1/28. Malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterile: rapporto di caso durante l'infanzia. La malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterile (CESD) è rara e caratterizzata da accumulazione degli esteri e dei trigliceridi del colesterile in molti tessuti dovuto la mancanza di lipasi acida lysosomal. Segnaliamo un bambino di 3 anni (di 1/2) con CESD. La diagnosi è stata indicata dalla biopsia del fegato ed è stata confermata da attività acida riduttrice della lipasi in leucociti. ( info) |
2/28. Lipidosi di Hepatosplenomegalic: che cosa a meno che Gaucher? Malattia adulta di immagazzinaggio dell'estere del colesterile (CESD) con l'anemia, la lipodistrofia mesenterica, l'attività aumentata di chitotriosidase del plasma e una mutazione acida lysosomal omozigotica della giunzione della giuntura dell'essone 8 della lipasi -1. Una donna di 36 anni è stata ammessa per l'epatosplenomegalia e l'anemia. La citologia del midollo osseo ha mostrato il " histiocytes" mare-blu; , macrofagi e cellule di plasma vacuolated. Come affezione epatica primaria, la malignità o i disordini ematologici si è escluso e l'attività di chitotriosidase del plasma era volta aumentata 27 sopra controllo, la presenza di malattia lysosomal di immagazzinaggio è stata ritenuta sospetto. L'analisi biochimica dei fibroblasti della pelle ha rivelato l'attività normale di sphingomyelinase e di glucocerebrosidase, ma l'analisi del lipido ha mostrato un'accumulazione delle più di 15 volte degli esteri del colesterolo all'interno delle cellule. L'attività di lipasi acida lysosomal (LAL) in omogeneati del fibroblasto è stata diminuita a 12% degli oggetti di controllo. Analisi Mutational del patient' l'anima di s ha mostrato il G omozigotico--> Una mutazione alla posizione -1 del luogo erogatore della giuntura dell'essone 8 (E8SJM-allele) conosciuto per la malattia adulta di immagazzinaggio dell'estere del colesterile (CESD); i precedenti polimorfici erano quello dell'aplotipo complesso -6Thr, 2Gly, 894 G--> A. Sulla base di clinico, del laboratorio, di citologico ed ed i risultati biochimici, CESD possono essere separati chiaramente da altre più frequenti malattie lysosomal ereditate di immagazzinaggio, per esempio forme atipiche della malattia di gaucher. ( info) |
3/28. Mutazioni acide della lipasi di Lysosomal che determinano il fenotipo in Wolman e nella malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterolo. I meccanismi producendo i fenotipi, la malattia di wolman (WD) e la malattia divergenti di immagazzinaggio dell'estere del colesterolo (CESD), connessa con la mancanza genetica della funzione acida lysosomal umana dell'idrolasi dell'estere colesterolo/della lipasi (hLAL) sono stati studiati con la determinazione dei livelli di attività di HLAL, espressione della proteina e del mRNA e difetti nelle sequenze del gene strutturale in cellule da tre WD e da cinque pazienti di CESD. Misurato con i substrati naturali, le attività di HLAL erano tutte inferiore a 2% del normale, senza riguardo al fenotipo. immunoblotting ha mostrato una mancanza di proteina rilevabile del hLAL in tutti i fibroblasti del mutante. Quattro CESD, ma nessun genoma di WD hanno contenuto almeno un allele con una mutazione specifica della giunzione della giuntura dell'essone 8, c.894 G> A, quello mette una forma in codice ridotta di hLAL mRNA. Altre mutazioni di CESD erano identiche nel tipo ai difetti di WD: omissioni del nucleotide (posizioni 397, 684, 980), inserzioni (594), o sostituzioni (193, 347) quel risultato nei termini prematuri che precludono qualsiasi funzione. L'unica eccezione era una sostituzione a nucleotide 866 nel caso di CESD senza una mutazione d'impionbatura dell'essone 8; l'espressione del cambiamento preveduto di S289C in un'analisi di transfezione ha prodotto un livello basso, ma chiaramente misurabile, livellato di attività acida dell'esterasi. Anche se non è dimostrato facilmente nelle analisi convenzionali, CESD è distinto da WD in quell'almeno un allele del mutante ha il potenziale di produrre abbastanza funzione enzimatica residua per migliorare il fenotipo; nella maggior parte dei casi di CESD questo può venire da una singola, mutazione facilmente rilevata e d'impionbatura in un allele. ( info) |
