1/32. Medfödda myasthenic syndrom: en sällsynt, potentiellt behandlingsbara orsak till luftvägarna misslyckande i en "floppy" spädbarn. En fyra månader gammal spädbarn, tros lida av cerebral pares, fram med respiratoriska misslyckande på bakgrund av en gradvis allt sämre allmän nivå av funktionen. Samtidigt är ventilerat i intensivvård noterades han ha allvarliga muskel svaghet. En störning i Neuromuskulära korsningen misstänktes och var därefter visade han för att ha en medfödd myasthenic syndrom. KOLINESTERASHÄMMANDE terapi framställs en dramatisk återhämtning. De medfödda myasthenic syndrom och diagnos av en "diskett baby" ses kort över. ( info) |
2/32. Allvarliga medfödda myasthenic syndrom beror på homozygosity av 1293insG epsilon-acetylkolin receptor underavdelning mutationen. Nyligen har beskrevs en medfödd myasthenic syndrom (CMS) med Ändplatta acetylkolin receptor (AChR) brist på grund av att missense mutationer i generna för den AChR underavdelning. Första observerade patienten med denna CMS var heteroallelic för två epsilon-AChR underavdelning mutationer epsilon1101insT och epsilon1293insG. Denna patient hade endast en måttlig fenotyp med mild muskel svaghet och onormal trötthet. Nu har vi hittat homozygosity för epsilon1293insG mutation i hårt drabbade patienten CMS, som förlorat möjligheten att gå i midchildhood och visar djupgående svaghet och muskel slöseri. Vår observation kan en genotyp-fenotyp korrelation illustrerar hur skillnader i AChR mutation haplotyp djupt kan påverka sjukdomens allvarlighetsgrad. ( info) |
3/32. Förvärvade långsamt-kanal syndrom. Vi rapportera fall av en 37-årig man med kliniska och Elektrofysiologisk funktioner av ärftliga långsamt-kanal syndrom (SCS) och antikroppar mot acetylkolin receptorer (AChR-ABS). Han presenterade med svagheten i bogen och hand muskler. Supramaximal enda stimulera till motoriska nerverna lämnas ett dubbelt sammansatta muskel aktionspotential (CMAP). Upprepad stimulering av ulna, suprascapular och median nerver visade en CMAP decrement större än 10%. Patienten svarat på pyridostigmine. Detta betänkande bekräftar vikten av AChR-AB titers i misstänkta fall av ärftliga SCS eftersom patienter med positiva AChR-ABS kan ha ett bättre svar på tillgängliga behandlingar. ( info) |
4/32. Medfödda myasthenic syndrom: betänkande av fyra fall och kort genomgång av litteratur. Termen "medfödda myasthenic syndrome" (CMS) omfattar ett antal heterogena störningar kännetecknas av myasthenic symptom sedan födseln, vanligtvis med positiva familjens historia och avsaknad av acetyl kolinklorid receptor antikroppar. De senaste framstegen inom elektrofysiologiska och ultrastructural analys av Neuromuskulära junction har gjort det möjligt att identifiera de olika brister som ligger till grund för dessa sjukdomar. Vi rapportera fyra fall av CMS, med en översyn av litteratur. ( info) |
5/32. Familjär Infantil myaesthenia. Vi rapporterar en familj av två bröder med familjär Infantil myaesthenia som är en autosomala Recessiv medfödda myaesthenic syndrom. det är en presynaptic neuro muskulatur junction störning, mottaglig för behandling och har god prognos. ( info) |
6/32. Förlust av funktionen EA2 mutationer är associerade med nedsatt Neuromuskulära transmission. MÅL: för att undersöka skriver de funktionella konsekvenserna av episodisk ataxi 2 (EA2)-orsakar nonsens och missense mutationer in vitro och att karakterisera grundval av fluktuerande svaghet hos patienter med E2A. BAKGRUND: Mutationer i CACNA1A kodning av ca (v) 2.1 kalcium kanal delenheten orsakar EA2 genom ofullständigt förstå mekanismer. Även om ca (v) 2.1 underavdelning är viktigt för neurotransmission vid Neuromuskulära knutpunkten, svaghet har inte bedömts vara en funktion av EA2. metoder: De sjukdomsframkallande mutationerna i tre icke-närstående patienter med EA2 och fluktuerande svaghet identifierades genom mutation screening och sekvensering. Mutant konstruktioner harboring mutationer R1281X, var F1406C, R1549X transfected i COS7 celler och uttryckt för patch clamp studier. Single-fiber elektromyografi (SFEMG) utfördes i patienter att undersöka synaptic transmission vid Neuromuskulära knutpunkten. RESULTS: Functional studier i COS7 celler i nonsens och missense EA2 mutanter visat markant minskade strömtätheter jämfört med vild typ.. SFEMG visade jitter och blockerar dessa patienter med EA2, jämfört med normala frågor och tre patienter med SCA-6. SLUTSATS: EA2-orsakar missense och nonsens mutationer i CACNA1A produceras mutanta kanaler med minskad hela cellen kalcium kanal verksamhet in vitro beror på förlust av funktionen. Ändras biofysiska egenskaper eller minskad effektivitet i plasma membran målinrikta mutant kanaler kan bidra till onormal Neuromuskulära överföring, manifesterar som myasthenic syndrom. ( info) |
