1/240. Amministrazione prenatale e postnatale della sindrome del hyperprostaglandin E dopo la diagnosi genetica dai amniocytes. OBIETTIVO: Per per descrivere diagnosi genetica prenatale nella sindrome del hyperprostaglandin E (HPS) e l'effetto della terapia del indomethacin sul corso della malattia prima della nascita e nel periodo neonatale. metodi: Analisi Mutational del gene della scanalatura di ROMK (KCNJ1) dai amniocytes da analisi conformazionale single-strand e dall'ordinamento diretto. Rassegna dei risultati del laboratorio e clinici durante la gravidanza ed il periodo neonatale in due fratelli germani influenzati con HPS. RISULTATI: L'eterozigosi composta del feto in KCNJ1 (D74Y/P110L) ha confermato la diagnosi clinica di HPS a 26 settimane della gestazione. La terapia del Indomethacin da 26 a 31 settimana ha impedetto ulteriore progressione dei polyhydramnios senza effetti secondari importanti. Contrariamente al fratello maggior, che era stato diagnosticato all'età di 2 mesi, il corso neonatale era semplice. L'indebolimento renale Hypovolemic dopo che l'eccessiva perdita renale di sale e di acqua potrebbe essere evitata e il nephrocalcinosis severo non hanno accaduto. CONCLUSIONI: La diagnosi genetica di HPS e della terapia prenatale successiva del indomethacin sembra avere un effetto benefico sul corso naturale di HPS, particolarmente progressione dei polyhydramnios; quindi, la prematurità estrema ha potuto essere evitata. Inoltre, la diagnosi precoce permette dopo la nascita l'efficace sostituzione dell'elettrolito e dell'acqua prima di svuotamento di volume severo. ( info) |
2/240. Ormone di sviluppo umano Recombinant e Gitelman' sindrome di s. Gitelman' la sindrome di s è un disordine tubolare renale primario con alcalosi, il hypocalciuria e la mancanza metabolici hypokalemic del magnesio. La breve altezza è una delle manifestazioni cliniche in bambini. Patogenesi di breve altezza in Gitelman' la sindrome di s non è conosciuta. Per valutare se l'ormone di sviluppo (GH) è carente e se l'essere umano recombinant il GH (rhGH) migliora il tasso di accrescimento, la terapia del rhGH è stata provata in un bambino con Gitelman' sindrome di s. Sia l'altezza che il peso corporeo erano di meno che il terzo percentile. Il laboratorio ed i risultati radiologici hanno suggerito la mancanza di GH. Durante i primi 6 mesi, la terapia del rhGH con il supplemento del potassio contrassegnato ha elevato il tasso di accrescimento da 3.8 cm/yr a 12.0 cm/yr. Dopo cessazione di rhGH, l'incremento di altezza contrassegnato è diminuito al livello di trattamento preparatorio di 3.6 cm/yr durante i secondi 6 mesi. Ulteriormente, il hypomagnesemia era corretto dopo la terapia del rhGH. Di conseguenza, la mancanza di GH può contribuire alla breve altezza in bambini con Gitelman' la sindrome di s e la terapia del rhGH sarebbero bambini adjunctive eccellenti di trattamento in breve con Gitelman' sindrome di s di cui la circostanza è resistente alle terapie convenzionali in termini di sviluppo. ( info) |
3/240. Esame biochimico di mother' l'urina di s è utile per la diagnosi prenatale della sindrome di Bartter. La sindrome di Bartter è caratterizzata da perdita renale del cloruro e del potassio, dalla ipokalemia, dall'alcalosi metabolica hypochloraemic e dall'attività di renina di plasma aumentata con angiotensina elevata II ed il iperaldosteronism. Per la diagnosi abbiamo condotto gli esami biochimici degli entrambi liquido amniotic e il mother' urina di s. Tranne potassio, gli elettroliti del liquido amniotic in una madre con un feto con la sindrome di Bartter erano alti. Il cloruro, il sodio ed il calcio urinarii erano molto bassi. Quindi, i parametri posteriori possono permettere la previsione della sindrome fetale di Bartter durante il periodo prenatale. ( info) |
4/240. La malattia di Gitelman si è associata con la mancanza dell'ormone di sviluppo, le dispersioni nella secrezione del vasopressin e il sella vuoto: una nuova sindrome tubolare-pituitaria renale ereditaria? La malattia di Gitelman è stata diagnosticata in due bambini indipendenti con guasto metabolico hypokalemic di sviluppo e di alcalosi (un ragazzo e una ragazza hanno invecchiato 7 Mo e 9.5 y, rispettivamente, alla presentazione clinica) in base alle mutazioni rilevate nel gene che mette il cotransporter in codice thiazide-sensibile del NaCl del tubulo complicato distale. La mancanza di GH è stata dimostrata dalle prove diagnostiche specifiche in entrambi i bambini. Gli esami salini