1/18. Investigación del gene del receptor del ryanodine en 105 familias de la hipertermia mala: las mutaciones y la concordancia nuevas con la contracción in vitro prueban. La hipertermia mala (Mh) en hombre es un desorden dominante de un autosoma del músculo esquelético Ca (2 ) - regulación. Durante anestesia en individuos predispuestos, es accionada por los anestésicos volátiles y los relajantes de músculo de despolarización. En > el 50% de las familias, susceptibilidad del Mh se liga al gene que codifica el receptor del ryanodine del músculo esquelético (RYR1), el canal del lanzamiento del calcio del retículo sarcoplásmico, en el cromosoma 19q12-13.2. Hasta la fecha, 21 mutaciones RYR1 se han identificado en un número de pedigríes. Cuatro de ellas también se asocian a la enfermedad de la base central (CCD), un myopathy congénito. La investigación para estas 21 mutaciones en 105 familias del Mh incluyendo 10 familias del CCD phenotyped por la prueba in vitro de la contracción (IVCT) según el protocolo europeo reveló la distribución aproximada siguiente: El 9% Arg-614-Cys, el 1% Arg-614-Leu, el 1% Arg-2163-Cys, el 1% Val-2168-Met, el 3% Thr-2206-Met y el 7% Gly-2434-Arg. En una familia del CCD, la enfermedad fue causada por una mutación recientemente divulgada del Mh, Arg-2454-His. Dos mutaciones, Thr-2206-Arg y Arg-2454-Cys nuevos fueron detectados, cada uno en un solo pedigrí. En los 109 individuos de las 25 familias con el cosegregation de las mutaciones RYR1 entre el resultado genético e IVCT era casi perfecto, sólo tres genotipos estaban discordes con los fenotipos de IVCT, sugiriendo una sensibilidad verdadera de 98.5% y una especificidad de como mínimo 81.8% para esta prueba. La investigación de la región transmembraneous de RYR1 no rindió una nueva mutación que confirmaba la porción cytosolic de la proteína para ser de importancia funcional principal para la patogenesia de la enfermedad. ( info) |
2/18. enfermedad de la base central y enfermedad neuromuscular congénita con las fibras uniformes del tipo 1 en una familia. Divulgamos que una familia en quien el padre tenía central enfermedad de la base y su hijo tenía enfermedad neuromuscular congénita con las fibras uniformes del tipo 1. Éste es el primer informe de tal combinación. Aunque no tuvieran ninguna mutación reconocida en el gene del receptor del ryanodine, es altamente probable que el hijo también tenga enfermedad de la base central pero sin estructuras de la base. La ausencia de corazones puede ser debido a la muestra del músculo o a la edad joven del paciente puesto que las estructuras de la base se han divulgado al aumento con edad. Aunque el predominio de las estructuras de la base en músculos individuales sea desconocido, hay una posibilidad del error de muestreo. En algunos pacientes, la enfermedad neuromuscular congénita con las fibras uniformes del tipo 1 es estrechamente vinculada o idéntica con a la enfermedad de la base central. ( info) |
3/18. Myopathy multifilar: las contracciones respiratorias del músculo de la falta y del paraspinal son complicaciones importantes. Divulgan tres varones ambulantes con myopathy multifilar, un myopathy congénito raro, con el hypoventilation nocturno que progresa a la falta respiratoria en la edad de 9, 13, y 21 años. La deterioración en estos individuos ocurrió durante varios meses sin ninguÌn acontecimiento de la precipitación. Los pacientes tenían evidencia clínica del hypoventilation nocturno con hipoxemia e hipercapnia. La capacidad vital forzada fue reducida perceptiblemente (20 a el 43% del nivel previsto). Estos parámetros mejoraron en la institución de la ventilación de noche usando un ventilador de la ayuda de la presión de BiPAP con la mascarilla o las almohadillas nasales con la saturación O2 mantenida sobre el 90% de noche y un aumento en capacidad vital forzada cerca tanto como 100% (0.3 a 0.6 litros). Esto fue emparejada por una mejora sintomática y funcional. También el presente en estos pacientes y divulgado no previamente es la asociación de myopathy multifilar con las contracciones del paraspinal que producen una escoliosis característica descrita como ' side-sliding' espina dorsal. Esto se puede mejorar por apoyar o cirugía espinal. ( info) |
