11/60. Allgrove o " 4; A" sindrome: una sindrome recessiva autosomal che causa a sistema multiplo malattia neurologica. Allgrove' s o " 4 A" la sindrome è uno stato recessivo autosomal raro con il alacrima, il achalasia, la dispersione autonoma e l'insensibilità degli ACTH tra altre caratteristiche. Gli studi recenti hanno identificato le mutazioni nel AAAS, un gene del candidato sul cromosoma 12q13 in tali pazienti. Le manifestazioni in pazienti adulti sono segnalate raramente. La sindrome presenta solitamente durante la prima decade di vita con disfalgia o gli attacchi hypoglycaemic o ipotesi (occasionalmente mortali) severi, relativi ad insufficienza corticosurrenale. L'inizio di insufficienza adrenale o altre caratteristiche può essere fatta ritardare all'età adulta. Contrariamente ai pazienti pediatrici, pazienti adulti con Allgrove' la sindrome di s può presentare con la malattia neurologica di sistema multiplo; la storia di infanzia del achalasia o del alacrima può essere trascurata. Gli autori descrivono due famiglie con due fratelli germani influenzati e un paziente indipendente ulteriore con le caratteristiche cliniche tipiche di Allgrove' sindrome di s, che esibisce i segni della malattia neurologica di sistema multiplo compreso il hyperreflexia, il muscolo che sprecano, la disartria, l'atassia, l'atrofia ottica ed il danno intellettuale. Nessun dei casi hanno sviluppato l'insufficienza adrenale ma tutti hanno inabilità neurologica progressiva. La disfunzione autonoma era una causa significativa della morbosità in due casi. I tre casi di indice rappresentano il follow-up descritto più lungo di Allgrove' sindrome di s nell'età adulta. È speculato che rappresentano un sottogruppo di pazienti che seguono un corso neurologico cronico spesso undiagnosed. Il riconoscimento della sindrome che presenta nella vita adulta consente il trattamento di disfunzione autonoma non riconosciuta, di insufficienza adrenale e di disfalgia e si appropria il consiglio genetico. ( info) |
12/60. Cushing' sindrome di s dovuto gli adenomi corticosurrenali bilaterali con le caratteristiche istologiche uniche. Cushing' la sindrome di s dovuto gli adenomi disecrezione bilaterali accade raramente. Presentiamo un caso di Cushing' sindrome di s dovuto gli adenomi bilaterali. Entrambi gli adenomi hanno avuti composizioni distinte nelle cellule e sono stati confrontati con l'enfasi sull'analisi istochimica degli enzimi e immunohistochemical per la deidrogenasi P450 (11beta) e 3beta-hydroxysteroid (3betaHSD) del citocromo. Una femmina di 37 anni è stata diagnosticata con Cushing' ACTH-indipendente; sindrome di s basata sui risultati fisici e sulla valutazione ormonale. L'esplorazione ad alta definizione di CT ha mostrato gli adenomi corticosurrenali bilaterali ed ha atrofizzato le ghiandole. l'incorporazione 131I-methylnorcholesterol in entrambe le ghiandole ha suggerito che entrambi gli adenomi fossero funzionali. La diagnosi clinica prima della chirurgia era Cushing' ACTH-indipendente; sindrome di s dovuto gli adenomi bilaterali di funzionamento. La ghiandola adrenale di sinistra completamente è stata resecata, mentre quella di destra parzialmente è stata resecata tramite il metodo laparoscopic. Entrambi gli adenomi erano neri sulle sezioni tagliate e comparativamente sono stati valutati dall'analisi istochimica degli enzimi e immunohistochemical per P450 (11beta) e 3betaSD. L'adenoma di sinistra era 1.6 cm di diametro ed ha avuto un'espressione cellulare complessa degli enzimi e della composizione simile a quella della malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria (PPNAD), mentre l'adenoma di destra era 1.8 cm di diametro con le cellule compatte tipiche di un adenoma diproduzione solitario. La corteccia surrenale bilaterale adiacente ha mostrato la profonda atrofia, ma ha contenuto parecchi micronodules. Livelli del cortisol del siero, sia a un dodexamethasone basale che dopo basso, normalizzato tredici mesi dopo chirurgia. In conclusione, il caso attuale di Cushing' la sindrome di s con gli adenomi adrenali bilaterali ha dimostrato per la prima volta l'avvenimento simultaneo di due adenomi distinti, di un adenoma diproduzione ordinario e della a PPNAD-come l'adenoma. Ulteriori rapporti di caso degli adenomi adrenali multipli dovrebbero bene-essere analizzati per chiarire se i risultati da questo caso rappresentano un nuovo sottogruppo di Cushing' ACTH-indipendente; sindrome di s. ( info) |
