1/47. Förändringar på P183 av emerin försvaga dess protein-protein interaktioner som leder till X-linked Emery-Dreifuss muskeldystrofi. Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD) är en X-linked Recessiv muskeldystrofi kännetecknas av tidiga contractures från böjar, Achilles senor och rygg, långsamt progressiva muskel slösa och svaghet och kardiomyopati är associerade med hjärt resistiv defekter. Emerin gen har mappats till Xq28 och kodar ett 34-kDa serin-rika protein, emerin, som har lokaliserade på nuclear kuvertet i en mängd olika vävnader, inklusive skelettet och cardiac muskel. Mutationer som sträcker sig från den emerin genen har identifierats hos patienter med EDMD. Här presenterar vi påverkar emerin protein expression, av två missense mutationer i icke-närstående EDMD patienter. Dessa ändringar förutsäga att ersätta prolin rester vid position 183 med antingen en histidin eller en treonin. Biokemisk analys har visat att rörlighet och uttryck de mutanta formerna av emerin är omöjliga att skilja från de vilda emerin, men att de har försvagat interaktioner med kärnvapen lamina komponenter. I jämförelse med den vanliga EDMD-fenotyp, patienter med P183 missense mutationer har en senare ålder vid första symptomen, vinklad contractures, vrist contractures, armar svaghet och lägre delen svaghet, men det är ingen skillnad för ålder vid uppkomsten av hjärt engagemang. Detta är den första rapporten av protein studier på patienter med missense mutationer som leder till kliniska funktionerna i EDMD. Dessa undersökningar visar vikten av prolin 183 för korrekt struktur/funktionen av emerin. ( info) |
2/47. Hjärt inblandning i Emery Dreifuss muskeldystrofi: en mål serie. Tre patienter med Emery Dreifuss muskeldystrofi rapporteras. Emery Dreifuss muskeldystrofi är ett x kopplade muskeldystrofi, där motorisk engagemang är karakteristiskt milda och långsamt gradvis. Påverkan på hjärtat blir uppenbart i tonåren och kännetecknas av hjärt resistiv defekter och inträngning av kammarväggen fibrösa och stoppade vävnad. det påverkar först atria, vilket resulterar i density förlamning, behandling med Ventrikulärt fram behövs vanligtvis. Kvinnliga lufttrafikföretag kan utveckla hjärtproblem och löper risk för plötslig död. Släktingar till drabbade patienter bör erbjudas screening med EKG och ekokardiografi. ( info) |
3/47. Allvarliga kliniska uttrycket i X-linked Emery-Dreifuss muskeldystrofi. X-linked Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD) är ett relativt ovanligt godartade Neuromuskulära tillstånd som kan variera anmärkningsvärt i insjuknandet, kurs och allvarliga. I den föreliggande studien orsakade TCTAC ta bort spanning nukleotider 631-635 av den emerin genen en ovanligt allvarlig sjukdom fenotyp bl.a. förlust av ambulation och allvarliga muskel som slösar bort i två drabbade bröder. Samma mutationen har rapporterats tidigare i en icke-närstående familj visar en betydligt mildare fenotyp. Interfamilial heterogenitet i distribution och svårighetsgraden av funktionerna i de två familjerna peka på miljön eller genetisk modifiering som orsakar kliniska variationsgraden i Emery-Dreifuss muskeldystrofi. ( info) |
4/47. mutation analysis i Emery-Dreifuss muskeldystrofi. Syftet med denna studie var att söka efter STA gen defekter i tre familjer med kliniskt typiska Emery-Dreifuss muskeldystrofi. Emery-Dreifuss är en X-linked muskeldystrofi med humeroperoneal svaghet och livshotande, men behandlingsbara, hjärt avvikelser i manliga patienter och kvinnliga bärare. Defekten är i den gen som kodar för emerin, ett 254 aminosyra protein av okänd funktion. Kompletterande och arvsmassans dna från t-lymfocyter från rapporterade patienterna och deras familjemedlemmar var förstärks, klonats och sekvenserade. En ny mutation, 26 base-par ta bort i tre bröder och en transportör mor, upptäcktes i en familj. Splicing mutation med en base pair infogning och en fem base-par borttagning, som har beskrivits tidigare, hittades i de andra och tredje familjerna, respektive. Ytterligare nya mutationen upptäckte och resultaten av tre olika mutationer i dessa tre familjer stöder idén om genetiska heterogeniteten av Emery-Dreifuss muskeldystrofi med olika mutationer i olika familjer. ( info) |
5/47. Tidiga uppkomsten av X-linked Emery-Dreifuss muskeldystrofi i en pojke med emerin gen borttagning. En pojke utvecklat contractures av Achilles senor på 3 år och postcervical muskler på 7 år, även om varken contractures av armbågar eller hjärt onormala tillstånd kunde identifieras av 9 års ålder. Muskel som beräknats tomografi skanning visade ändringar karakteristiska för muskel inblandning. Emerin hittades inte i biopsied muskeln och RT-PCR och PCR-baserade arvsmassans dna-analyser av den emerin genen visade ingen förstärkning produkt med patienten. Dessa resultat bekräftade diagnos av X-linked Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD), och förstärka nödvändigheten av molekylär genetisk diagnostik av membranet protein emerin hos yngre patienter med möjliga EDMD innan utseendet på de typiska symtomen för att undvika plötsliga hjärt död. ( info) |