4/28. testicolo - un luogo di immagazzinaggio novello nella malattia umana di immagazzinaggio dell'estere del colesterile. Rapporto di analisi di un caso adulto con un corso infraclinico di vecchia data complicato da carcinoma accelerato del fegato e di aterosclerosi. Un caso della malattia infraclinica di vecchia data di immagazzinaggio dell'estere del colesterile (CESD) che si manifesta come tipo IIb di hyperlipoproteinaemia senza alcun'epatomegalia è descritto. Il paziente ha subito gli interventi vascolari chirurgici a causa di aterosclerosi accelerata, che ha dominato il suo Medio Evo. CESD era un fortuito trovando quando un esemplare di biopsia del fegato è stato preso perché la malignità del fegato è stata ritenuta sospetto; il patient' lo stato di s è risultato essere dovuto un colangiocarcinoma, che ha condotto alla sua morte al dell'età 52. L'analisi ha mostrato l'immagazzinaggio di moderato-intensità nell'insieme delle cellule caratterizzate dal endocytosis ricevitore-mediato ad alto livello costituzionale di LDL (hepatocytes, cellule corticali adrenali) ed inoltre ha rivelato l'immagazzinaggio nelle cellule di leydig. Severità con cui i histiocytes erano commovente diversi regionalmente, variando dall'immagazzinaggio rilevabile minimo o da neanche uno (intestino, linfonodi, milza) all'espansione lysosomal estrema dai cristalli liquidi dell'estere del colesterile (midollo osseo) o dal ceroid (polmone, stroma testicolare), o da entrambi (fegato). La densità della popolazione histiocytic non ha correlato con il grado a cui le cellule parenchimatiche erano commoventi tranne nello stroma testicolare, in cui era prominente. Il paziente era un heterozygote misto per le mutazioni di DeltaC e di G934A (673-5). ( info) |
5/28. lipidi accumulati, composizione di in acidi grassi aberrante ed attività difettosa dell'idrolasi dell'estere del colesterolo nella malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterolo. Abbiamo confermato l'accumulazione di glicogeno e dei lipidi, specialmente esteri del colesterolo, nel fegato di paziente con la malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterolo (CESD). La concentrazione epatica nell'estere del colesterolo era 100-200 volte che hanno trovato in fegati normali. L'analisi della composizione di in acidi grassi ha indicato una proporzione elevata (41%) del linoleato del colesterolo (C18-2), una proporzione un po'più bassa (33%) di oleato del colesterolo (C18-1) e le proporzioni normali (14%) di palmitato del colesterolo (C16-0) nel paziente di CESD rispetto al controllo. Questa composizione di in acidi grassi degli esteri del colesterolo e la composizione di in acidi grassi di altri codici categoria dei lipidi nel patient' fegato di s assomigliato a quello di LDL. Inoltre abbiamo trovato che l'attività acida dell'idrolasi dell'estere del colesterolo nel fegato di CESD è stata ridotta a 5% di quello nel fegato di controllo, mentre l'attività neutra dell'idrolasi dell'estere del colesterolo è rimanere al livello di controllo. Questi risultati indicano che gli esteri accumulati del colesterolo sono stati derivati pricipalmente dal siero LDL e che l'accumulazione è derivato da mancanza di idrolasi acida dell'estere del colesterolo. ( info) |
