1/117. Familjär paragangliomas: den framväxande effekten av molekylär genetik på utvärdering och förvaltning. HYPOTES: Framsteg i molekylär genetik har direkt inverkan på utvärdering och hantering av patienter och familjemedlemmar med familjär paragangliomas (FP). BAKGRUND: Familjär paragangliomas. i motsats till sporadiska fall, är ofta flera, bilaterala och förekommer i tidigare ålder. Familjär tumörer ärvs i en autosomal dominerande mönster med genomisk präglande av farmor allelen. Mappning studier har identifierat regioner på kromosom 11q som har genetiska defekten ansvarar för paraganglioma bildande. metoder: En Flergenerations familj med fem berörda honor med huvud och hals paragangliomas genomgick kliniska och genetisk utvärdering. Genetisk kartläggning utfördes med microsatellite markörer froin kromosom 11q13 och q23. Nonaffected individer avskärmats för de drabbade haplotyp. Dessutom med hjälp av dna från en fosterhinnan flytande provet. in utero screening av en fostret utfördes. RESULTAT: De vanligaste klagomålen var förhandlingen förlust och hals massorna som vanligtvis manifesteras av 25 år. Genetiska mappning identifieras lokus 11q13 och q23 som platser sannolikt ansvarar för tumorogenesis. Tre opåverkade familjemedlemmar, inklusive en fostret, identifierades som bärare av den drabbade haplotyp. De genetiska undersökningsresultaten användes för att utforma ett screening protokoll för familjemedlemmar i riskzonen för att utveckla glomus tumörer. SLUTSATSER: Genetisk screening av opåverkade familjemedlemmar kan identifiera personer har den muterade allelen. Identifiering av familjemedlemmar i riskzonen för att utveckla FP genom molekylär genetiska metoder kan leda till tidig upptäckt av huvud och hals paragangliomas och kan direkt påverka sjuklighet från glomus tumörer och deras behandling. ( info) |
2/117. Ärvda cancer och primärvård läkare. Hinder och strategier. Svårigheter i primärvård läkare när de ökar sitt ansvar för diagnos av ärvda cancerrisk omfattar frågor om kognitiv strategi, samband med omsorg och kulturella och institutionella faktorer. Karakteristika som är gemensamma för många genetiska störningar--som sällsynthet, variation, konsekvenser för släktingar och världsliga mönster--återge våra vanliga kognitiva strategier föga effektivt. Begränsningar av hanterade vård, omsorg team och hög omsättning på paneler skapa en särskilt svår situation för vård av människor vid risk för cancer i ärvda. Ekon eugenik rörlighet, konsekvenserna av expanderande genetisk kunskap och oro för diskriminering alla komplicera collaborative kliniska beslutsfattandet. Åtta strategier föreslås för att handskas med dessa hinder för diagnos. Primärvård läkare utmaningar också hantera patienter som identifierats vid ökad risk för cancer i ärvda. Dessa inkluderar sekretess, samordning och kommunikation. Oro för att skydda patientens sekretess kan oavsiktligt lämna primärvård läkare med ofullständig information. Samordning är komplicerat när flera organsystem och individer löper risk och knowledgable specialty centers kan vara avlägsen. kommunikation kräver känslighet och skicklighet omsätta komplexa begrepp från molekylärbiologi och statistik i lay termer. Sju strategier föreslås för att hjälpa till med förvaltning. ( info) |
3/117. Sett CDKN2A mutation inblandad i anlag till myelom. Sett mutationer i CDKN2A (p16(INK4A)) tumör suppressor gene predispose patienter melanom och bukspottskörteln carcinom. Däremot predispose mutationer av känner CDKN2A genen BALB/c möss till pristane-induced plasmacytoma. Vi beskriver här en familj där sett mutation av CDKN2A befinner sig i 4 personer som utvecklat melanom såväl som i en femte familjemedlem som lider av myelom. För att fastställa huruvida CDKN2A mutationen predisponerade myelom patienten att hennes sjukdom, genomförde vi förlust av heterozygosity studier på sorterade benmärg från denna individuella och observerade förlust av vild typ. CDKN2A-allelen i maligna plasma cellerna. Vi föreslår att sett mutationer i CDKN2A kan predispose individer till en större uppsättning malignitet än hittills har rapporterats, men att uttryck för dessa cancerformer kan vara kraftigt beroende av den genetiska bakgrunden av patienten. (blod. 2000; 95:1869-1871). ( info) |