ipertonici di infusione hanno provato una mancanza parziale del vasopressin nella ragazza ed hanno fatto ritardare la secrezione di questo ormone nel ragazzo. La formazione immagine a risonanza magnetica ha rivelato un sella vuoto in entrambi i casi. Finora, il hypomagnesemia e il hypocalciuria sono stati considerati test di verifica obbligatori per la diagnosi della malattia di Gitelman; tuttavia, i nostri due pazienti hanno avuti il hypomagnesemia e hypocalciuria in di meno che la metà di determinazioni. Il trattamento del rimontaggio di GH è stato associato con una buona risposta clinica in entrambi i bambini. Sembra che questi casi rappresentino un nuovo fenotipo, non precedentemente descritto nella malattia di Gitelman e che l'entità può essere considerata una nuova sindrome tubolare-pituitaria renale ereditaria complessa. ( info) |
5/240. espressione di trasformazione aumentata di sviluppo factor-beta2 nell'arteriola glomerulare dell'apparecchio juxtaglomerular in un Bartter' s-come la sindrome. Anche se lo sviluppo di trasformazione fattore-beta (TGF-beta) è stato indicato per partecipare alla sintesi ed al rilascio di regolamento dell'ormone, piccolo è conosciuto circa la partecipazione di diversi TGF-beta isoforms umani, TGF-beta1, - beta2 e - beta3, nella sintesi della renina e nel rilascio. Abbiamo esaminato l'espressione di questi TGF-beta isoforms in un uomo di 50 anni con un Bartter' s-come la sindrome di cui l'esemplare renale di biopsia ha mostrato l'iperplasia dell'apparecchio juxtaglomerular (GA), del hypercellularity mesangial delicato, dell'atrofia tubolare focale e della fibrosi interstiziale. Immunoreactivity per renina e la profonda espressione di TGF-beta2 mRNA sono stati notati nell'arteriola glomerulare del JGA, mentre l'espressione del mRNA per TGF-beta1 era soltanto leggera e quella per TGF-beta3 era ancora più debole. L'espressione dei mRNAs per tutti e 3 i TGF-beta isoforms è stata aumentata di interstizio fibrotico. Questo modello di espressione suggerisce che TGF-beta 2 maggio be sia coinvolto nell'induzione la sintesi e/o del rilascio della renina nell'arteriola glomerulare del JGA. ( info) |
6/240. Identificazione di una mutazione del romanzo R642C nel cotransporter di Na/Cl con Gitelman' sindrome di s. Gitelman' sindrome di s, una variante di Bartter' la sindrome di s, è un disordine ereditato caratterizzato da alcalosi, dal hypomagnesemia e dal hypocalciuria metabolici hypokalemic e queste anomalie recentemente sono state collegate al gene thiazide-sensibile del cotransporter di Na/Cl (TSC). Abbiamo valutato tre pazienti indipendenti influenzati con questa sindrome di cui la diagnosi è stata fatta basato sulle caratteristiche cliniche e biochimiche. I dati degli studi di spazio in questi pazienti erano compatibili con Gitelman' sindrome di s. Allora abbiamo studiato le mutazioni possibili del gene di TSC. In un paziente di cui i genitori sono consanguinei, abbiamo identificato una mutazione di senso sbagliato novella nel gene di TSC, che causa l'alterazione di arginina a cisteina a codone 642 (mutazione di R642C) situato nella coda citoplasmica del prodotto. Questa mutazione provoca la perdita di luogo di MspI in essone 15 del gene di TSC. L'analisi di digestione di MspI dei frammenti genomic del dna dalla famiglia era costante con l'eredità recessiva autosomal del disordine e la presenza di questa mutazione ha correlato con le manifestazioni cliniche. Tale mutazione non è stata rilevata in 47 individui sani normali. Nel secondo paziente, abbiamo trovato un'altra mutazione di senso sbagliato in un allele del gene di TSC, che provoca l'alterazione di arginina a glutammina a codone 955. Nel terzo paziente, nessuna mutazione che causa la sostituzione dell'amminoacido è stata trovata nel gene di TSC. Questi risultati indicano che la mutazione di R642C nel TSC è estremamente importante per danno di questa funzione del cotransporter ed inoltre suggeriscono la necessità delle indagini successive nei precedenti genetici di Gitelman' sindrome di s. ( info) |
7/240. Risposta relativa alla dose di sviluppo al indometacin nella sindrome di Gitelman. Il guasto di sviluppo è una caratteristica riconosciuta della sindrome di Gitelman, anche se non è frequente quanto nella sindrome di Bartter. Indometacin è segnalato per migliorare lo sviluppo nella sindrome di Bartter, ma non nella sindrome di Gitelman, dove i supplementi del magnesio sono suggeriti. Questa carta presenta 3 sorelle con la sindrome di Gitelman che non potrebbe tollerare i supplementi del magnesio e di cui ipotensione e il polyuria si è eliminato prendendo un indometacin di 2 mg/kg/giorno, ma chi si è sviluppato male. Tuttavia, aumentare la dose di indometacin a 4 mg/kg/giorno ha migliorato significativamente il loro sviluppo, senza cambiare i loro sintomi o biochimica. L'emorragia gastrointestinale ha reso necessario l'uso del misoprostol. ( info) |
