form och deras anhöriga. Vi har granskat två sibs med den klassiska formen av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom (PMD) och deras anhöriga. Electromyographic-electroneurographic studier och magnetisk stimulering av motorfordon utbildningsavsnitt genomfördes. I båda patienter fann vi en avsaknad av sammansatta motorfordon aktionspotential (cMAP) efter stimulering av motor hjärnbarken och en normal resistiv tid genom att stimulera massundersökning av rötterna. Trots rapporterade man av perifera nervsystemet i PMD, visade vår resistiv studie av tibial mage en något minskad motoriska nerver resistiv hastighet i en patient. Båda patienter på EMG studie visade neurogenic slutsatser. De äldre systern visade en långvarig centrala motorfordon resistiv tid. Denna studie visar avvikelser av motorfordon corticospinal utbildningsavsnitt också i PMD släktingar på att magnetisk stimulering kan vara användbar för att påvisa "subkliniskt" avvikelser i detta dysmyelinating villkor. I enlighet med tidigare studier föreslår vi dessutom att en liten inblandning av perifera nervsystemet kunde iakttas i Kontrollpanelstillã¤gget. ( info) |
8/21. Genomisk rearrangements vilket resulterar i PLP1 borttagningen uppstår genom att delta i nonhomologous slut och orsaka olika dysmyelinating fenotyper hos män och kvinnor. I majoriteten av patienter med Pelizaeus-Merzbacher sjukdom ansvarar duplicering av proteolipid protein genen PLP1, radering av PLP1 är sällsynta. Genomisk mekanismer för dessa submicroscopic kromosomal rearrangements förblir okänd. Vi identifierat tre familjer med PLP1 borttagningar (inklusive en familj beskrivningen på annat ställe) som uppstod genom tre olika processer. I en familj ledde PLP1 tas bort från en moderns balanserad submicroscopic insertionsmutationer flyttning av hela PLP1 genen för telomer av kromosom 19. PLP1 på 19qtel är förmodligen inaktiv på grund av en ståndpunkt effekt, eftersom en hälsosam manliga syskon utför samma der(19) kromosom tillsammans med en normal x-kromosom. Genomisk kartläggning av de borttagna segmenten visade att posterna är mindre än de flesta PLP1 dubletter och omfattar endast två andra gener. Vi t ställa hypotesen att borttagningen är sällsynta, eftersom endast de mindre borttagningar kan undvika orsakar antingen infertilitet eller exponeringsintervall. Analyser av dna-sekvensen flankerande radering brytpunkter visade Alu-Alu rekombination i familjen med flyttning. I de andra två familjerna, ingen homologa sekvens flankerande brytpunkterna hittades, men de distala brytpunkterna var inbäddade i nya låg-kopia upprepar, föreslå potentiella medverkan av genomet arkitektur stimulera dessa rearrangements. I en familj visade knutpunkt sekvenser en komplex rekombination händelse. Våra uppgifter tyder på att PLP1 borttagningar är troligtvis genom att delta i nonhomologous slut. ( info) |
9/21. Ovanliga kliniska och magnetic resonance imaging-resultaten i en familj med proteolipid proteiner genen mutation. BAKGRUND: Pelizaeus-Merzbacher sjukdom (PMD) och en komplicerad form av familjär spastic paraparesis (spastic paraplegi 2 [SPG2]) är X-linked utveckling störningar av myelin bildandet orsakas av en mutation i genen protein (PLP) proteolipid. Spastic paraplegi 2 är allelic till Kontrollpanelstillã¤gget. Brett sortiment av PLP mutationer resultaten i en motsvarande stort spektrum av kliniska allvarlighetsgrad i PMD, med ett kontinuum av tecken och symptom på SPG2. MÅL: Att rapportera resultaten av genetiska, neurophysiologic och neuroimaging undersökningar utförs i ett barn drabbas av en mild ataxic och spastic form av PLP-relaterade oordning och hans släktingar. RESULTS: En missense mutation i exon 6 av PLP gen (Q233P) hittades i den proband och de kvinnliga obligate lufttrafikföretag. I den proband, framkallat potential har ändrats och var oförändrad under de sju åren av uppföljning. Magnetic resonance imaging barnets visat ojämn hyperintensities paraventricular vit frågan, är med microcystic komponenter. Dessa sistnämnda avgörandena, tillsammans med pallidal kalcium nedfall, var också närvarande i 2 honor heterozygous för PLP mutation. SLUTSATS: Den ovanliga genetiska, magnetic resonance imaging och kliniska resultaten av denna familj bekräfta brett variabiliteten i av PLP-relaterade sjukdomar. ( info) |
10/21. Komplexa kromosomal nydaning och tillhörande counseling frågor i en familj med Pelizaeus-Merzbacher sjukdom. Vi rapporterar cytogenetiska och molekylära resultaten i en familj i vilken Pelizaeus-Merzbacher sjukdom har uppstått genom en sub-microscopic dubblering av proteolipid protein (PLP1) genen inbegriper införandet av ungefär 600 kb från Xq22 till Xq26.3. Dubbelarbete uppstod i en asymtomatiska mor på en paternally härledda x-kromosom och ärvdes av hennes son, den proband, som påverkas av Pelizaeus-Merzbacher sjukdom. Modern utför också en stor varvad borttagning av ca 70 MB sträcker sig från Xq21.1 till Xq27.3, som är närvarande i mosaik form. lymfocyter, har mamma inga normala celler, har en befolkning med tre kopior av PLP1gene (en normal X och en överlappning X kromosom) och andra befolkningen med bara en kopia av den PLP1 genen (en normal X och en borttagen x-kromosom). Hennes Karyotyp är 46,XX.ish dup (X) (Xpter--> Xq26.3::Xq22--> Xq22::Xq26.3--> Xqter)(PLP )/46,X,del(X) (q21.1q27.3) .ish del(X)(q21.1q27.3)(PLP-). Båda ändarna av borttagningen har mappats genom fluorescens in situ hybridisering med markerade dna clones och varken innebär den PLP1 genen eller är i närheten av dubbelarbete brytpunkter. fosterdiagnostik genomfördes i en nyligen graviditet och de komplexa counseling frågor i samband med dessa kromosomal rearrangements diskuteras. ( info) |