4/117. Neurokirurgiska konsekvenserna av Carney komplexa. FÖREMÅL: Författarna presenterar sina Neurokirurgiska erfarenheter med Carney komplexa. Carney komplexa, kännetecknas av prickig huden pigmentering, hjärt myxomas, primära pigmenterad matrissystem adrenocorticolytic sjukdom, pituitary tumörer och nerv slidan tumörer (NSTs), är ett nyligen beskrivna, sällsynta, dominant-dominerande familjär syndrom som är relativt okänd för neurosurgeons. neurokirurgi krävs för att behandla pituitary adenomas och en sällsynt NST, psammomatous melanotic schwannoma (PMS), hos patienter med Carney komplexa. Cushing syndrom, en gemensam komponent av komplexet, orsakas av primära pigmenterad matrissystem adrenocorticolytic sjukdom och är inte sekundär till en adrenokortikotropiskt hormon-secreting pituitary Adenom. metoder: Författarna ses över 14 fall av Carney komplexa, fem från litteraturen och nio av sina egna erfarenheter. Av de 14 pituitary adenomas som känns igen i samband med Carney komplexa, 12 utvecklat tillväxthormon (GH) hypersecretion (producerar gigantism i två patienter och akromegali i 10), och resultaten av immunohistochemical studier i någon av de andra två var positiva för GH. Associering av PMSs med Carney komplexa grundades 1990. Av de rapporterade tumörer hänger 28% samman med ryggraden nerv askar. Spinal tumörer uppstått i vuxna (menar ålder 32 år, intervallet 18-49 år) som visas med smärta och radiculopathy. Dessa NSTs kan vara maligna (10%), och som med hjärt myxomas är associerade med en betydande andel av sjuklighet och dödlighet. SLUTSATSER: på grund av den kirurgiska komorbiditet är associerad med hjärt myxom och/eller Cushing syndrom har erkännande av Carney komplexa stor betydelse för perisurgical tålmodiga förvaltning och familjen screening. Undersökning av genetik Carney komplexa och de biologiska avvikelser som är associerade med tumörer kan ge insikt i de allmänna pathobiological avvikelser som är associerade med tumörer kan ge insikt i de allmänna pathobiological funktionerna i pituitary adenomas och NSTs. ( info) |
5/117. Borttagning av en ryggradens melanotic schwannoma via metoden långt laterala hos en patient Carney komplexa. Fallbeskrivning. Författarna beskriver en patient med Carneys komplexet som presenteras med ischiassmärta på grund av att en ryggradens nerv rot slidan tumör. Ett långt laterala tillvägagångssätt användes för att resect en nonpsammomatous melanotic schwannoma. Neurosurgeons kirurgiskt behandla perifera nerver slidan tumörer bör känna till egenskaper hos Carney komplex eftersom omfattningen av preoperative utvärdering och postoperativa förvaltning av ett annat rutinmässiga kirurgiska villkor kan påverkas betydligt. ( info) |
6/117. Bevis för en Recessiv nedärvning av Turcots syndrom orsakas av sammansatta heterozygous mutationer inom den PMS2 genen. Turcots syndrom är en genetisk sjukdom som karakteriseras av enighet av primära hjärntumörer och kolon cancer och/eller flera kolorektal adenomas. Vi rapporterar en Turcot familj med någon föräldraledighet Blodsförvantskap, i vilken två drabbade systrar, med ingen historik av tumörer i deras föräldrar, dog av en hjärntumör och en kolorektal tumör, respektive, i en mycket tidig ålder. Den proband hade en allvarlig microsatellite instabilitet (MIN) fenotyp både tumör och normala kolon mukosa och mutationer i TGFbeta-RII och APC gener i kolorektal tumör. Vi identifierat två sett mutationer inom den PMS2 genen: en borttagning (1221delG) G i exon 11 och en fyra-base-par borttagning (2361delCTTC) i exon 14, som båda har ärvts från patientens opåverkade