8/240. sindrome di Bartter in un neonato: trattamento iniziale con indomethacin. La forma neonatale di sindrome di Bartter è caratterizzata dall'inizio intrauterino del polyuria che conduce ai polyhydramnios severi. Segnaliamo un paziente con l'inizio iniziale della sindrome e una simile storia in un fratello germano precedente che è morto nella vita neonatale in anticipo. Il paziente è un prodotto femminile di 33 settimane della gestazione complicate dai polyhydramnios severi. Il suo peso di nascita era 2.100 il G. Polyuria principale a disidratazione severa il terzo giorno di vita. Le ricerche di laboratorio hanno mostrato il hypokalemia, hyponatremia ed hanno elevato i livelli del plasma di renina e di aldosterone. hypercalciuria è stato associato con prova echographic del nephrocalcinosis. La terapia del Indomethacin ha provocato una riduzione significativa del volume dell'urina e della correzione di anomalie biochimiche. La crescita e sviluppo è soddisfacente dopo 4 anni di terapia del indomethacin, ma il nephrocalcinosis rimane identicamente. ( info) |
9/240. Bartter' sindrome di s nella gravidanza: un rapporto e una rassegna di caso. Bartter' la sindrome di s è un disordine tubolare renale raro, coinvolgente l'iperplasia juxtaglomerular delle cellule, caratterizzata dall'iper-reninism ed iperaldosteronism secondario normoteso, dalla perdita renale contrassegnata di potassio e dalla ipokalemia profonda. Sia le caratteristiche cliniche che biochimiche sono eterogenee, variando dall'individuazione fortuita in un paziente asintomatico alle profonde caratteristiche cliniche della ipokalemia. L'eredità è probabile essere un recessivo autosomal. Presentiamo un caso di Bartter' sindrome di s che complica gravidanza in una donna cinese. Abbiamo documentato una richiesta aumentante del supplemento del potassio durante la gravidanza che si è stabilizzata dall'metà di-acetonide. L'assenza di complicazioni di gravidanza quali i polyhydramnios ha indicato che il feto era improbabile da essere influenzato dalla circostanza. ( info) |
10/240. Variabilità fenotipica nel tipo I. di sindrome di Bartter. La variabilità fenotipica limitata è stata segnalata in pazienti con il tipo I di sindrome di Bartter, con le mutazioni nel gene del cotransporter di Na-K-2Cl (BSC). La diagnosi di questo disordine tubolare renale ereditario è fatta solitamente nel periodo prenatale-neonatale, dovuto la presenza di polyhydramnios, di consegna prematura, di hypokalemia, di alcalosi metabolica, di hypercalciuria e di nephrocalcinosis. Fra nove bambini con il hypercalciuria e il nephrocalcinosis, abbiamo identificato le nuove mutazioni costanti con una perdita di funzione dell'allele del mutante del gene di BSC in cinque. Tre dei cinque casi con le mutazioni di gene di BSC erano insolito dovuto l'assenza di hypokalemia e di alcalosi metabolica durante i primi anni di vita. La diagnosi dell'acidosi tubolare renale distale incompleta è stata considerata prima della valutazione molecolare. Tre pazienti supplementari con il hypokalemia e il hypercalciuria, ma senza nephrocalcinosis nei primi due e con l'acidosi metabolica anziché alcalosi nel terzo, sono stati studiati. Due hanno dimostrato la stessa mutazione di senso sbagliato A555T nel gene di BSC come un paziente del gruppo precedente, suggerente un singolo antenato comune. Il terzo paziente presentato con il hypernatremia e il hyperchloremia severi per circa 2 mesi e una diagnosi del insipidus nephrogenic del diabete sono stati supposti fino alla diagnosi del tipo che di sindrome di Bartter sono stato stabilito dalla valutazione molecolare. Concludiamo che in alcuni pazienti con il tipo I di sindrome di Bartter, il hypokalemia e/o l'alcalosi metabolica possono essere assenti durante i primi anni di vita e l'acidosi o il hypernatremia e il hyperchloremia metabolici persistenti possono anche essere presente. La valutazione molecolare può definitivamente stabilire la diagnosi dei casi atipici di questo disordine tubolare ereditario complesso, che, nella nostra esperienza, possono esibire la variabilità fenotipica. ( info) |