1/184. Young-Simpson syndrom: ytterligare avgränsning av ett distinkt syndrom med medfödd hypotyreos, medfödda hjärtfel, foto dysmorphism och mental retardation. Young-Simpson syndrom är en sällsynt missbildning, karakteriserad av kongenital hypotyreos, medfödda hjärtfel, foto dysmorphism, kryptorkism hos män, hypotonia, utvecklingsstörning och postnatala tillväxt utvecklingsstörning. Vi beskriver en 5-årig pojke och en 7-årig flicka med en liknande konstellation av symptom och jämfört dem med tidigare rapporterade patienter. ( info) |
2/184. Familjär förekomst av kongenital hypotyreos beror på processus sköldkörteln körtel. Två systrar som presenteras med mittlinjen hals massa visat sig vara biokemiskt hypothyroid. Sköldkörteln scintigrafi kompletteras med perklorat ansvarsfrihet tester visade processus sköldkörtel och den förväntade autosomal Recessiva organification defekten kan uteslutas. De närstående litteraturen granskas. ( info) |
3/184. Svår medfödd hypotyreos beror på en homozygous mutation i genen betaTSH. Isolerade TSH brist leder till hypotyreos verkar vara ett sällsynta villkor, flyr diagnosen av neonatal screening program, som bygger på den primära bestämningen av TSH. Detta är den första rapporten om ett fall med en autosomal Recessiv TSH defekt orsakats av en homozygous mutation i betaTSH-genen som har diagnostiserats under tidig neonatal. hypotyreos i första barnet till synes icke-närstående föräldrar var misstänkt på grund av de klassiska symptomen på medfödd hypotyreos, som uttrycktes fullt ut redan på den 11: e dagen i livet. Rutinmässiga neonatal TSH-screening den 4: e dagen i livet hade varit normal, men efterföljande bestämning av serum sköldkörtelhormon nivåer visade nästan oidentifierbart nivåer och sköldkörtelhormon substitution var omedelbart igång. Eftersom det fanns ingen indikation för andra brister som pituitary hormon, inleddes sequence analysis av betaTSH gen. En homozygous T-borttagning i kodon 105 konstaterades vilket resulterar i en förändring av en mycket bevarade cystein valin följt av åtta olika aminosyror och en tidig stop kodon beror på ram-SKIFT. Denna ändrade betaTSH är en biologiskt inaktiva peptid. Grund av den tidiga utvecklingen av allvarliga symptom är det möjligt att denna ändrade TSH undertrycker den fysiologiska konstituerande verksamheten av unliganded TSH receptorn. Molekylär snabbdiagnos i denna patient förtydligas diagnos utan ytterligare endokrina och bildframställning studier och det dras slutsatsen, att symptom av hypotyreos under perioden neonatal bör medföra alltid en omedelbar omfattande arbete-upp av sköldkörteln funktion inklusive molekylära genetiska studier oberoende av screening resultatet. ( info) |
4/184. Medfödd hypotyreos med flera äggstockscancer cystor. Ett fall av ectopic sköldkörteln med medfödd hypotyreos presenterar med bilaterala multicystic äggstockar utan markant brådmogen puberteten är rapporterade. Cystic äggstockar försvann dramatiskt efter sköldkörtelhormon terapi. SLUTSATS: Om äggstockscancer cystor i prepubescent honor, övervägas möjligheten till associerade hypotyreos. ( info) |
5/184. En ny mutation i natriumjodid/symporter gen i den största familjen med jodid transport defekt. Vi har tidigare rapporterats nio barn med en autosomally Recessiv form av kongenital hypotyreos beror på en jodid transport defekt i en stor Hutteriter familj med omfattande Blodsförvantskap bor i centrala kanada. Sedan det ursprungliga betänkandet har vi diagnosen kongenital hypotyreos av nyfödda TSH i 9 ytterligare barn i familjen. Vi utförs direkt sekvensering av PCR-produkterna i varje NIS (natriumjodid/symporter) gen exon med flankerande introner amplifierats från arvsmassans dna som extraherats från perifera blodceller av patienterna. Vi identifierat