1/37. Korrigering av ureagenesis efter genöverföring i en djurmodell och lever transplantation hos människor med ornitin transcarbamylase brister. Vi rapportera effekterna av gene överföring och lever transplantation på karbamid syntes i ornitin transcarbamylase brister (OTCD). Vi mätt bildandet av [15N] karbamid efter oral tillförsel av 15NH4Cl i två flickor med partiell OTCD före och efter lever transplantation. Ureagenesis var mindre än 20% av som noterats under kontroller före transplantation, och var normaliserade efteråt. Studier som utförs på OTCD glesa päls (spf/Y) musen visade motsättningar mellan OTC enzym verksamhet och ureagenesis med blygsamma ökningar i OTC enzym verksamhet efter genöverföring som leder till betydande förbättringar i ureagenesis. Studien tyder på att både lever transplantation och genterapi kan vara effektivt för att förbättra ureagenesis i OTCD. ( info) |
2/37. Lymfocyt mRNA analys av ornitin transcarbamylase gen i italienska OTCD manliga patienter och manifesting lufttrafikföretag: identifiering av nya mutationer. En ny enkel, icke-invasiva metod använder ornitin transcarbamylase (OTC) mRNA isolerad från perifert blod (PBL) eller cellinjer som lymphoblastoid har utförts. Detta tillvägagångssätt baserat på omvänd transkription och kapslade PCR att erhålla en double strand PBL OTC cDNA tillåtna identifiering av genetiska skador i fem italienska familjer som drabbats av OTC brist (OTCD). I PBL OTC mRNA har två nya mutationer, T262K och W265L, upptäckts i tre icke-närstående manliga OTCD patienter med milda symtom. En känd mutation, T264A, har upptäckts i ett manifesting lufttrafikföretag. Kända mutationen E310X, upptäckts på arvsmassans dna av ett annat lufttrafikföretag och manifesting kunde inte påvisas i hennes PBL OTC mRNA på grund av förekomsten av ett STOP-kodon. Alla mutationer har bekräftats i patienternas och deras anhöriga arvsmassans dna. Hos tre patienter har mutationerna också bekräftats i mRNA isolerad från frysta lever biopsi. T262K aminosyra substitution har påvisats i en hane PBL OTC mRNA vid homozygous staten medan ett heterozygous mönster har upptäckts på arvsmassans dna-nivå, vilket tyder på att patienten en somatisk mosaik för denna mutation. Nu ska vi visa att PBL OTC mRNA analys är lämpligt att identifiera genetiska skador i manliga och kvinnliga OTCD patienter. ( info) |
3/37. Under erkännande av sent sjukdomsutbrott ornitin transcarbamylase brister. Sent sjukdomsutbrott ornitin transcarbamylase brist (McKusick 311250) rapporteras i fyra finska patienter, två heterozygous flickor och två pojkar. Den subtila och kursen av ornitin transcarbamylase brist understryker behovet för plasma ammoniak och aminosyra mätningar i kliniska situationer vilket tyder på en störning av detta slag. ( info) |
4/37. Sen debuten heterozygous ornitin transcarbamylase brist förmaningar komplext partiella status epilepticus. En 57-årig kvinna med posttraumatisk komplext partiella beslag upptogs på grund av återkommande episoder av olika psykiska tillstånd under de senaste 4 åren, var varar upp till 5 dagar. det var en historia av kosten protein intolerans eftersom barndomen och två av hennes döttrar hade dött för neonatal perioden oförklarliga encefalopati. På sjukhus utvecklade hon fluktuerande förvirring, minnesförlust och plötsliga episoder av svarar. EEG var förenligt med komplexa partiell status epilepticus men det fanns inget svar på bensodiazepiner. Nasogastric utfodring och natrium valproate gavs och strax efteråt hon upphörde att gälla i djup koma. Blood ammoniak och skattade orotate har uppkommit, och genetisk testning bekräftade att hon var bärare av en mutation i exon 3 av ornitin transcarbamylase gen (C-T vid position 92). Behandling med protein begränsning, karnitin och natrium phenylbutyrate lett till en fullständig återhämtning under en period av tre månader. Att vår kunskap detta är den äldsta åldern dag då ännu beskrivs i manifesting bärare. Hon är den femte patienten med heterozygous ornitin transcarbamylase brist rapporteras ha haft en allvarlig reaktion på natrium valproate. Hyperammonaemic encefalopati bör övervägas hos patienter i alla åldrar som har varierande förvirring. ( info) |
5/37. ornitin transcarbamylase brister och Bukspottkörtelinflammation. Vi beskriver en manlig patient med Y202H ornitin transcarbamylase brist genmutation som hade Bukspottkörtelinflammation med en låg-protein kost, citrullin och natrium phenylbutyrate. ( info) |
6/37. Framgångsrika levande-givare lever transplantation från en asymtomatiska transportföretaget mor i ornitin transcarbamylase brister. En lever transplantation från en asymtomatiska mor, som var en bärare av ornitin transcarbamylase brister, till hennes dotter, som hade allvarliga manifestation, utfördes framgångsrikt. Ett års övervakning av plasma aminosyra och skattade orotate/orotidine nivåer visade ingen onormal i karbamid cykeln i antingen föremål. ( info) |