4/18. El espectro de la patología en enfermedad de la base central. La enfermedad de la base central es una myopathy congénito con la debilidad de músculo definida patológico por la presencia de áreas extensas en las fibras de músculo que son desprovistas de actividad enzimática oxidativa. El gene responsable se ha demostrado para ser el receptor 1 del ryanodine en el cromosoma 19q13 y las mutaciones ahora se han identificado en varios pacientes. Algunos casos con el defecto morfológico siguen siendo molecular indefinidos, particularmente ésos estudiados antes de que los estudios moleculares estuvieran disponibles. Hemos estudiado a tres familias con el inicio congénito, cada uno con una mutación dominante heredada en A.C. - exón terminal del receptor 1. del ryanodine. Ilustran el espectro de la patología que se puede observar en pacientes con las características myopathic de la enfermedad de la base central. Demostramos que la fibrosis extensa y la grasa pueden estar presentes, uniformidad de la fibra del tipo 1 podemos ocurrir en la ausencia de corazones; los corazones pueden ser centrales o periférico, solo o múltiplo; y que un aspecto de minicores focales múltiples pudo causar un dilema patológico de diagnóstico. Además, demostramos el valor de immunocytochemistry en la identificación de los corazones, particularmente el uso de anticuerpos al desmin y gamma-filamin. ( info) |
5/18. El niño hipotónico: estudio de caso de la enfermedad de la base central. Las causas de la hipotonía en el recién nacido se pueden categorizar ampliamente en dos clasificaciones. La hipotonía con un origen del supraspinal se puede ver con la enfermedad sistémica, encefalopatía isquémica hipóxica, malformaciones cerebrales, síndromes (por ejemplo: Abajo, Prader-Willi, Lowe, Zellweger, Smith-Lemli-Opitz), y lesión de la c-espina dorsal. Los desordenes de la unidad de motor que presentan con hipotonía en el período recién nacido incluyen SMA, distrofia myotonic congénita, gravis congénitos de la miastenia, y myopathies congénitos. La enfermedad de la base central es uno de los myopathies congénitos clásicos que se pueden distinguir basaron en resultados histologic característicos. Las muestras de la fibra de músculo de pacientes con enfermedad de la base central poseen la morfología distinta que puede ser de diagnóstico. Muchos niños pueden no exhibir la debilidad de músculo en el período recién nacido, aunque haya habido casos raros de la hipotonía profunda y de la falta respiratoria. Claramente, la biopsia del músculo es el patrón oro y se indica para cualquier niño con la hipotonía marcada que no es probablemente supraspinal en origen. ( info) |
6/18. La mialgia como el síntoma que revela de la enfermedad multifilar y la fibra mecanografían la desproporción myopathy. FONDO: La enfermedad multifilar y la fibra congénita mecanografían la desproporción myopathy son enfermedades asignadas al grupo heterogéneo de myopathies congénitos. Aunque la debilidad de la hipotonía y de músculo que aparece en vida temprana sea las manifestaciones mas comunes de estas enfermedades, se han descrito los fenotipos distintos y los últimos casos del inicio. OBJETIVO: Para divulgar la ocurrencia de la mialgia como el síntoma que revela de la enfermedad multifilar y de la fibra mecanografíe la desproporción myopathy. MÉTODOS: Los casos clínicos de tres pacientes con la fibra mecanografían la desproporción myopathy y una con enfermedad multifilar se describe. Las biopsias del músculo esquelético fueron procesadas para los estudios histológicos e histoquímicos rutinarios. RESULTADOS: El cuadro clínico era inusual en que los síntomas estaban de último inicio y la queja predominante era dolor de músculo exacerbado por ejercicio. La debilidad de músculo fue encontrada en solamente un solo paciente, la madre de un paciente con el tipo desproporción de la fibra myopathy. La examinación física era unremarkable en los otros pacientes. Muscle las biopsias de los pacientes 1 y tipo contenido 2 fibras de I que eran considerablemente más pequeños que el tipo fibras de II, apoyando la diagnosis del tipo desproporción de la fibra myopathy. El músculo esquelético del paciente 4 demostró áreas múltiples, predominante pero no exclusivamente en el tipo fibras de I, de el cual las actividades enzimáticas oxidativas eran ausentes, según lo visto en enfermedad multifilar. CONCLUSIONES: El dolor de músculo era la manifestación clínica principal en nuestros pacientes. El reconocimiento de la expresión clínica más amplia de estos myopathies es importante por razones pronósticas y para el asesoramiento genético de los miembros de familia. ( info) |
