1/6. Um exemplo da freqüência espontânea elevado do micronúcleo derivou-se do cromossoma 2. Este trabalho testou a hipótese que o índice de micronúcleos espontâneos nos linfócitos em um assunto humano normal aparentemente saudável, que exibisse uma freqüência raramente elevada do micronúcleo, era non-random. Diversas pontas de prova do ADN foram usadas na hibridação in situ fluorescente (PEIXE), começando com uma ponta de prova gerada do subject' micronúcleos de s. Os micronúcleos obtidos dos linfócitos periféricos do sangue pelo microdissection foram sujeitados à amplificação aleatória de ADN polymorphic (RAPD-PCR), e um produto original do PCR foi usado então para isolar um clone do cosmid de uma biblioteca genomic humana. Este clone cruzado ao cromossoma 2. subseqüentemente, pontas de prova comerciais foi incluído em análises dos peixes dos micronúcleos dos controles do assunto e da idade e sexo-combinada. Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre o assunto e os controles nas porcentagens dos micronúcleos que cruzam com um centrómero sondam para o cromossoma de X ou uma ponta de prova da pintura para o cromossoma 3. Entretanto, o assunto teve um aumento muito altamente significativo (p ( info) |
2/6. Micronúcleos em linfócitos periféricos do sangue como um biomarker possível do risco de cancro: um estudo de coorte de trabalhadores ocupacional expor em Croatia. ALVO: Para descrever a coorte dos trabalhadores croatas monitorados para micronúcleos em linfócitos periféricos do sangue e validar o valor com carácter de previsão dos micronúcleos para o risco de desenvolvimento do cancro. MÉTODOS: Entre 1985 e 1999, os linfócitos periféricos do sangue foram analisados com in vitro ensaio do micronúcleo em uma coorte de 200 assuntos expor ocupacional aos agentes genotóxicos. A continuação para a incidência e a mortalidade do cancro foi executada através do registro do cancro e dos registros nacionais croatas de médicos da medicina ocupacional. Os valores com micronúcleos da freqüência de pilha foram comparados pelo teste de Kruskal-Wallis. RESULTADOS: O valor com micronúcleos mediano da freqüência de pilha na coorte era 49 (escala, 30-79) por mil pilhas. A freqüência de pilha com micronúcleos era significativamente mais elevada nos homens do que nas mulheres, que poderiam ser atribuídas à distribuição diferente das exposições. A freqüência de pilha com micronúcleos aumentou com idade para ambos os sexos. O hábito de fumo não teve nenhuma influência na freqüência de pilha com micronúcleos. A continuação identificou quatro exemplos do cancro. Três deles pertenceram à freqüência de pilha com micronúcleos a mais elevada tertile. CONCLUSÃO: Devido a um pequeno número de exemplos do cancro, o valor com carácter de previsão dos micronúcleos para o risco de desenvolvimento do cancro na coorte de trabalhadores croatas não foi estimado, mas 4 casos identificados foram esperados mais do que em um grupo não-exposto similar. A coorte croata contribuirá à análise associada do estudo europeu atual do valor com carácter de previsão dos micronúcleos para o risco de desenvolvimento do cancro. ( info) |
3/6. Instabilidade do cromossoma na síndrome de ICF: a formação de micronúcleos dos cromossomas multibranched 1 demonstrou pela hibridação in situ da fluorescência. Nós relatamos em um paciente novo com imunodeficiência, instabilidade centromeric do heterochromatin, e anomalias faciais (a síndrome de ICF). Os estudos com métodos citogénicos tradicionais demonstram que as aberrações nesta síndrome envolvem primeiramente as regiões centromeric dos cromossomas 1 e 16. Nós aplicamos a hibridação in situ da fluorescência (PEIXE) que usa o " painting" pontas de prova para os cromossomas 1 e 16 para documentar a progressão da instabilidade centromeric das aberrações simples do decondensation à formação subseqüente dos cromossomas multibranched complexos 1, e finalmente às aberrações da interfase de projeções nucleares e dos micronúcleos que envolvem ambos os cromossomas 1 e 16. A perda das grandes configurações multibranched do cromossoma 1 das pilhas como micronúcleos sugere que as aberrações centromeric interfiram subseqüentemente com o movimento normal do cromossoma na anafase na síndrome de ICF. As áreas circulares da cromatina counterstained foram observadas por PEIXE nos micronúcleos que correspondem aos segmentos entrelaçados do heterochromatin centromeric considerados envolver os cromossomas multibranched 1 no patient' s G-uniu o estudo do cromossoma. A hipótese atual da herança recessive para esta desordem sugere que as aberrações cromossomáticas não sejam um evento causal nesta síndrome; entretanto, as aberrações de cromossoma são claramente um critério diagnóstico básico importante. ( info) |