6/47. Familjär scapuloperoneal myopati och mitokondriellt dna defekt. Författarna presenterar 13 medlemmar i 4 generationer i en familj med scapuloperoneal myopati. Sjukdomen visade autosomala dominerande arv. Alla 6 patienter undersökts, började sjukdomen i det tredje decenniet (18-31 år). Shoulder gördel deltog ursprungligen, och processen kan sprida sig till den distala delen av de lägre extremiteterna långsamt i flera år eller decennier. Foto- och bäckenhålorna musklerna deltog endast måttligt, okulär muskel engagemang var frånvarande. Myopati bevisades genom elektromyografi och muskel biopsi. Elektrofysiologisk bevis på perifera neurotoxiskt hittades i 1 fall och i 3 andra patienter centrala nervsystemet engagemang (demens, epilepsi) och fiberoptiska atrofi komplicerade syndromet. I yngsta patient hittades en mutation i varm plats-regionen i muskel mitokondriellt dna av polymerase chain reaction. ( info) |
7/47. Två distala mutationer i genen kodning emerin har djupt olika effekter på emerin protein uttryck. Emerin, produkten av gen som ansvarar för X-linked Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD), har en mycket spridd vävnad utbredning och är lokaliserade på nuclear kuvertet. Här presenterar vi förhållandet mellan emerin protein expression, nukleära lokalisering och kliniska fenotyp för två distala mutationer i icke-närstående EDMD patienter. Första mutationen förutspår att ersätta de senast åtta aminosyrorna av emerin med tillägg av 101 aminosyror, men inget emerin uttryck identifieras. Andra mutationen, 35 bp uppströms från första mutationen, tar bort sex aminosyror från regionen transmembrane, men i detta fall emerin uttryck ses. Emerin från denna andra patienten uttrycks på lägre nivåer, mistargeted och har förändrat biokemiska egenskaper jämfört med vild typ. emerin. I båda fallen liknade den kliniska fenotyp patienter med typiska null mutationer. Vi diskutera dessa uppgifter i jämförelse med tidigare rapporter av andra C-terminal mutationer i genen emerin och föreslår att effektiviteten i emerin's nuclear membran lokalisering påverkas av den hydrophobicity (och eventuellt längd) av sin transmembrane region, och en längre C-terminal svans förhindrar nukleära lokalisering. ( info) |
8/47. Autosomal dominerande Emery-Dreifuss dystrofi på grund av att mutationer i rod domän av lamin a/C genen. BAKGRUND: Dominant dominerande Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD-AD) är ett tillstånd som kliniskt kännetecknas av humeropelvic svaghet, contractures och kardiomyopati och genetiskt av mutationer i lamin a/C genen på 1q21.2-q21.3. Av de 14 lamin a/C genmutationer rapporterade hittills, har de fyra med rod domänen associerats med isolerade kardiomyopati och resistiv-system sjukdom. Detta är den första rapporten av rod domän mutationer hos patienter med den fullständiga EDMD-AD-fenotyp. metoder: Kliniskt, patologiskt och genetiska data finns tillgängliga på två familjer med EDMD-AD. RESULTAT: I båda familjer, fullständig kliniska spektrumet av EDMD-AD kunde påvisas. För den proband i familj 1 upptäckt sequence analysis en mutation i exon 2 av lamin a/C genen. Missense mutationen berodde på A448C bas omplaceringar orsakar en Thr150Pro aminosyra förändring. För proband familj 2 sequence analysis upptäcktes en i-bildruta 3-bp borttagning (AAG 778-780 eller 781-783) tar du bort en av två angränsande lysin rester (K 260 eller 261) av exon 4. Båda mutationer var i centrala rod domänen av lamin a/C genen. SLUTSATSER: Mutationer i domänen rod av lamin a/C genen kan orsaka fullständiga klinisk spektrumet av EDMD-AD. ( info) |
9/47. Ovanliga uttryck för emerin hos en patient med X-linked Emery-Dreifuss muskeldystrofi. Vi rapportera om en patient med typiska kliniska resultaten av Emery-Dreifuss muskeldystrofi på grund av att en mutation i den emerin genen som borde ha gett ett högre molekylvikt protein. Immunohistochemical analys visade emerin lokaliserade endast i cytoplasman muskel fibrer och lymphoblastoid celler. Emerin molekylen innehöll den nucleoplasmic domänen och domänen transmembrane ansvarar för kärnvapen membran inriktning, så dess felaktig lokalisering och bristande funktion skulle på grund av att onormala fällbara som leder till snabb nedbrytning eller oförmåga att binda andra nukleära proteiner. ( info) |
10/47. Emery-Dreifuss muskeldystrofi: anatomiska-kliniska korrelation (mål rapport). Vi rapportera om en man som hade svagheten i humeroperoneal fördelning är associerade med begränsat urval av förslag till massundersökning av ryggraden och armbågar eftersom han var 5 år gammal. På 26 år utvecklade han takykardi episoder. En komplex arytmier upptäcktes och ett rörligt forcerat ablation gjordes med hjärt pacemaker implanteras. Patienten hade en arytmier och plötslig död följt detta. Emery-Dreifuss muskeldystrofi är en sällsynt Recessiv X-linked muskulatur störning där blandade mönster i elektromyografi och muskel histologi (neurogenic eller myopathic) har orsakat nosological förvirring. Den obduktion som resultaten är här beskrivs och korrelation till de kliniska funktionerna i ett försök att bättre förstå de tvetydiga undersökningsresultat rörande process etiologin. ( info) |