7/37. Icke-hepatic hyperammonaemia: en viktig, potentiellt reversibla orsak till encefalopati. det kliniska syndromet av encefalopati påträffas oftast i samband med decompensated leversjukdomar och diagnosen vanligtvis klart minskas. Icke-hepatic orsakerna till encefalopati är sällsynta och tenderar att presentera för olika medicinska specialiteter med variabel och episodisk symtom. Dröjsmål kan leda till utvecklingen av potentiellt livshotande komplikationer, som beslag och koma. Tidigt erkännande är avgörande. En historia av liknande episoder eller kliniska riskfaktorer och tidig bedömning av blod ammoniak nivåer att fastställa diagnosen. Utöver adekvat stödjande vård är undersökningen av den underliggande orsaken till hyperammonaemia väsentliga och dess trender, om möjligt, kommer ofta leder till fullständig återhämtning. Upptäckt av ett ofödda fel av metabolism bör leda till inledandet av lämpliga underhåll terapi och genetisk rådgivning. ( info) |
8/37. En integrerad strategi för diagnos och framtida förvaltning av partiell ornitin transcarbamylase brister. ornitin transcarbamylase brister (OTCD) är den vanligaste ärvda karbamid cykel oordningen och överförs som en X-linked egenskap. Kvinnliga OTCD heterozygotes uppvisar omfattande kliniska allvarlighetsgrader, alltifrån att uppenbarligen asymtomatiska att ha djupgående neurologiska nedskrivning i drabbade män. Men kliniska och Laboratoriediagnostik av partiell OTCD asymtomatiska perioder är svårt, och sambandet mellan fenotypiska allvarlighetsgrad med antingen dna-mutationen och/eller in vitro enzym verksamhet är otydliga. Provocerande provning, inklusive protein belastning och allopurinol utmaning används i diagnos av OTCD hondjur, är inte utan risk och föremål för både falska positiva och negativ. Trots att slutgiltiga när framgångsrika, går dna-baserad diagnostik inte att identifiera mutationer i alla fall. Vi har tidigare använt förhållandet mellan isotopiska enrichments av [(15) N] urea / [(15) N] glutamin ((15) N-U/G) som härrör från physiologic mätningar av ureagenesis av stabil isotop infusion som en känslig index in vivo karbamid cykeln verksamhet. Vi har nu använt denna metod i kombination med traditionella biokemiska tester för stöd i diagnosen symptomatiskt OTCD hondjur som mutation i genen transcarbamylase (OTC) ornitin inte hittades. (15) N-U/G förhållandet i denna patient visade att hon hade allvarliga driftsinskränkning in vivo karbamid cykeln på par med drabbade manliga ämnen. Detta var korrelerade med delvis verksamhetsform OTC i hennes lever, grad av orotic aciduria och historia av misstänkta återkommande hyperammonemic episoder före ålder 3. Mätning av in vivo karbamid cykeln verksamhet i kombination med traditionella biokemiska index optimerar ett diagnostiska tillvägagångssätt för vissa riskfyllda partiella OTCD patienten, särskilt i dem som molekylära tester är improduktiv. Tillsammans de bidra till risken kontra nytta överväganden när det gäller utövande av medicinsk terapi kontra kirurgiska, dvs, orthotopic lever transplantation (OLT) terapi. Beslutet att tillgripa OLT hos hondjur med partiell OTC verksamhet är kontroversiell, att kräva ersättning av fenotypiska allvarlighetsgrad, bristande medicinsk terapi, tillgång till eftergymnasial vård centers i förvaltningen av akut hyperammonemia och sociala faktorer. I denna patient växla in vivo och in vitro-åtgärder av karbamid verksamhet tillsammans med en bedömning av hennes kliniska historia och medicinsk-sociala situationen ledde till ett beslut för OLT. ( info) |
9/37. flumazenil lyhörda ornitin transcarbamylase brist encefalopati: kliniska och radiografi funktioner. En 22-årig kvinna med ett negativt urin narkotika skärm och somnolence snabbt återförs genom intravenösa flumazenil konstaterades att få högre ammoniak nivåer och punctate calcifications subkortikal frågan är FRONTSOCKELPLÅT vitt. Onormalt höga nivåer av orotic syra konstaterades i serum och urin, bekräftar diagnos av ornitin transcarbamylase brister. Även om beräknade datortomografi slutsatser är icke-specifikt, bör unga patienter med oförklarliga hyperammonemic staterna i somnolence återförs genom flumazenil säkerhetskontrolleras för denna X-linked Recessiv metabolisk störning. ( info) |
10/37. En obduktion om ornitin transcarbamylase brister. Vi presenterar en obduktion fall av ornitin transcarbamylase (OTC) brist med grumose förfall i Gyrus kärnan i lillhjärnan. Patienten hade svårbehandlade neonatal konvulsioner och hyperammonemia från den tredje dagen efter födseln. diagnos av OTC brist var gjorts baserat på null verksamhet för enzym- och fyra-base borttagningar i exon 9 av OTC-genen. Död berodde på sepsis samt sprids intravaskulära koagulering 1 år och 2 månader gammal. Och neuropatologi visade flera cystic ändringar och ulegyria i de bilaterala pannloberna och parietalloben lober. Flera cystor hänger samman med regionen, som var infiltreras med makrofager omgiven av astroglia visar palisading mönstret. Ferrugination präglades i talamus och allvarliga neuronal förlust med astrogliotic förändring i området CA1-2 i hippocampus. Grumose degeneration noterades i Gyrus kärnan av lillhjärnan. Detta är den första rapporten av grumose förfall i OTC brist. ( info) |