1/61. En ny mutation (8342G--> A) i mitokondriell tRNA(Lys) genen är associerad med progressiva externa ophthalmoplegia och Myoklonier. Vi beskriver en patient som drabbats av försämrad okulär motility från 10 år och vid 16 år utvecklat Ptos, proximala svaghet och progressiva fatigability. 35 År utvecklade hon massiva myoclonic jerks, och huvud och distala tremor. En muskel biopsi visade en hög procentandel av cytokrom c-oxidas negativa fibrer men ingen ojämn-Röda fibrer. Romanen heteroplasmic mutation (8342G--> A) hittades i mitokondriell överföringen rna(Lys) gen av singel-strand konformation polymorfism sållning, följt av sekvens och begränsning fragment längd polymorfism analys. Ca 80% av muskel mitokondriellt dna (mtDNA) hyste mutationen, medan mutationen var frånvarande i Lymfocyt dna av proband, liksom hennes mor, dotter och en mors moster. Patogenicitet av mutationen bekräftade dock begränsning fragment längd polymorfism analys av enda muskel fibers, som avslöjade en betydligt högre grad av mutanta mtDNA i cytokrom c oxidasnegativ negativa över cytokrom c-oxidas positiva fibrer. ( info) |
2/61. Autosomal dominerande progressiva yttre ophthalmoplegia: distribution av flera mitokondriellt dna-borttagningar. SYFTE: Att relatera tecken och symptom på morfologiska förändringar och förekomsten av flera mitokondriellt dna (mtDNA) borttagningar i en patient med autosomal dominerande progressiva externa ophthalmoplegia (adPEO) och mitokondriell myopati. BAKGRUND: En ålder associering mellan den somatiska flera mtDNA borttagningar i adPEO och kliniska manifestationer än myopati hittills inte har påvisats. metoder: Författarna undersökt en patient med adPEO och multiorgan system manifestationer inklusive levodopa-lyhörda parkinsonism. Hon dog vid ålder 61 år av bukspottskörteln carcinom. Obduktionen vävnad exemplar undersöktes för morfologiska förändringar och förekomst av mtDNA borttagningar av Southern blot och long-förlängning PCR-analyser. RESULTAT: Patienten hade Carcinom av bukspottkörteln med metastaser till lever, lymfkörtlar och benmärg. Hjärnan visade små gliosis frågan är grå och vit och förfall substantia nigra. Kammarväggen visade focal områden med förlust och atrofi av myocytes och fibros. Analysen av mtDNA visade flera borttagningar i olika regioner av hjärnan, skelettmuskel och hjärtmuskulaturen. Tjugofem olika mtDNA borttagningar identifierades. De flesta av dessa var flankerad av stora direct-sequence upprepar. Sex identiska borttagningar hittades i muskler och hjärna. SLUTSATSER: Dessa framgår det somatiska flera mtDNA borttagningar är associerade med degenerativ vävnad förändringar och kliniska manifestationer i adPEO. ( info) |
3/61. Cochlear implantation för symtomatisk ärftlig dövhet. Cochlear implantation för ärftlig dövhet effektivitet har nyligen rapporterats. Vi framträdde cochlear implantation för två patienter med symtomatisk ärftlig dövhet. Dövhet i en patient ansågs vara ett resultat av albinism-dövhet syndrom och med andra patienten, ett resultat av kronisk progressiv externa ophthalmoplegia syndrom. Eftersom deras anförande syn förmåga förbättras dramatiskt, anser vi att cochlear implantation aktivt bör utföras för dessa två syndrom. ( info) |
| Vi rapportera om 3 syskon (2 honor och 1 hane) med kronisk progressiv externa ophthalmoplegia (Contrôleur), kompatibel med ärvda mitokondriell cytopathy. Den yngre av de två systrarna dog vid en ålder av 37 progressiva luftvägarna fel. Den äldre presenteras med en status epilepticus 39-åring och behandlades med valproat. Fem månader efter behandling, hon utvecklat fulminant leversvikt och dog. Bror har drabbats av Contrôleur sedan tidig barndom men har haft hittills inga andra symtom på en mitokondriell sjukdom. En muskel biopsi från yngre syster avslöjade ojämn-Röda fibrer och minskade