13/60. Resistenza del ricevitore del cortisol: variabilità della relativa presentazione clinica e risposta al trattamento. La resistenza (parziale) primaria del ricevitore del cortisol precedentemente è stata segnalata in complessivamente 7 pazienti e 14 membri di famiglia asintomatici. Il relativo avvenimento è considerato come estremamente raro. Nello studio presente segnaliamo su 6 pazienti (2 maschi e 4 femmine) con la sindrome. Il primo paziente maschio ha presentato con ipertensione delicata. La terapia di Hydrochlorothiazide ha provocato hypokalemia pericoloso. Il secondo paziente maschio ha avuto leggera ipertensione senza hypokalemia. Tutti e quattro i pazienti femminili hanno presentato fra l'età di 20-30 anno con acne, il irsutismo ed i periodi mestruali irregolari. La terapia bassa di dexamethasone della dose (1-1.5 mg/giorno) era del beneficio clinico in questi pazienti. Tutti i pazienti hanno mostrato la soppressione insufficiente delle concentrazioni nel cortisol del siero nella 1 prova di notte di dexamethasone di mg. Il ritmo giornaliero degli ACTH e del cortisol era intatto, anche se ad un livello elevato. Ci era un aumento normale in ACTH, in cortisol e nel GH (tranne in un paziente obeso) in risposta all'ipoglicemia insulina-indotta, mentre la produzione del cortisol è stata elevata in tre pazienti. I livelli adrenali di circolazione dell'androgeno sono stati aumentati di tutti i pazienti. I ricevitori glucocorticoidi sono stati studiati in un'analisi obbligatoria di intero dexamethasone delle cellule in leucociti mononucleari. Nel primo paziente maschio, il numero dei ricevitori era molto basso, mentre l'affinità era più bassa di quella nei comandi. Un'affinità abbassata al dexamethasone è stata trovata in un paziente femminile, mentre un numero abbassato dei ricevitori è stato trovato in tre pazienti. Nel secondo paziente maschio, nessun'anomalia è stata trovata. Mentre un'analisi biologica per azione glucocorticoide noi inoltre ha misurato il suppressibility di dexamethasone dell'incorporazione mitogene-stimolata di timidina [3H] in leucociti mononucleari. Nel paziente maschio con condizione normale del ricevitore, il suppressibility di dexamethasone dell'incorporazione della timidina [3H] era significativamente più basso di quello nei comandi sani riguardo agli entrambi soppressione massima e IC50. La resistenza parziale del ricevitore del cortisol ha potuto essere meno rara che precedentemente ha pensato. Nei sei pazienti ha presentato, almeno tre forme differenti può essere riconosciuto. La terapia con il dexamethasone riusciva in pazienti femminili con acne ed il irsutismo, poichè l'incremento secondario della produzione degli androgeni adrenali è stato controllato efficace. ( info) |
14/60. Apatia corticosurrenale ereditaria a adrenocorticotropin con un difetto di postreceptor. Segnaliamo due casi in un pedigree con l'apatia corticosurrenale ereditaria agli ACTH (HACUA) dove è suggerito che il difetto patogeno si presenti dopo la generazione dell'accampamento. Anche se i pazienti hanno mostrato gli ACTH aumentati del plasma, cortisol e dehydroepiandrosterone in diminuzione del plasma e nessuna risposta steroidogenic agli ACTH esogeni, hanno risposto normalmente sia alla gestione di furosemide che ad una dieta bassa del sodio mostrando gli aumenti in aldosterone del plasma. I leucociti mononucleari di anima periferica (MNLs) da questi pazienti hanno posseduto i ricevitori degli ACTH simili a quei corticosurrenali, che era contrariamente ad un caso precedentemente segnalato con una mancanza dei ricevitori degli ACTH nel MNLs. Ancora, ricevitori degli ACTH nel patients' MNLs è stato accoppiato dal punto di vista funzionale a ciclasi dell'adenilato. L'infusione dell'accampamento del dibutirrile, tuttavia, non ha aumentato il cortisol né l'aldosterone del plasma in questi pazienti in un forte contrasto al relativo aumento notevole in un oggetto normale di controllo. Questi risultati indicano che questi pazienti rappresentano un nuovo sottotipo di HACUA con un guasto della ricezione intracellulare del messaggio dell'accampamento in cellule corticosurrenali. Proponiamo di classificare i nostri pazienti con un difetto di postreceptor come tipo II di HACUA usando un'analogia al tipo II. di pseudohypoparathyroidism. ( info) |
