1/61. Une mutation de roman (8342G--> ; A) dans le tRNA mitochondrique (Lys) le gène s'est associé à l'ophthalmoplegia externe progressif et myoclonus. Nous décrivons un patient qui a souffert de la motilité oculaire altérée de l'âge 10 ans et à 16 ans a développé le ptosis, la faiblesse proximale et le fatigability progressif. À 35 ans elle a développé des secousses myocloniques massives, et le tremblement de tête et distal. Une biopsie de muscle a montré un pourcentage élevé des fibres négatives d'oxydase du cytochrome c mais d'aucunes fibres loqueteux-rouges. Une mutation heteroplasmic originale (8342G--> ; A) a été trouvé dans le gène mitochondrique d'arn de transfert (Lys) par le criblage à un fil de polymorphisme de conformation, suivi d'analyse de polymorphisme de longueur de fragment d'ordre et de restriction. Approximativement 80% d'adn mitochondrique de muscle (mtDNA) a hébergé la mutation, alors que la mutation était absente en adn de lymphocyte du proband, comme de sa mère, de fille et d'une tante maternelle. Cependant, la pathogénicité de la mutation a été confirmée par l'analyse de polymorphisme de longueur de fragment de restriction des fibres musculaires simples, qui ont indiqué un niveau sensiblement plus grand de mtDNA de mutant dans le négatif d'oxydase du cytochrome c au-dessus des fibres de positif d'oxydase du cytochrome c. ( info) |
2/61. Ophthalmoplegia externe progressif dominant Autosomal : distribution des suppressions mitochondriques multiples d'adn. OBJECTIF : Pour rapporter des signes et des symptômes aux changements et à la présence morphologiques des suppressions mitochondriques multiples d'adn (mtDNA) d'un patient avec l'ophthalmoplegia externe progressif dominant autosomal (adPEO) et myopathy mitochondrique. FOND : Une association étiologique entre les suppressions multiples somatiques de mtDNA dans l'adPEO et les manifestations cliniques autres que le myopathy n'a pas été jusqu'ici démontrée. MÉTHODES : Les auteurs ont étudié un patient présentant l'adPEO et les manifestations multiorgan de système comprenant le parkinsonisme levodopa-sensible. Elle est morte à l'âge 61 ans de carcinome pancréatique. Des spécimens de tissu d'autopsie ont été étudiés pour des changements et l'occurrence morphologiques des suppressions de mtDNA par des analyses méridionales d'ACP de tache et de long-prolongation. RÉSULTATS : Le patient a eu le carcinome du pancréas avec des métastases aux ganglions de foie et lymphatiques, et à la moelle. Le cerveau a indiqué le léger gliosis de la matière grise et blanche et la dégénération du nigra de substantia. Le myocarde a montré des secteurs focaux avec la perte et l'atrophie des myocytes et de la fibrose. L'analyse du mtDNA a indiqué des suppressions multiples dans différentes régions du cerveau, du muscle squelettique, et du myocarde. Vingt-cinq suppressions différentes de mtDNA ont été identifiées. Les la plupart de ces derniers ont été flanquées de grandes répétitions de diriger-ordre. Six suppressions identiques ont été trouvées dans le muscle et le cerveau. CONCLUSIONS : Ces résultats indiquent que des suppressions multiples somatiques de mtDNA sont associées aux changements dégénératifs de tissu et aux manifestations cliniques de l'adPEO. ( info) |
3/61. Implantation cochléaire pour la surdité héréditaire symptomatique. Récemment, l'efficacité de l'implantation cochléaire pour la surdité héréditaire a été rapportée. Nous avons effectué l'implantation cochléaire pour deux patients avec la surdité héréditaire symptomatique. La surdité dans un patient était vraisemblablement un résultat de syndrome d'albinisme-surdité et dans l'autre patient, un résultat de syndrome externe progressif chronique d'ophthalmoplegia. Puisque leurs capacités de perception du langage se sont améliorées spectaculairement, nous croyons que l'implantation cochléaire devrait être activement effectuée pour ces deux syndromes. ( info) |