6/28. Corso infraclinico della malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterile in un adulto con hypercholesterolemia, aterosclerosi accelerata ed il cancro di fegato. Pochi casi della malattia asintomatica di immagazzinaggio dell'estere del colesterile (CESD) dovuto attività enzimatica bassa dell'idrolasi acida lysosomal umana dell'estere colesterile/della lipasi (hLAL) sono stati segnalati finora in adulti qui, noi descrivono un uomo di 51 anno con una storia clinica lunga del hyperlipoproteinemia misto e dell'aterosclerosi prematura severa, ma senza i segni dell'epatomegalia, della disfunzione del fegato, o dello splenomegaly. La malattia è stata scoperta per caso in una biopsia effettuata a causa del cancro di fegato ritenuto sospetto (rivelato essere un colangiocarcinoma). L'attività residua del hLAL in leucociti periferici è stata determinata per essere 6% dei valori di controllo. L'analisi di polimorfismo di lunghezza del frammento di sequenza e di limitazione del dna ha dimostrato che il paziente era un heterozygote composto per la mutazione prevalente del luogo della giuntura dell'essone 8 di CESD (G934A) e l'omissione di corrente alternata (nucleotidi 673, 674, o 675) in essone 6 del gene del hLAL, con conseguente termine prematuro della traduzione della proteina a residuo 195. Il paziente è morto di guasto di fegato in conseguenza di vasta infiltrazione del tumore all'età 52. L'analisi del lipido ha rivelato l'immagazzinaggio moderato dell'estere del colesterile nel fegato e nella corteccia suprarenal e l'accumulazione voluminosa nei histiocytes e nelle cellule testicolari di Leydig, con conseguente atrofia secondaria pronunciata dei tubuli seminiferous. Il nostro studio finalizzato dimostra che l'epatomegalia è una caratteristica inconstant, anche nel residuo dei pazienti di CESD eterozigotico per una mutazione di Wolman che provoca la perdita completa di attività enzimatica del hLAL. Inoltre evidenzia la necessità di essere informato di questa circostanza mentre può underdiagnosed. ( info) |
7/28. Malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterile: effetti molecolari complessi della terapia cronica di lovastatin. Per caratterizzare più meglio gli effetti in vivo di inibizione della riduttasi del coenzima a (HMG-CoA) di 3 hydroxy-3-methylglutaryl sul metabolismo dei lipidi umano, un maschio adolescente con la malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterile (CESD) è stato curato cronicamente con il lovastatin. La terapia è stata associata con i lipidi migliori ma non normali di formato in diminuzione della fegato-milza, del siero, una diminuzione di 26% in estere epatico del colesterile, una diminuzione di 12% in colesterolo epatico unesterified e un aumento quadruplo in proteina di ricevitore epatica della lipoproteina di densità bassa (LDL). I livelli epatici del mRNA per il ricevitore di LDL e il apolipoprotein (apo) B standardizzati ai livelli di actina epatica mRNA di gamma erano immutati con la terapia. Gli studi cinetici non hanno rivelato cambiamento nel tasso catabolico frazionario di LDL e una diminuzione nel tasso di produzione di LDL. La cromatografia di esclusione di formato ha mostrato le riduzioni notevoli in colesterolo della lipoproteina di densità molto bassa del plasma (VLDL) e colesterolo intermedio della lipoproteina di densità (LDL) ma non colesterolo di LDL con la terapia. La dimensione delle particelle media di LDL e la gamma di dimensione delle particelle di LDL sono state aumentate dal trattamento. Tuttavia, non ci era differenza nella capacità di trattamento preparatorio o del trattamento LDL di legare al ricevitore di LDL sulle cellule coltivate costanti con gli studi precedenti in animali, indicante che il lovastatin può alterare le particelle di LDL per alterare l'interazione con il ricevitore di LDL in vivo ma non in vitro. La terapia di Lovastatin in CESD sembra essere clinicamente favorevole ed ha effetti complessi sul metabolismo dei lipidi che può comprendere un effetto inibitorio dominante su produzione epatica della lipoproteina, l'induzione posttranscriptionally mediata del ricevitore di LDL e le alterazioni delle particelle di LDL che interferiscono con il loro spazio dal ricevitore di LDL in vivo. ( info) |