15/60. Un corso di sei mesi del mitotane indotto ha sostenuto la correzione del hypercortisolism in una giovane donna con il complesso di Carney e di PPNAD. Un regime del mitotane della basso-dose (la TA) è stato valutato mentre un metodo farmacologico per la correzione del hypercortisolism severo in una giovane donna influenzata dalla malattia corticosurrenale nodulare pigmentata complessa (CNC) e primaria del Carney (PPNAD). Nel primo periodo di 12 settimane, la dose quotidiana della TA è stata aumentata progressivamente da 0.5 a 4.0 g/day. Questo dosaggio è stato effettuato per 16 settimane supplementari (dose cumulativa 602 g, carico massimo 12 microg/ml della TA del plasma) ed allora è stato interrotto a causa dei segni continui di hypoadrenalism che richiedono il rimontaggio del prednisone. La regressione completa del seborrhea, dell'acne e della pletora è stata osservata dopo 8 settimane del trattamento (dose cumulativa 95 g). I menses normali hanno rinviato dopo 13 settimane (dose cumulativa 197 g, la TA 8 microg/ml del plasma). Diminuzione profonda degli entrambi cortisol del siero (615 - 220 nmol/l) ed i valori liberi urinarii del cortisol (UFC) (1498 - 477 nmol/giorno) è stato notato dopo 16 settimane del trattamento (dose cumulativa 314 g, la TA 8 microg/ml del plasma). Il trattamento della TA è stato associato con disagio gastrico delicato ed aumento rovesciabile dei livelli del plasma del colesterolo. Il cortisol basso del siero e UFC ancora sono stati osservati 41 settimana dopo che la TA è stata interrotta (la TA 0.2 microg/ml del plasma). Il nostro rapporto dimostra che il trattamento basso della TA della dose può essere una modalità sicura ed efficace per una correzione continua del hypercortisolism da PPNAD negli oggetti con ambulatorio attendente di CNC. ( info) |
16/60. La sindrome polyglandular autoimmune si è associata con la miocardite gigante idiopatica delle cellule. La sindrome polyglandular autoimmune (APS) è caratterizzata da una coesistenza variabile di parecchie malattie autoimmuni, interessante le ghiandole principalmente endocrine. In generale due i tipi di APS sono distinti. Il tipo 1 APS è un disordine recessivo autosomal che conduce spesso all'insufficienza della corteccia surrenale, delle ghiandole paratiroidali e/o delle gonadi. Questo tipo di APS interessa spesso la pelle nella forma di candidosi mucocutaneous cronica e di dystrophies ectodermici (vitiligo, alopecia, keratopathy, distrofia di smalto dentale e chiodi). La seconda forma di APS è una malattia poligenica che coinvolge solitamente la ghiandola adrenale, la tiroide e le beta-cellule pancreatiche. Nei casi rari i APS scriv - 2 sono associati con i gravis di miastenia, il purpura thrombocytopenic autoimmune, Sjogren' sindrome di s o artrite reumatoide. Qui descriviamo un caso dei APS con la combinazione insolita di diabete di tipo 1, di insufficienza corticosurrenale secondaria, di mancanza dell'ormone di sviluppo e di ipotiroidismo primario connesso con la miocardite gigante idiopatica mortale delle cellule. La combinazione di APS e di miocardite gigante idiopatica delle cellule che è un disordine autoimmune raro e mortale del miocardio che interessa gli individui il più comunemente giovani non è stata segnalata frequentemente finora. ( info) |
17/60. Riuscita gravidanza dopo adrenalectomia unilaterale in un caso della malattia corticosurrenale pigmentata primaria. Descriviamo un caso di riuscita gravidanza in un paziente con la malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria. L'adrenalectomia unilaterale era preconcetto effettuato come trattamento per il patient' malattia adrenale bilaterale di s. Più successivamente ha trasportato un infante in buona salute dalla sezione cesarean alla settimana 38 della gestazione. Non ci era prova di hyper- o del hypo-cortisolism durante la gravidanza. L'adrenalectomia laparoscopic unilaterale riusciva nel controllo del suo hypercortisolism durante la gravidanza seguente e potrebbe fornire (anche se) una soluzione provvisoria valida nelle simili situazioni. ( info) |
18/60. Un caso con aldosteronism primario dovuto i micronodules corticosurrenali multipli unilaterali. Un maschio di 46 anni con ipertensione trattamento-resistente a lungo termine e la storia passata dell'emorragia cerebrale è stato trovato per avere l'attività di renina di plasma soppressa (PRA) e concentrazione normale nell'aldosterone del plasma (PAC) con un rapporto dell'aldosterone/renina di 25.3. Il furosemide più la prova dritta non ha stimolato PRA, ma l'esplorazione di tomografia computata dell'addome non ha rivelato lesioni anormali in la una o la altra ghiandola adrenale. Il campione venoso adrenale selettivo (SAVS) ha indicato che PAC nella vena adrenale di sinistra e di destra erano 