föräldrar. Dessa resultat representerar det första beviset att två sett frameshift mutationer i PMS2, en MMR-gen som sällan deltar i HNPCC, inte är patogena per se, men blir det när förekommer tillsammans i en sammansatt heterozygote. Den sammansatta heterozygosity för två mutationer i genen PMS2 har betydelse för rollen av protein PMS2 i matchningsfel reparation mekanismen, såväl som för presymptomatic molekylär diagnos av vissa riskfyllda familjemedlemmar. Dessutom våra data stöder och förstora uppfattningen att hög dna instabilitet i normala vävnader kan leda till utveckling av cancer i detta syndrom. ( info) |
7/117. Epithelioid blå Naevus: en sällsynt variant av blå Naevus inte alltid förknippade med Carney komplexet. Epithelioid blå Naevus är en ovanlig variant av blå Naevus som nyligen har beskrivits hos patienter med Carney komplexa. Vissa patienter med Carney komplexa har flera epithelioid blå nevi och en familjär historik över liknande skador registreras ofta. Epithelioid blå Naevus består av ett intrakutant melanocytic Naevus består av polygona epithelioid celler lastat med melanin. Neoplastiska celler visar ingen mognadslagring på basen av lesion och, i motsats till de vanliga stromal förändringarna i blå nevi, epithelioid blå Naevus uppvisar inga fibros i läderhuden. Vi har studerat tre fall av epithelioid blå Naevus hos tre patienter med belägg för Carney komplexa. Skador var ensamma och det fanns inga familjehistoria av liknande skador. Epithelioid blå Naevus är därför en särskiljande variant av blå Naevus som kan också visas som en sporadisk lesion och associeras inte alltid med Carney komplexa. ( info) |
8/117. Romanen sett mutation (300-305delAGTTGA) i den mänskliga MSH2-genen i icke-polyposis ärftlig tjocktarmscancer (HNPCC). Ärftliga icke-polyposis kolorektal cancer (HNPCC) är ett gemensamma ärftliga syndrom kännetecknas av hög incidens och tidigt med anledning av tjocktarmscancer. Majoriteten av HNPCC familjer utföra sett mutationer i antingen MSH2 eller den MLH1 matchningsfel reparation genen. En 46-årig kvinnlig patient vars familjehistoria uppfyllt kriterierna som Amsterdam för HNPCC diagnosen odifferentierad adenocarcinom i tvärgående kolon. Som erkänner Lynch 2 syndromet (om flera HNPCC närstående cancer i en stamtavla), brukade vi polymerase chain reaction följt av direkt sekvensering skärm coding regionerna både MSH2 och de MLH1 generna för sett mutationer i dna från patienten. Vi upptäckte romanen sett mutation (300-305delAGTTGA) i exon 2 av mänskliga MSH2. Vi noterade microsatellite instabilitet i fyra microsatellite loci. Immunohistokemi visade brist på uttryck för den MSH2 gene produkten i tumör, tyder på att mutationen är en sjukdomsframkallande mutation. Copyright Wiley-Liss, Inc. ( info) |
9/117. Ärftlig cancer hos barn och etiska och psykosociala konsekvenser. Denna artikel beskriver programmet av genetisk testning av barn för ärftlig cancer och de resulterande etiska och psykosociala konsekvenserna. Grundläggande cancer genetik begrepp ses över. Viss ärftlig cancer som kan påverka barn beskrivs tillsammans med mål exempel och rekommendationer för omvårdnad praxis. ( info) |
10/117. Maligna cylindroma i Brooke-Spiegler syndrom. En kvinnlig patient på 68-årig som presenteras med en historia av gradvis utseende av flera nodules ligger främst på hårbotten och hals, och några nodules på bålen. Nodules började visas vid 30 års ålder. Familjehistoria visade att patientens bror, son, far och mormor hade liknande testning organskador. Dominerande histopatologiska mönstret var en cylindroma. Funktioner för både cylindroma och spiradenoma (spiradenocylindroma) fanns inom samma lesion i vissa tarmbiopsier. De flesta skador på Skalp var hud-färgad med en slät yta. De största tumörer på halsen var anbud och ulcerated. Histopathologically, hade dessa tumörer morfologi av ett högvärdigt maligna solida neoplasm med epithelioid funktioner. ( info) |