8/28. sicurezza ed efficacia del trattamento della malattia pediatrica di immagazzinaggio dell'estere del colesterile con il lovastatin. Lo scopo di questo studio era di valutare futuro la sicurezza e l'efficacia del lovastatin nel trattamento della malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterile in fratelli germani che erano le età 11.6 e 5 y all'inizio del trattamento. Il totale medio ed il colesterolo di LDL 7.40 e 5.68 nei mmol/L maschio del proband, rispettivamente, sulla dieta da solo, sono caduto 30% - 5.2 (< di p; o = 0.001) e 31% - 3.9 mmol/L (< di p; o = 0.001) sul lovastatin 40 mg/d oltre 3.3 y, con risoluzione simultanea di epatosplenomegalia. Nella sua sorella, sul lovastatin 20 mg/d per 1.5 y, totale e colesterolo di LDL sono caduto non significativamente, ma; la sua epatosplenomegalia inoltre è stata ridotta sul trattamento. Lovastatin è stato tollerato bene senza effetti secondari o complicazioni evidenti e senza cambiamenti avversi in prove di funzione epatica o phosphokinase di creatina. L'accrescimento normale e previsto di altezza e di peso si è presentato durante il periodo di trattamento per entrambi i bambini. Lovastatin sembra essere un trattamento sicuro ed efficace per la malattia pediatrica di immagazzinaggio dell'estere del colesterile. ( info) |
9/28. malattia di wolman e malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterile diagnosticata da esame istologico ed ultrastrutturale della biopsia del fegato ed intestinale. L'attività carente di lipasi acida lysosomal (LAL) provoca l'accumulazione voluminosa degli esteri e dei trigliceridi del colesterile nella maggior parte dei tessuti del corpo. La condizione di mancanza è espressa in due fenotipi importanti: malattia di wolman (WD) e malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterile (CESD). WD si presenta nell'infanzia ed è quasi sempre mortale prima dell'età di 1 anno, mentre CESD può essere più benigno e non può essere rilevato fino all'età adulta. Poiché non ci sono osservazioni sistematiche specifiche del laboratorio che suggeriscono queste malattie metaboliche, la diagnosi è basata sull'immagine clinica unita con la mancanza di LAL nei fibroblasti coltivati della pelle o in linfociti periferici. Entrambi i disordini sono piuttosto rari, considerando quello circa che cento dei casi è stato descritto finora. Questo studio descrive le funzioni istologiche ed ultrastrutturali rilevate dalla biopsia del fegato o intestinale in tre casi di WD ed in due casi di CESD. Ancora, dà risalto al ruolo dei risultati morfologici nell'indicare la diagnosi verso una malattia metabolica di immagazzinaggio. ( info) |
10/28. Trattamento del dyslipidemia con il lovastatin e del ezetimibe in un adolescente con la malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterolo. PRIORITÀ BASSA: La malattia di immagazzinaggio dell'estere del colesterolo (CESD) è una malattia recessiva autosomal quella risultati dalle mutazioni nel gene di LIPA che mette la lipasi in codice acida lysosomal. pazienti di CESD presenti nell'infanzia con epatomegalia e in dyslipidemia caratterizzato dal colesterolo elevato della lipoproteina totale ed a bassa densità (LDL-C), con i trigliceridi elevati ed il colesterolo deprimente della lipoproteina ad alta densità (HDL-C). Il trattamento usuale include una dieta a bassa percentuale di grassi e una droga di statin. RISULTATI: Durante i 18 anni vecchi con CESD, abbiamo documentato l'eterozigosi composta per due mutazioni di LIPA: una mutazione di assurdità novella di alterazione dello schema di lettura e un'omissione dell'essone 8. Il paziente era stato curato con le dosi crescenti del lovastatin per circa 80 mesi, con il declino di circa 15% in LDL-C medio. L'aggiunta di mg del ezetimibe 10 a mg di lovastatin 40 ha provocato un declino supplementare di circa 16% in LDL-C medio. CONCLUSIONE: Questi risultati aneddotici preliminari in un paziente di CESD con le mutazioni novelle di LIPA sostengono la sicurezza a termine più lungo degli statins in un paziente adolescente e forniscono i nuovi dati circa l'efficacia e la tollerabilità potenziali di ezetimibe in questo gruppo paziente. ( info) |