4/61. Les maladies mitochondriques représentent un facteur de risque pour l'échec de foie fulminant valproate-induit. Nous rendons compte de 3 enfants de mêmes parents (2 femelles et 1 mâle) avec l'ophthalmoplegia externe progressif chronique (CPEO), compatible avec cytopathy mitochondrique hérité. Le plus jeune des deux soeurs est mort à l'âge de 37 dus à l'échec respiratoire progressif. Le plus ancien présenté avec un epilepticus de statut à l'âge de 39 et a été traité avec le valproate. Pendant cinq mois après que le début du traitement, elle a développé l'échec de foie fulminant et est mort. Le frère a souffert de CPEO puisque l'enfance tôt mais n'a eu jusqu'ici aucun autre symptôme d'une maladie mitochondrique. Une biopsie de muscle de la soeur plus jeune a indiqué les fibres loqueteux-rouges et a diminué des activités du complexe I et IV de la chaîne respiratoire mais d'aucunes mutations pathogènes dans les gènes mitochondriques de tRNA ou dans plusieurs endroits dans la région de codage du génome mitochondrique. Dans le sister' plus ancien ; du foie de s (obtenu post mortem), adn mitochondrique a été réduit et ne pourrait pas en fragments être étudié. La présentation clinique et les résultats biochimiques suggèrent que chacun des 3 enfants de mêmes parents ait souffert d'un cytopathy mitochondrique. Puisque les cytopathies mitochondriques et l'échec de foie fulminant valproate-induit sont les deux événements rares, une association entre eux est probable. Les maladies mitochondriques devraient donc être considérées comme facteur de risque pour l'échec de foie valproate-induit et être exclues avant traitement avec le valproate. ( info) |
5/61. Correction chirurgicale de complication keratopathy d'exposition chronique de ptosis dans les patients avec l'ophthalmoplegia externe progressif chronique. BUT : Pour rapporter à exposition chronique connexe keratopathy à la correction chirurgicale de ptosis dans les patients avec l'ophthalmoplegia chronique, progressif, externe. MÉTHODES : Rapports de cas de trois patients présentant l'exposition chronique keratopathy après chirurgie de blepharoptosis. RÉSULTATS : Nous rapportons trois patients avec l'ophthalmoplegia externe progressif chronique avec des complications cornéennes chroniques après la réparation chirurgicale de ptosis. Chacun des trois a donné une histoire de blepharoptosis et de dysfonctionnement extraocular de muscle. Chacun a présenté avec l'ulcération cornéenne chronique. Tous ont eu des histoires suggestives de l'ophthalmoplegia. Le traitement de l'ulcération cornéenne a rendu nécessaire l'hospitalisation et l'intervention chirurgicale. CONCLUSION : Les patients avec l'ophthalmoplegia chronique, progressif, externe ont peu de capacité de protéger correctement l'oeil contre l'exposition et sont en danger pour des dommages cornéens. Une histoire et un examen ophtalmiques complets avant chirurgie de ptosis peuvent empêcher les complications cornéennes résultant de l'intervention chirurgicale. ( info) |
6/61. analyse d'ultrastructure de muscle extraocular dans l'ophthalmoplegia externe progressif chronique. Des muscles Extraocular sont principalement impliqués dans beaucoup de maladies mitochondriques, mais rapport n'existe pas concernant l'aspect morphologique des muscles dans les caisses de myopathies oculaires de longue date. Pour cette raison, des échantillons de muscle obtenus à partir de la chirurgie dans un cas sporadique de l'ophthalmoplegia externe progressif chronique (CPEO) ont été employés pour la recherche d'ultrastructure et l'analyse moléculaire de l'adn mitochondrique. Le dépistage génétique a indiqué un macrodeletion heteroplasmic d'environ 5.0 kilobases de longueur, localisé entre 9570 14619 de paires régions basses - et. La microscopie électronique a indiqué des secteurs focaux de rupture et d'anomalie des mitochondries dans seulement certaines des fibres musculaires, produisant le " ; vacuolization." sélectif ; Ce modèle d'ultrastructure était fortement sélectif et limité à quelques fibres musculaires extraocular, épargnant tous les autres. Le " ; damage" sélectif ; observé dans ce cas-ci de CPEO ressemble à cette caisse se produisant dans une autre maladie mitochondrique, neuropathie optique héréditaire de Leber, où les dommages se produisent seulement dans le paquet papillomacular de la rétine, épargnant les axones périphériques. Il est possible que quelques facteurs anatomiques et physiologiques jouent un rôle principal dans la neuropathie optique héréditaire de Leber et les myopathies oculaires. L'aspect d'ultrastructure ci-dessus a observé les besoins d'être étudié plus plus loin pour comprendre mieux si un type particulier de fibre musculaire est la cible de l'affaiblissement mitochondrique dans CPEO. ( info) |