1000 ng/dl e 230 ng/dl, rispettivamente, che sono aumentato a 1500 ng/dl e a 620 ng/dl, rispettivamente, dopo stimolo degli ACTH. La diagnosi di aldosteronism primario dovuto ipersecrezione dell'aldosterone dalla ghiandola adrenale di sinistra è stata fatta e l'adrenalectomia di sinistra laparoscopic è stata effettuata. Esame patologico del ' apparentemente normal' il tessuto adrenale resecato ha rivelato la presenza di micronodules corticosurrenali multipli male incapsulati che hanno mostrato il immunoreactivity positivo per la deidrogenasi 3beta-hydroxysteroid dallo studio immunohistochemical, ma il immunoreactivity negativo nel glomerulosa hyperplastic di zona costante con l'iperplasia paradossale si è associato con aldosteronism primario. Postoperatorio, PRA era normalizzato e la sua ipertensione è stata controllata bene con le dosi più basse delle droghe ipotensive che quelle usate prima della chirurgia. Le caratteristiche clinicopatologiche del nostro caso sono costanti con la diagnosi dei micronodules corticosurrenali multipli unilaterali (UMN), un nuovo sottoinsieme di aldosteronism primario, in cui SAVS rivelato essere un attrezzo diagnostico utile per la relativa localizzazione. ( info) |
19/60. Una mutazione di PRKAR1A si è associata con la malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria in 12 kindreds. CONTESTO: La malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria (PPNAD), una causa rara della sindrome corticotropin-indipendente di Cushing, può fa parte del complesso di Carney (CNC), una sindrome multipla dominante autosomal di neoplasia caratterizzata dalla pigmentazione chiazzata della pelle, myxomas cardiaci e tumori endocrini o essere (i) isolato. Le mutazioni di Germline PRKAR1A-inactivating sono state osservate sia nel CNC che nel iPPNAD, ma senza correlazione apparente di genotipo-fenotipo. OBIETTIVO: Gli obiettivi dello studio erano phenotyping dettagliato per le manifestazioni di CNC in 12 kindreds che sopportano la stessa mutazione di PRKAR1A e uno studio sulle conseguenze della mutazione e un effetto potenziale del fondatore. DISEGNO: Lo studio ha consistito dei rapporti descrittivi di caso. REGOLAZIONE: Gli studi sono stati intrapresi a due centri di rinvio. pazienti: I pazienti descritti in questo studio sono stati fatti riferimento apparentemente per l'analisi di mutazione di gene di PRKAR1A a causa di una diagnosi di iPPNAD. RISULTATI: Descriviamo un'omissione del tratto di polypyrimidine di 6 punti di ebollizione [del dell'essone 7 IVS (- 7--> - 2)] in 12 kindreds indipendenti che sono stati fatti riferimento per la sindrome di cushing dovuto PPNAD. Nove dei pazienti non hanno avuti storia di famiglia; in due, ci era una storia di famiglia di iPPNAD. Soltanto un paziente ha risposto ai test di verifica per CNC. I parenti che trasportano la stessa mutazione non hanno avuti manifestazioni di CNC o di PPNAD, suggerenti una penetranza bassa di questo difetto di PRKAR1A. Un effetto del fondatore si è escluso dal vasto genotyping degli indicatori del cromosoma 17. CONCLUSIONI: In conclusione, una piccola omissione intronic del gene di PRKAR1A è una causa di basso-penetranza pricipalmente di iPPNAD; è il primo difetto genetico di PRKAR1A per avere un'associazione con un fenotipo specifico. ( info) |
20/60. Insufficienza corticosurrenale: una presentazione rara di non-Hodgkin' linfoma di s. Un uomo di 77 anni ha presentato con insufficienza corticosurrenale, per cui una causa non potrebbe essere identificata durante la vita. Sei settimane dopo la diagnosi, il paziente è morto, mentre riceveva la terapia sufficiente del cortisol, da uno spurgo gastrointestinale fulminante. Un'effusione pleurica, poco prima morte trovata, più successivamente indicata le cellule linfoidi maligne. All'analisi, ampiamente una diffusione, linfoma diffuso e maligno della B-cellula con la distruzione di, tra l'altro, entrambe le ghiandole surrenali è stata trovata. I linfonodi retroperitoneal, ma non periferici erano implicati, quindi spiegando il guasto della diagnosi mentre il paziente stava vivendo. Ciò è la prima descrizione di una B-cellula diffusa Non-Hodgkin' linfoma di s che presenta con l'insufficienza corticosurrenale. L'invasione maligna potenzialmente curabile delle ghiandole surrenali può presentare con insufficienza corticosurrenale e può giustificare così la formazione immagine delle ghiandole surrenali con le tecniche sensibili in pazienti anziani con insufficienza corticosurrenale primaria non spiegata. ( info) |