7/18. La enfermedad dominante y recesiva de la base central se asoció a las mutaciones RYR1 y a la aquinesia fetal. Estudiamos a siete pacientes (fetos/niños) a partir de seis familias sin relación afectadas la enfermedad de la base central (CCD) y presentando con un síndrome fetal de la aquinesia. Dos fetos murieron antes de nacimiento (en 31 y 32 semanas) y cinco niños presentaron síntomas severos en el nacimiento (arthrogryposis múltiple, dislocación congénita de las caderas, hipotonía e hipotrofia severa, esquelético y los pies de deformidades, kyphoscoliosis, etc.). Los estudios histoquímicos y ultraestructurales de las biopsias del músculo confirmaron la diagnosis del CCD que demostraba corazones excéntricos grandes únicos. Las investigaciones genéticas moleculares llevaron a la identificación de mutaciones en el gene del receptor del ryanodine (RYR1) en tres familias, dos con recesivo de un autosoma (AR) y una con herencia dominante de un autosoma (del ANUNCIO). Las mutaciones de gene RYR1 fueron situadas en el dominio del C-terminal en dos familias (AR y ANUNCIO) y en el dominio del N-terminal de tercer (AR). Éste es el primer informe de mutaciones en el gene RYR1 implicado en una forma severa de CCD que presenta como síndrome fetal de la aquinesia con herencias del ANUNCIO y de AR. ( info) |
8/18. Cardiomiopatía restrictiva familiar con anormalidades esqueléticas. Describen a una familia en qué 5 de 9 niños vivos fueron encontrados para tener cardiomiopatía restrictiva asociada al músculo esquelético y a anormalidades ortopédicas. En la ausencia de otra etiología identificable, una causa genética para la cardiomiopatía restrictiva en esta familia es probable. Constante con el pronóstico pobre encontrado para los niños con cardiomiopatía restrictiva, 2 niños en esta familia murieron, mientras que un tercero era sintomático por edad 3 años. ( info) |
9/18. enfermedad del spondylitis Ankylosing y de la base central: informe del caso. El spondylitis Ankylosing (COMO) es un desorden inflamatorio de la causa desconocida que afecta sobre todo al esqueleto axial. Manifestaciones neurológicas de COMO se relacionan generalmente con las deformidades espinales. Los estudios anteriores de los músculos del paraspinal COMO de pacientes demostraron atrofia de la fibra de músculo, y fibras de la base. Por una parte, la enfermedad de la base central (CCD) es una condición genética que implica sobre todo los músculos esqueléticos, pero puede presentar las deformidades articulares secundarias a la debilidad muscular. Divulgamos el caso de un hombre de 45 años con diagnosis clínica y radiológica de COMO y la debilidad muscular próxima en los miembros más bajos. La electromiografía de la aguja demostró que las características y el estudio myopathic de la conducción del nervio eran normales. La biopsia del músculo divulgó el predominio casi completo de las fibras del tipo 1, y fibras con corazones centrales. Éste es el primer informe de COMO y CCD. Si la base central myopathy es coincidente o una nueva asociación con COMO se discute. ( info) |
10/18. Gerencia anestésica de puente de arteria coronaria que injerta en un paciente con enfermedad y susceptibilidad de la base central a la hipertermia mala en terapia del statin. La enfermedad y la hipertermia mala (Mh) de la base central son ambo asociadas con mutaciones en el gene RYR1. Divulgamos a la gerencia anestésica de un tal paciente que presenta para el injerto de puente de arteria coronaria. Su medicación incluyó el magnesio de aspirin 75, el magnesio del atorvastatin 20, el magnesio del mononitrate 60 de la isosorbida, el magnesio del atenolol 25 y el aerosol sublingual del trinitrite gliceril como sea necesario. El uso del aprotinin, de statins y de la hipotermia moderada en pacientes con enfermedad de la base central y susceptibilidad sabida al Mh no se ha documentado. ( info) |