en roman NIS genmutation, G395R (Gly395--> Arg, GGA--> AGA), 10 patienter undersökts i den föreliggande studien. Samtliga föräldrar testats var heterozygous för mutationen, vilket tyder på att patienterna var homozygous. Mutationen var belägen i den tionde transmembrane helix. Uttrycket experimenterar med transfektion av mutant NIS gratis dna i COS-7 celler visade ingen perklorat-känsliga jodid upptag, bekräftar att mutationen är den direkta orsaken till jodid transport defekt hos dessa patienter. En patient som visade en mellanliggande saliv/serum teknetium förhållandet (14,0; normal, > eller = 20) och ansågs ha en partiell eller mindre allvarlig brist i den tidigare rapporten (IX-24) inte hade en NIS genmutation. det är nu möjligt att använda gen diagnostik av denna unika NIS-mutationen att identifiera patienter med medfödd hypotyreos beror på en jodid transport defekt i denna familj och att avgöra transportören tillstånd för potentiella föräldrar för genetisk rådgivning och ordna snabb och tidig diagnos av sina spädbarn. ( info) |
6/184. Hypomani hos en patient med medfödd familjär hypotyreos och milt förståndshandikapp. Detta är ett fall av en 25-årig kvinna med medfödd familjär hypotyreos och milt förståndshandikapp lägger fram med en affektiv psykos. Förekomst av hypomanic symptom i en svår hypothyroid tillstånd är ovanliga och enda andra fall har rapporterats. Den eventuella etiologiska betydelsen av en kraftig minskning av tyroxin nivåer och dess effekter på cerebrala läkemedelsmyndigheten föreslås. ( info) |
7/184. Pylorusstenos av en mekanisk mitral beröringen ventil i en patient med systemisk lupus erythematosus. En ung kvinna med systemisk lupus erythematosus (SLE) utvecklat progressiv hjärtsvikt flera år efter mitral valve ersätter med en Bjork-Shiley protes för att behandla mitral pylorusstenos beror på Libman-säckar endokardit. Hon lades in på sjukhus med pulmonell ödem. Transoesophageal ekokardiografi avslöjade pylorusstenos mitral protes, som täcktes av fibrösa vävnad. Ersätter protes gjordes men patienten dog från cerebral blödning tre dagar senare. Även om tre fall av proteskomponenterna ventil dysfunktion i SLE har dokumenterats hittills, är att vår kunskap den första rapporten SLE skulle återkomma om en mekanisk ventil tilting skiva. ( info) |
8/184. Medfödd hypotyreos med nedsatt sköldkörteln svar Tyreotropinfrisättande (TSH) och frånvarande cirkulerar thyroglobulin: bevis för en ny inactivating mutation av TSH-receptorn genen. Medfödd hypotyreos beror på nedsatt sköldkörteln svar på TSH beskrevs ursprungligen av Stanbury. En diagnos av kongenital hypotyreos med sköldkörteln svarar att TSH godkänns om patienten har medfödd hypotyreos, sköldkörtel körtel är i det normala läget i nacken, storleken på sköldkörteln är normala eller bestod, serum TSH är ökade, bioaktivitet av TSH är intakt och svaret av sköldkörteln körtel på TSH stimulering är minskade. Ursprungligen beskrivs alltid var serum thyroglobulin oidentifierbart. Vi beskriver en 22-yr-gamla kvinnlig patient som var hårt hypothyroid och psykiskt utvecklingsstörda. serum T4 och T3 koncentrationer understeg känsligheten, med förhöjda serum TSH nivåer. serum thyroglobulin var oidentifierbart. Ett normalt formad Hypoplastiskt körtlar som ligger i den lämpliga anatomiska ståndpunkten i nacken hittades i scintiscan. Körtel svarade inte efter tillförsel av bovint TSH i 131I upptag, serum sköldkörteln hormoner och thyroglobulin utsöndring. En diagnos av kongenital hypotyreos beror på TSH svarar formulerades. Genetisk analys i propositus visade en homozygous inactivating mutation av TSH-receptorn som inte hade beskrivits tidigare. Mutationen bestod av ersättning av en isoleucin i stället för en mycket bevarade treonin på plats 477 i den första