av komplexa verksamhet I och IV av luftvägarna kedjan men inga sjukdomsframkallande mutationer i mitokondriell tRNA generna eller på flera platser i regionen kodning av den mitokondriella arvsmassan. I den äldre syster lever (erhållits efter slakt), mitokondriellt dna var splittrad och inte kunde undersökas. Kliniska presentationen och biokemiska resultaten tyder på att alla 3 syskon led av en mitokondriell cytopathy. Eftersom mitokondriell cytopathies och valproat-inducerad fulminant leversvikt är både ovanliga händelser, sannolikt en associering mellan dem. mitokondriella sjukdomar bör därför betraktas som en riskfaktor för valproat-inducerad leversvikt och uteslutas före behandling med valproat. ( info) |
5/61. Kronisk exponering keratopathy komplicerar kirurgisk korrigering av Ptos hos patienter med kronisk progressiv externa ophthalmoplegia. SYFTE: att betänkandet kronisk exponering keratopathy relaterade till kirurgiska Ptos rättelse hos patienter med kronisk, progressiva, externa ophthalmoplegia. metoder: Mål rapporter av tre patienter med kronisk exponering keratopathy efter blepharoptosis kirurgi. RESULTS: Rapport vi tre patienter med kronisk progressiv externa ophthalmoplegia med kronisk rekonstruktiva komplikationer efter kirurgiska Ptos reparation. Alla tre gav en historik över blepharoptosis och extraocular muskel dysfunktion. Varje presenteras med kronisk rekonstruktiva ulceration. Hade alla historier suggestiva av ophthalmoplegia. Behandling av rekonstruktiva ulceration nödvändiggör sjukhusvistelse och kirurgiskt ingrepp. SLUTSATS: patienter med kronisk, progressiva, externa ophthalmoplegia har liten förmåga att på ett korrekt sätt skydda ögonen mot exponering och riskerar för rekonstruktiva skador. En grundlig oftalmisk historia och undersökning innan Ptos kirurgi kan förhindra de rekonstruktiva komplikationer efter kirurgiskt ingrepp. ( info) |
6/61. Ultrastructural analys av extraocular muskel i kronisk progressiv externa ophthalmoplegia. Extraocular muskler är huvudsakligen involverade i många mitokondriellt sjukdomar, men inga rapporter finns när det gäller muskler i fall av långvariga okulär myopathies morfologiska utseende. Därför användes muskel som tas från kirurgi vid sporadiska fall av kronisk progressiv externa ophthalmoplegia (CPEO) för ultrastructural undersökning och molekylära analys av mitokondriellt dna. Genetiska tester visade en heteroplasmic macrodeletion av ca 5.0 kilobases längd, lokaliserade mellan 9570 - och 14619-base par regioner. elektronmikroskopi visade viktiga områden för både störningar och missbildningar av mitokondrier i endast en del av muskel-fibrer, producerar "selektiv vacuolization." Detta ultrastructural mönster var mycket selektiva och begränsad till vissa extraocular muskel fibrer, spara alla andra. "Selektiv skadan" iakttas liknar i detta fall av CPEO att fall som inträffar i en annan mitokondriellt sjukdom, Leber ärftliga fiberoptisk neurotoxiskt, där skador uppstår bara i den papillomacular bunten av retina, spara perifera axons. det är möjligt att vissa anatomiska och fysiologiska faktorer spelar en ledande roll i både Leber ärftliga fiberoptisk neurotoxiskt och okulär myopathies. Den ultrastructural aspekten häri observerade behov utredas ytterligare för att bättre förstå om en viss muscle fiber typ är målet för mitokondriellt nedskrivningar i CPEO. ( info) |