4/6. Efeito in vivo da exposição a iodine-131 na freqüência e persistência dos micronúcleos em linfócitos humanos. A validez do teste do micronúcleo como um biomarker de dano do cromossoma em dividir pilhas mamíferas é bem conhecida. Este ensaio foi usado para estudar a resposta de linfócitos periféricos de um 34 pacientes masculinos do yr-old depois do tratamento com a terapia de radiação 131I ablativa que segue um thyroidectomy total. Coincidente, 8 mo antes do diagnóstico, o paciente tinha fornecido uma amostra de sangue para in vitro um estudo da exposição de seguimento da indução do micronúcleo às doses classific dos raios x. A freqüência do fundo na cultura não exposta mostrou uma contagem média de 6.0 micronúcleos por 1000 (linfócitos binucleated da primeira divisão), quando os valores médios de 18.5, 29.0, 41.0, 61.0 e 75.5 pilhas micronuclei/1000 foram observados depois das doses do raio X de 5, de 10, de 15, de 20, e de 25 cGy, respectivamente. Estes dados couberam um nonthreshold, função linear da dose- (y = 2.78x 3.71; r = .99). Oito meses depois que in vitro o estudo do raio X, o assunto foi diagnosticado com cancro de tiróide. A cirurgia foi executada, e 5 wk mais tarde o paciente recebeu GBq 1.78 (MCI 48) de 131I como a terapia de radiação adjuvante. O sangue foi extraído 11 d após o tratamento de radiação e nos intervalos mensais depois disso para analisar a freqüência e a persistência dos micronúcleos. A primeira amostra posttreatment mostrou 35.5 micronúcleos por 1000 pilhas binucleate. Baseado na equação linear da dose- do estudo mais adiantado, o aumento sêxtuplo na freqüência do micronúcleo sugere uma dose ao sangue periférico de aproximadamente 11 cGy. A estimativa citogénica da dose compara a aproximadamente 30 cGy usando um modelo novo baseado em dados de contagem whole-body externos. Nove amostras mensais consecutivas foram analisadas até agora. Embora a contagem do micronúcleo flutuasse (quatro a sêxtuplo acima do fundo), a freqüência após 8 mo é equivalente à primeira amostra posttreatment. Os dados mostram que as lesões celulares radiation-induced persistem por os meses que seguem a exposição de radiação relativamente breve a um isótopo médico. Os resultados deste estudo suportam a conclusão que o teste do micronúcleo do linfócito é um biomarker rápido, sensível, e talvez quantitativo da baixo-dose (< ) exposição de radiação 25 cGy. ( info) |
5/6. Instabilidade Centromeric do cromossoma 1 tendo por resultado cromossomas multibranched, fusões telomeric, e " translocations" de salto; de 1q em uma imunodeficiência humana non-Hodgkin' vírus-relacionado; lymphoma de s. FUNDO. Imunodeficiência adquirida non-Hodgkin' síndrome-relacionado; os lymphomas de s são associados com o translocation cromossomático t da B-pilha (8; 14) (q24; q32). As aberrações de cromossoma secundárias as mais comuns nestes pacientes envolvem 1q e são acreditadas para ser associadas com a progressão do tumor. Um mecanismo para a origem destas aberrações 1q não foi demonstrado. A seu conhecimento, os autores relatam o primeiro vírus de imunodeficiência humana (hiv) - paciente positivo para ter o decondensation centromeric e aberrações de cromossoma multibranched dos cromossomas 1 e 16 tendo por resultado associações e o " telomeric; translocations" de salto; de 1q. MÉTODOS. As pilhas do tumor do líquido peritoneal de um paciente seropositivo foram cultivadas por 24, 48, e 72 horas e analisadas pela G-borda convencional e pela hibridação in situ da fluorescência. RESULTADOS. a análise da G-faixa mostrou um stemline com t (8; 14) (q24; q32), mas igualmente mostrado a progressão do decondensation centromeric às configurações multibranched do cromossoma dos cromossomas 1 e 16. O intercâmbio e as duplicações dos braços do cromossoma conduziram ao ganho de cópias extra do material 1q em um número de cromossomas diferentes, mas igualmente à perda de 16q pelo menos em uma actividade secundárioa e à formação de micronúcleos. A análise in situ da hibridação da fluorescência demonstrou que o cromossoma predominante involvido 1 dos micronúcleos e, a um grau inferior, o cromossoma 16. CONCLUSÕES. Os resultados citogénicos neste caso original sugerem que a imunodeficiência possa ser um fator envolvido na instabilidade centromeric, em multibranching, e na progressão à formação subseqüente de fusões telomeric e de translocations desequilibrados múltiplos de 1q (translocations de salto). A similaridade impressionante da instabilidade centromeric neste paciente àquelas com síndrome de ICF (imunodeficiência variável, instabilidade centromeric do heterochromatin, e anomalias faciais) sugere o hypomethylation como o mecanismo etiologic para a instabilidade do cromossoma. ( info) |
6/6. Radiodermatitis agudo da sobreexposição acidental aos raios x. Aproximadamente 2 semanas após a sobreexposição acidental para radiografar a radiação, um trabalhador desenvolveu o radiodermatitis agudo nos dedos de ambas as mãos. A simulação da exposição indicou que a radiação ionizante do total absorvida por seus dedos atingiu aproximadamente 20 GY. Após 2 anos, o radiodermatitis agudo evoluiu à cronicidade das lesões com presença de pele atrófica, de teleangiectasia, de calvície, e de dyskeratosis em três dedos right-hand. Dosimetria citogénica de linfócitos periféricos do sangue, executada 2 meses após a radiação aguda, mostrada um aumento dos micronúcleos (7% contra 1 /- 0.4% de acordo com dados de referência do laboratório). O aumento foi atribuído à dose elevada da radiação ionizante absorvida circulando linfócitos nas embarcações de tecidos overexposed. A examinação citogénica foi repetida 27 meses após a irradiação aguda; encontrou-se que a porcentagem dos micronúcleos tinha sido restaurada dentro dos níveis de referência. A possibilidade de usar a dosimetria citogénica, exposição parcial aguda de seguimento aos raios x, não apenas como um indicador da exposição precedente, mas como um indicador da dose de radiação absorvida é examinada igualmente. Última, os efeitos estocásticos possíveis que podem se ajustar dentro na pele dos dedos afetados e na necessidade para periòdicamente monitorar a evolução de lesões de pele crônicas, são discutidos. ( info) |