1/1. Wilms' tumore e mutazioni novelle TRIM37 in un paziente australiano con nanism di mulibrey. Il nanism di Mulibrey è un disordine di sviluppo recessivo autosomal raro con l'inizio prenatale, compreso il cardiopathy progressivo occasionale, le caratteristiche facciali caratteristiche, il guasto di maturazione sessuale, la resistenza di insulina con tipo - il diabete 2 e un rischio aumentato per Wilms' tumore. Il nanism di Mulibrey è prevalente nella popolazione finlandese e sembra estremamente raro altrove. Tuttavia, i casi fuori della finlandia possono underdiagnosed o mal diagnosticati come avendo i 3-M o la sindrome diArgento-Russell, due disordini diagnostici differenziali importanti. Qui, segnaliamo il primo paziente australiano con nanism di mulibrey, in quale l'avvenimento di Wilms' il tumore ha suggerito la diagnosi corretta. Ciò è stata confermata tramite l'identificazione di due mutazioni novelle in proteina tripartita 37 (TRIM37) di motivo che mette una ligasi in codice di ubiquitin E3 della barretta di ANELLO. Entrambe le mutazioni, la mutazione di senso sbagliato del B-box di p.Cys109Ser e l'omissione della in-struttura di p.Glu271_Ser287del nel dominio di fattore associato ricevitore di fattore di necrosi di tumore (TRAF) alterano la localizzazione sottocellulare di TRIM37. Come sia il B-box che TRAF i dominii sono preveduti per essere importanti per la mediazione delle interazioni della proteina-proteina, queste mutazioni possono aiutare la comprensione delle interazioni cellulari di TRIM37. I nostri risultati implicano l'importanza dei sistemi diagnostici molecolari iniziali nei casi di nanism ritenuto sospetto di mulibrey e dell'identificazione delle mutazioni novelle con attinenza potenziale per disfare la patologia molecolare di fondo. Sorveglianza di ultrasuono per Wilms' il tumore è suggerito per i bambini con nanism di mulibrey. ( info) |