7/61. En unik junctional palindromic sekvens i mitokondriellt dna från en patient med progressiv externa ophthalmoplegia. En Polymeras-kedjereaktion (PCR) baserade förfarandet ändrades för att bestämma strykningen av mitokondriellt dna (mtDNA). Protokollet består av coamplification både borttagna och vilda segment av mtDNA med en lång PCR-tekniken. utvärdering av den borttagna delen inom de amplifierade dna segment genom restriktionsenzym digestion följt av densitometrical analys. och direkt subcloning till en plasmid vektor för dna-sekvensering. Förfarandet som visade en 5.3 kb borttagning av mtDNA i den biopsied musklerna som erhållits från en patient som kliniskt diagnostiserats med progressiv externa ophthalmoplegia. De 5' och 3' sekvenserna på båda sidor av brytpunkten omfatta en 17 bp palindrom och 5 bp tandem upprepas, vilket tyder på att borttagningen kan uppstå genom halkade mispairing och andra nya mekanismer. Detta förbättrade förfarande har potential att upptäcka borttagningar i mtDNA hela längd och mighty vara användbart för kliniska screening av progressiv externa ophthalmoplegia. ( info) |
8/61. Mitokondriellt gen defekt hos patienter med kronisk progressiv externa ophthalmoplegia. MÅL: Att genen muscles defekt av mitokondriellt dna (mtDNA) från skelettet i 2 patienter med kronisk progressiv externa ophthalmoplegia (CPEO). metoder: Efter utvinning av mtDNA, södra hybridisering utförts efter restriktiva rötning av Pvu 2, EcoRI, Hind 3 och Sacl. Sedan genomförde vi polymeraskedjereaktion (PCR) och enzym rötning av PCR-produkter. Slutligen gjordes mtDNA sekvensering av automatisk dna-sekvensen analysatorn. RESULTS: I fall 1, 5 kb ta bort hittades genom Southern blot analys och PCR. Och dosering analys visade en heteroplasmic förändring med 44% mtDNAs bort. I fall 2, PCR- plus begränsning endonuclease Pvu II uppslutning visat en mutation som bekräftades genom dna-sekvensering vara en enda bas substitution (T--> C) inducera en novel Pvu II plats omkring 10,909 på mtDNA sekvens. laser bild analysatorn mätningen visade mutationen var nästan homologa (99,4% mutant). SLUTSATSER: om 1, 5 kb ta bort hittades i mtDNA kallas för "gemensamma borttagning" enligt litteraturen. I fall 2 konstaterades en ny Pvu II-webbplats. det verkar vara en de novo punkt mutationen påverkar Nd4 i CPEO forskning och först rapporteras i kinesiska befolkningen. Denna punkt mutationen inducerar inte en amino acid(Phe) ändring enligt den publicerade mänskliga mitokondriellt genetiska koden samt mtDNA sekvensen. Om den påverkar översättning effektivitet eller transport av signaler mellan mitokondriellt och nukleära genomet behöver ytterligare studier. ( info) |
9/61. En ny mtDNA mutation i den tRNA(Leu(UUR)) genen är associerade med okulär myopati. Vi studerade en patient med Ptos, ophthalmoparesis, och övning intolerans som visade i hennes muskel biopsi ojämn-Röda fibrer och kombinerade defekter av de I och IV av mitokondriellt luftvägarna kedjan. Molekylära analysen visade en T3273C övergång i mitokondriellt dna-tRNA(Leu(UUR)) gen. Mutationen var heteroplasmic och mycket riklig i muskel från proposita, mindre riklig i hennes andra vävnader studerade och fortfarande mindre riklig i blod från hennes moderns släktingar. Den enda muskel fiber analys visade betydligt högre nivåer av mutanta genomet i ojämn-Röda fibrer än i normala fibrer. T3273C mutationen påverkar en strikt bevarade base-par i anticodon stammen och hittades inte i kontroller, således uppfyller vedertagna kriterier för patogenicitet. ( info) |
10/61. En ny mutation i genen mitokondriellt tRNA(Ala) hos en patient med ophthalmoplegia och Sväljningssvårigheter. Vi beskriver en ny mutation i den tRNA(Ala) genen, en T--> C övergången i nucleotide ställning 5628, i en 62-åriga kvinna med sent sjukdomsutbrott kronisk progressiv externa ophthalmoplegia, Sväljningssvårigheter och mild proximala myopati. Mutationen är heteroplasmic och stör en mycket bevarade A-U bas par inom tRNA(Ala) anticodon skaft. cytokrom c oxidasnegativ-negativa fibrer innehålla en betydligt högre nivå av muterade mtDNA än cytokrom c oxidasnegativ-positiva fibrer. Detta är den första mutationen i den tRNA(Ala) genen som uppfyller vedertagna kriterier för patogenicitet. ( info) |