extracellulära slingan av receptorn (T477I). Bror, en syster till Fadern (vars dna inte var tillgängliga), mor till propositus, en syster och bror var heterozygous för T477I. Alla heterozygous personer var inte påverkas. Efter transfektion i COS-7 celler visas den mutanta receptorn ett extremt låga uttryck vid cellen yta. I strid med celler transfected med vilda TSH-receptorn, visade inte celler som transfected med mutant T477I konstituerande verksamhet för adenylyl adenylcyklas utbildningsavsnitt. En dramatisk minskning av lägret ackumulering efter bovin TSH utmaning observerades i celler transfected med mutant T477I receptorn. Ett konstruktionsfel mutanta TSH-receptorn proteinrika var troligen ansvarig för de fattiga routning av receptorn till cellmembranet. Detta är första gången som en förlust av funktionen mutation av TSH-receptorn beskrivs i en patient med svår medfödd hypotyreos och frånvarande cirkulerar thyroglobulin på grund av att TSH svarar och första gången som en inactivating mutation av TSH-receptorn beskrivs i den första extracellulära slingan. ( info) |
9/184. Allvarliga intrauterin tillväxt utvecklingsstörning, åldern facial utseende och medfödda hjärtsjukdomar i en nyfödda med Johanson-Blizzard syndrom. Vi rapporterar en kvinnlig nyfödda med Johanson-Blizzard syndrom som förknippas med extrema intrauterin tillväxt utvecklingsstörning, åldern facial utseende och density septal defekt. Andra funktioner är mikrocefali, framstående vener över scalp, alopecia över formhörnet, vidöppen Fontanell, hög panna, antimongoloid sned, edematous Ögonlock, avsaknad av ögonbryn och eyelashes, Tasmansk näsa med alae nasi, låg-set öron, tunna läppar och micrognathia. Utredningar visat dövhet och kongenital hypotyreos. Vi anser att denna associering av allvarliga intrauterin tillväxt utvecklingsstörning och medfödda hjärtsjukdomar utgör delar av detta syndrom. ( info) |
10/184. Medfödd centrala isolerade hypotyreos orsakas av en homozygous mutation i genen underavdelning TSH-beta. Vi rapporterar en belgisk flicka född 1983 med isolerad Tyreotropinfrisättande (TSH) brist. hypotyreos utan goiter diagnostiserades i 2 månader, med extremt låga totala tyroxin (T4) på 0,3 mikrog/dL (4 nmol/L. N [normal]: 5.6-11,4 mikrog/dL). Basal TSH, endast måttligt förhöjda på 14,8 mU/L (N: 0-5.3; konkurrenskraftiga radioimmunoassay, RIA), ökade till 18,2 mU/L efter Tyreotropinfrisättande - releasing hormon (TRH) stimulering, medan prolaktin ökade normalt. I ålder 15 år, efter indragning av levotyroxin (LT4) terapi i 6 veckor, ökade något TRH stimulering serum TSH använder två immunometric analyser, från mindre än 0,03 till 0,07 och från 0,2 till 0,3 (en monoklonala och polyklonala antikroppar) och från 1,9 till 4.1 mU/L med en polyklonala antikroppar TSH och iodinated rekombinanta TSH. Sekvensering av TSH-beta underavdelning genen visade en homozygous single nucleotide borttagning i kodon 105 producerar en bildruta SKIFT som resulterar i en trunkerad TSH-beta med nonhomologous 9 carboxyterminal aminosyror och en förlust av de 5 terminal restsubstanserna. Denna mutation har tidigare rapporterats i en brasilianska och två tyska familjer. Onormala, och förmodligen biologiskt inaktiva, TSH kan påvisas i serum med hjälp av lämpliga antikroppar. Dess relativt små belopp i serum beror på minskad Sekretion eller snabb nedbrytning. Förekomsten av samma mutationen i tre familjer av olika etniskt ursprung föreslår att denna mutation kan vara allmänt förekommande i befolkningen. Gemensam härstamning eller de novo-mutationer i en aktiveringspunkt kan inte uteslutas. Slutligen måste vi vara medvetna om att neonatal screening av kongenital hypotyreos grundade på blod dekor TSH mätning inte identifieras sällsynt men allvarlig genetiska defekten. ( info) |