7/32. Patofysiologi svaghet hos en patient med medfödd Ändplatta acetylkolinesteras brist. En japansk patient med medfödd Ändplatta acetylkolinesteras (magen) brister utvecklas allvarliga proximala och truncal muskel svaghet med bevarandet av distala styrka. Elektrofysiologisk studier ingår ett tåg av stimuli vid 3 HZ, vilket föranlett en markant decremental svar i deltoid men inte i den första ryggens muskler för interosseous (FDI). Enda fiber elektromyografi (EMG) visade en hög blockerande skattesats (23,1 /-30,5%, n = 13) med en markant ökad darr (medelvärdet på varandra följande skillnaden [MCD] 297 /-218 mikro) i deltoid, men en låg blockerande skattesats (6.2 /-7,4%, n = 16) trots en lika ökade darr (MCD 227 /-147 mikro) i den utländska Direktinvesteringar. in vitro-mikroelektrod studie och datorn simulering föreslog att kombinationen av en stor darr och blockerande som låg hastighet kan hänföras till en reducerad Ändplatta potentiella (EPP) amplitud med ett onormalt långvariga förfall Tidskonstant (tau). Dessa egenskaper kan utgöra den primära underliggande pathophysiologic mekanismen i vår patient och i liknande fall av medfödda myasthenic syndrom. ( info) |
8/32. En nyligen identifierade kromosomal microdeletion och en N-box mutation av AChR epsilon genen orsakar en medfödd myasthenic syndrom. Medfödda myasthenic syndrom (CMSs) orsakas ofta av mutationer i regionen kodning av acetylkolin receptor epsilon underavdelning (AChRepsilon) genen leder till en minskad acetylkolin receptorn (AChR) vid postsynaptisk membranet. Två senaste observationer har länkat två olika N-box mutationer av promotorn mänskliga AChRepsilon till en klinisk fenotyp som CMS. N-rutor är föreskrivande sekvens element av däggdjur medel som ger synapse-specifika uttryck flera gener, inklusive AChR underavdelning gener. Vi rapportera här, på en ny punkt mutation (epsilon-154 G--> A) i N-rutan av promotorn AChRepsilon i en härstamning som tyska CMS. Semiquantitative analys av AChRepsilon mRNA nivåer i patientens muskel anges betydligt försämrad AChRepsilon uttryck. Vi tillhandahåller ytterligare bevis på en patogen roll för denna mutation med promotorn muterade (epsilon-154 G--> A) driver ett heterologt gen (Luciferas) i råtta skelettmuskulatur. Vi visar att agrin-induced genuttryck avsevärt minskas genom N-box muterad (mt) jämfört med promotorn vilda-typ (wt). Raffinerad haplotyp analys och direkt sekvensering visade mödrar arv av mutant AChRepsilon promotorn (epsilon-154 G--> A) tillsammans med pappas arv av en kromosomal microdeletion (Delta1290 bp) omfattar promotorn och de två första exons av den AChRepsilon genen i index patienten. Sammanfattningsvis ger vi genetiska och funktionella bevis för att en mutation av promotorn AChRepsilon underavdelning (epsilon-154 G--> A) orsakar CMS beror på en minskning av genuttryck i skelettmuskulatur. Dessutom är detta den första rapporten av en kromosomal microdeletion som påverkar en AChR gen. Denna typ av mutation kan missas i standard screening tekniker CMS patienter. ( info) |
9/32. myasthenia gravis i en kvinna med medfödd AChR brist på epsilon-subunit mutationer. En minskning av antalet acetylkolin receptorer (AChR) på postsynaptisk membranet är kännetecknande för MG. Detta kan vara ärvda (AChR deficiency syndrome) eller förvärvats (MG). Författarna rapport två systrar med AChR brist som orsakats av heteroallelic mutationer i genen epsilon-subunit AChR. De yngre systern utvecklat MG 34 år. Detta ovanliga fall väcker möjligheten att genetiska defekter av AChR kan vara en faktor i etiologin för autoimmuna MG. ( info) |
10/32. Medfödda myasthenic syndrom som förknippas med episodisk apnea och plötslig spädbarns död. Plötslig spädbarnsdöd har flera etiologies. Vissa medfödda myasthenic syndrom kan orsaka plötslig spädbarnsdöd genom apnea, men frekvensen av denna etiologin är okänd. Vi rapportera här en ung patient med plötsliga luftvägarna kriser som kulminerade i apnea följt av återvinning, mot bakgrund av nej eller variabel myasthenic symptom utan dyspné. En prövning av syskon utan myasthenic symptom och en prövning av syskon som endast hade mild Ptos dog tidigare under febrile episoder. Studier rapporterats av oss någon annanstans spåras proband's sjukdom att mutationer i Kolin fosfinotricinacetyltransferas. Här beskriver vi i detalj morphologic utredningar och electrophysiologic resultat, som pekar på presynaptic defekt acetylkolin resynthesis eller vesikulär ifyllandet, den proband. Analys av dna från en prövning av syskon som tidigare dog av plötslig spädbarnsdöd visade samma kolinklorid fosfinotricinacetyltransferas mutationen. Mutationer i Kolin fosfinotricinacetyltransferas kan således vara en orsak till plötslig spädbarnsdöd, teoretiskt sett kan andra presynaptic myasthenic besvär. ( info) |