7/61. Un ordre palindromique de liaison unique en adn mitochondrique d'un patient avec l'ophthalmoplegia externe progressif. Un procédé basé de l'amplification en chaîne par réaction (ACP) a été modifié pour déterminer la suppression d'adn mitochondrique (mtDNA). Le protocole se compose du coamplification de supprimer et sauvage-type segments de mtDNA utilisant une longue technique d'ACP ; l'évaluation de la partie supprimée dans les segments amplifiés d'adn par digestion d'enzymes de restriction a suivi d'analyse densitométrique ; et subcloning direct dans un vecteur de plasmide pour l'ordonnancement d'adn. Le procédé a indiqué une suppression de 5.3 kb de mtDNA dans le tissu biopsié de muscle obtenu à partir d'un patient médicalement diagnostiqué avec l'ophthalmoplegia externe progressif. Le 5' ; et 3' ; les ordres sur les deux côtés du point de rupture comportent un palindrome de 17 points d'ébullition et 5 séquences répétées en tandem de point d'ébullition, suggérant que la suppression pourrait se produire par le mésappariement glissé et d'autres mécanismes originaux. Ce procédé amélioré a le potentiel de détecter des suppressions se produire dans la longueur entière du mtDNA, et puissant soyez utile pour le criblage clinique de l'ophthalmoplegia externe progressif. ( info) |
8/61. Défaut de gène mitochondrique dans les patients avec l'ophthalmoplegia externe progressif chronique. OBJECTIF : Pour détecter le défaut de gène d'adn mitochondrique (mtDNA) des muscles squelettiques dans 2 patients avec l'ophthalmoplegia externe progressif chronique (CPEO). MÉTHODES : Après extraction de mtDNA, l'hybridation méridionale a été effectuée après digestion restrictive par Pvu II, EcoRI, III de derrière, et Sacl. Puis, nous avons effectué l'amplification en chaîne par réaction (ACP) et la digestion d'enzymes des produits d'ACP. En conclusion, l'ordonnancement de mtDNA a été fait par l'analyseur automatique d'ordre d'adn. RÉSULTATS : Dans l'affaire 1, une suppression de 5 kb était trouvé par analyse de tache et ACP méridionaux. Et l'analyse de dosage a montré un changement heteroplasmic avec des mtDNAs de 44% supprimés. Dans l'affaire 2, ACP plus la digestion de Pvu II de ribonucléase de restriction démontraient une mutation qui a été confirmée par l'adn ordonnançant pour être une substitution basse simple (T--> ; C) induire un emplacement original de Pvu II autour de 10.909 sur l'ordre de mtDNA. La mesure d'analyseur d'image de laser a indiqué la mutation était presque homologue (mutant 99.4%). CONCLUSIONS : Dans l'affaire 1, une suppression de 5 kb trouvait dans le mtDNA s'appelle le " ; deletion" commun ; selon la littérature. Dans l'affaire 2, un emplacement original de Pvu II étaient trouvés. Il semble être une mutation ponctuelle de de novo affectant ND4 dans la recherche éditée de CPEO et est d'abord rapporté dans la population chinoise. Cette mutation ponctuelle n'induit pas un changement d'acide aminé (Phe) selon le code génétique mitochondrique humain édité aussi bien que l'ordre de mtDNA. Si elle affecte l'efficacité de traduction ou le transport des signaux entre le génome mitochondrique et nucléaire nécessite d'autres études. ( info) |
9/61. Une nouvelle mutation de mtDNA dans le tRNA (Leu (UUR)) le gène s'est associé à myopathy oculaire. Nous avons étudié un patient présentant le ptosis, l'ophthalmoparesis, et l'intolérance d'exercice qui a montré dans ses fibres loqueteux-rouges de biopsie de muscle et a combiné des défauts des complexes I et IV de la chaîne respiratoire mitochondrique. L'analyse moléculaire a indiqué une transition de T3273C dans le tRNA mitochondrique d'adn (Leu (UUR)) gène. La mutation était heteroplasmic et très abondante dans le muscle du proposita, moins abondant dans ses autres tissus étudiés, et toujours moins abondants dans le sang de ses parents maternels. L'analyse simple de fibre musculaire a montré des niveaux sensiblement plus élevés des génomes de mutant dans les fibres loqueteux-rouges que dans les fibres normales. La mutation de T3273C affecte une paire basse strictement conservée dans la tige d'anticodon et n'a pas été trouvée dans les commandes, de ce fait répondant aux critères admis pour la pathogénicité. ( info) |
10/61. Une nouvelle mutation dans le gène mitochondrique de tRNA (aile du nez) dans un patient présentant l'ophthalmoplegia et la dysphagie. Nous décrivons une nouvelle mutation dans le gène de tRNA (aile du nez), T--> ; Transition de C à la position 5628 de nucléotide, dans une femme de 62 ans avec l'ophthalmoplegia externe progressif chronique de début en retard, la dysphagie et myopathy proximal doux. La mutation est heteroplasmic et perturbe une paire fortement conservée de base d'AU dans la tige d'anticodon du tRNA (aile du nez). Les fibres oxydase-négatives du cytochrome c hébergent sensiblement un de plus haut niveau du mtDNA muté que les fibres oxydase-positives du cytochrome c. C'est la première mutation dans le gène de tRNA (aile du nez) qui répond à des critères admis pour la pathogénicité. ( info) |