2/3. Subkliniskt förlopp av vuxna visceral Niemann-Välj typ C1 sjukdom. En sällsynt eller underdiagnosed störning? Vi presenterar det tredje fallet av Niemann-Välj sjukdom typ C utan Neurologiska symtom. Patienten var en 53-årig kvinna utan betydande tidigare hälsoproblem som dog av akut pulmonell Emboli. obduktion resultaten av hepatosplenomegaly, lymfadenopati och ceroid-rika skum celler upp misstankar om visceral form av sura sphingomyelinase brist (Niemann-Välj sjukdom typ B; NPB) eller en mycket sällsynta sjukdom, variant vuxna visceral form av Niemann-Välj sjukdom typ C (NPC). Kontrollera de histopatologiska resultat, SMPD1, analyserades NPC1 och NPC2 gener. Två nya sekvens varianter, c.1997G>A (S666N) och c.2882A>G (N961S) upptäcktes i den NPC1 genen. Ingen patogena sekvens varianter hittades antingen i den SMPD1 genen muterade i NPB eller i NPC2 gen. Patogenicitet för båda NPC1 varianter stöddes av deras plats i områden viktiga för funktionen protein. Båda alternativen hittades inte i mer än 300 kontroll alleler. Identifierade sekvens variationer bekräfta diagnos av ytterst sällsynta vuxna visceral form av Niemann-Välj sjukdom typ C, som annars domineras av neurovisceral symptom. Även om endast tre patienter har rapporterats, bör detta (förmodligen underdiagnosed) slags NPC beaktas i differentialdiagnos av isolerade hepatosplenomegaly med skum celler i vuxen ålder. ( info) |
3/3. vuxna form av Niemann-Välj sjukdom typ C. Niemann-Välj sjukdom typ C (NPC) är en dödlig neurovisceral lipid lagring sjukdom autosomala arv följer av mutationer i antingen NPC1 (95% av familjer) eller NPC2 gen. De kodade proteinerna verkar vara inblandade i lysosomal/sena endosomal transport av kolesterol, glycolipids och andra molekyler men deras exakta funktion är fortfarande okänd. det kliniska spektrumet av sjukdomen varierar från en neonatal snabbt allvarliga oroligheter till en vuxen-debuten kronisk neurodegenerativa sjukdomar. Baserat på en omfattande studie av 13 icke-närstående vuxna patienter diagnostiseras i frankrike under senaste 20 åren liksom analys av de 55 andra fall publicerats sedan 1969, vi har försökt att avgränsa de stora kliniska, radiologiska, biokemiska och genotypiska egenskaperna hos vuxna NPC. Övergripande, genomsnittlig ålder vid debuten ( /-SD) av neuropsykiatriska symtom var 25 /-9.7 år. diagnos av NPC fastställdes efter en genomsnittlig försening av 6.2 /-6,4 år och medelåldern vid dödsfall (beräknat från 20 fall) var 38 /-10.2 år. Stora kliniska funktioner ingår cerebellar ataxi (76%), vertikala supranukleär ophthalmoplegia (VSO, 75%), dysarthria, (63%), kognitiva problem (61%), rörlighet störningar (58%), Splenomegali (54%), psykiska störningar (45%) och Sväljningssvårigheter (37%). Mindre vanligt förekommande tecken var epilepsi och kataplexi. Under sjukdomen, kliniska funktioner kan delas upp i (i) visceral tecken (Hepatomegali eller Splenomegali), (ii) när tecken (psykiska kognitiva störningar och epilepsi), och (iii) djup hjärnan tecken (VSO, ataxi, rörlighet störningar, dysarthria, Sväljningssvårigheter, kataplexi) som uppvisade olika evolution mönster. Asymtomatiska och icke-kontinuerlig visceral tecken var ofta märkt sedan tidiga barndomen (38,5% av våra patienter), följt av mild när tecken i barndomen (inlärningssvårigheter) och tidiga vuxenlivet (62% av fallen bland som var 38 procent psykiska störningar). Djupa hjärnan skyltar har konstaterats i 96 procent av patienterna och var vanligtvis ansvar för döden. det var i allmänhet en god korrelation mellan kliniska tecken och lokalisering av hjärnan atrofi på MRI. Den "variant" biokemisk fenotyp kännetecknas av mild avvikelser av mobil handel med endocytosed kolesterol var överrepresenterade i vuxna form av NPC och verkade associerade med mindre frekventa Splenomegali i barndomen och mindre psykiatrisk tecken. Deltagande av den NPC1 genen visades i 33 familjer och den NPC2 genen i en. Förbättra kunskapen om sjukdomen bland psykiatriker och neurologists visas viktigt eftersom nya behandlingar bör vara effektivare på visceral eller kognitiva/psykiatrisk stadier av sjukdomen, innan förekomsten av omfattande djupa hjärnan neurologiska skador. ( info) |