11/23. Expression contente et extérieure diminuée de la protéine GMP-140 de membrane d'alpha-granule dans un de deux types d'alpha insuffisance de piscine de stockage de delta de plaquette. Pour déterminer si les membranes d'alpha-granule sont présentes en plaquettes des patients présentant des insuffisances de piscine de stockage d'alpha et les granules denses (alpha delta-SPD), nous avons examiné l'expression de contenu et de surface de la protéine GMP-140 de membrane d'alpha-granule dans un patient (J.C.) présentant une insuffisance grave d'alpha-granule et dans trois membres d'un famille (famille C) avec des insuffisances plus douces d'alpha-granule. L'expression extérieure de GMP-140 en plaquettes stimulées, évaluée par des mesures cytometric d'écoulement de la liaison de deux anticorps anti-GMP-140 monoclonaux, était 24-38% de valeurs normales en plaquettes du patient J.C., contre 60-95% de valeurs normales dans la teneur totale en plaquette de la famille C. de GMP-140, déterminée dans des lysates de plaquette par antigène-capturez elisa, était 49% de l'hospitalisé normal J.C., mais la normale dans les membres des plaquettes de la famille C. du patient J.C. se sont avérées hétérogène en ce qui concerne l'expression du contenu GMP-140 et de la surface par l'écoulement cytometry et la microscopie électronique d'immunogold. Approximativement 80% de ses plaquettes a exprimé peu ou pas de GMP-140 après stimulation, tandis que l'autre 20% a exprimé des quantités normales de GMP-140 et a montré l'étiquetage étendu d'immunogold des alpha-granules typiques et des vacuoles claires. Aucune une telle hétérogénéité n'a été trouvée en plaquettes du famille C. Ces résultats dans le patient grave de l'alpha delta-SPD sont dans le contraste clair aux observations du contenu GMP-140 normal dans les trois autres patients de l'alpha delta-SPD, et dans les patients présentant le syndrome gris de plaquette, rapporté précédemment par d'autres. Ces résultats illustrent l'hétérogénéité phénotypique des insuffisances d'alpha-granule en plaquettes humaines, et suggèrent qu'un défaut dans la formation de granule dans les megakaryocytes puisse expliquer le défaut d'alpha-granule sous au moins une forme d'alpha delta-SPD. ( info) |
12/23. syndrome gris de plaquette dans un famille somalien. Le syndrome gris de plaquette (GPS) est un désordre hérité et hypogranular rare de plaquette caractérisé par l'absence virtuelle d'alpha granules dans des megakaryocytes de moelle et des plats de circulation. Habituellement seulement un membre d'une famille est affecté, mais des familles avec des individus deux ou plus affectés ont été rapportés de france, l'Australie, et le Mexique, et, récemment, les Etats-Unis. L'étude courante a évalué le premier famille d'Afrique de l'Est avec deux membres affectés, un frère et la soeur. Ni l'un ni l'autre enfant n'a eu des problèmes significatifs de saignement. Les études à microscope électronique ont indiqué l'absence presque complète d'alpha granules de leurs plaquettes. Au lieu de cela leurs plaquettes ont été remplies de vacuoles semblables dans la taille aux granules absents. Les corps denses étaient normaux en nombre dans le girl' ; plaquettes de s, mais nettement accru dans son brother' ; cellules de s. Acide tannique souillant indiqué que très peu des vacuoles ont été reliés aux canaux du système canalicular ouvert. En conséquence, le contenu des alpha vacuoles résiduelles de granule doit couler hors des organelles et répandre par le cytoplasme de megakaryocyte et de plaquette à l'extérieur. L'itinéraire de l'évasion peut différer d'autres syndromes hypogranular de plaquette, tels que l'insuffisance de piscine de stockage de plaquette d'alpha-delta. ( info) |
13/23. Une fille avec le syndrome de Hermansky-Pudlak. Une jeune fille avec l'albinisme oculaire et le syndrome de Hermansky-Pudlak est décrite. L'albinisme oculaire se produit généralement dans les mâles. En cette condition, la pigmentation de la peau et les cheveux est presque normal, et l'anomalie de colorant de mélanine est limitée aux globes oculaires. Les plaintes en chef sont perturbation visuelle, nystagme, et photophobia. Une fille de 3 ans a été récemment amenée à notre hôpital avec le nystagme, qu'elle avait exhibé depuis l'âge de 1 an. Funduscopy a eu comme conséquence un diagnostic d'albinisme oculaire. Enquêtes postérieures, spécifiquement, microscopie de ses plaquettes, menée nous pour conclure qu'elle a eu le syndrome de Hermansky-Pudlak. ( info) |
14/23. L'insuffisance héritée de piscine de plaquette-stockage s'est associée à une incidence élevée de leucémie myéloïde aiguë. Un famille avec un désordre de saignée hérité se prolongeant plus de quatre générations, et des cas multiples de la leucémie myéloblastique et myelomonoblastic ont été étudiés. Dix membres du famille ont eu, par l'histoire, une diathèse hémorragique. Il y avait trois cas documentés de leucémie myéloblastique, deux cas documentés de leucémie myelomonoblastic et deux cas supplémentaires de leucémie par l'histoire. Dans quatre des cas la diathèse de saignement a clairement antidaté la leucémie, dans deux par beaucoup d'années. Le désordre de saignement est caractérisé par un long temps de saignement, l'agrégation anormale de plaquette, bas adp de plaquette et les nombres diminués de corps denses de plaquette compatibles à un stockage dense de granule mettent l'insuffisance en commun. Le nombre de granules denses a été diminué par l'immunofluorescence utilisant le quinacrine ou en utilisant un anticorps à la protéine dense de membrane de granule, le granulophysin, confirmant une diminution absolue en granule dense numérote plutôt que la présence des sacs vides de granule. Cette insuffisance congénitale de piscine de stockage est associée à une incidence élevée de leucémie myéloïde aiguë dans ce famille. ( info) |
15/23. Hémorragie sous-arachnoïdienne spontanée se produisant en association avec un désordre de fonction de plaquette. Un cas de l'hémorragie sous-arachnoïdienne spontanée se produisant en association avec un désordre de fonction de plaquette est décrit et les dispositifs du désordre de la fonction de plaquette étaient compatibles à une insuffisance de piscine de stockage. Il n'y a eu aucun rapport précédent d'hémorragie sous-arachnoïdienne avec le dysfonctionnement de plaquette. ( info) |
16/23. plaquettes de Hermansky-Pudlak : d'autres études sur des phosphorylations de réaction et de protéine de dégagement. Des plaquettes d'un patient présentant le syndrome de Hermansky-Pudlak ont été étudiées. Ces plaquettes avaient diminué des quantités de nucléotides de sérotonine et d'adénine, et un nombre diminué de corps denses mepacrine-marqués. les hydrolases de bêtathromboglobuline et d'acide contenues dans les alpha-granules et les lysosomes respectivement étaient présentes dans la quantité normale. Les plaquettes dans le plasma plaquette-riche n'ont pas répondu au collagène, mais l'acide arachidonique et l'ionophore A 23187 ont induit l'agrégation normale et la synthèse normale du thromboxane (TX). le dégagement d'Alpha-granule a été trouvé altéré et resté inférieur à la normale même avec les doses élevées des inducteurs. En réponse à l'agrégation de thrombine, le dégagement et la synthèse de TX des plaquettes d'isolement de gradient de metrizamide ont été trouvés à des niveaux plus bas que normalement. La phosphorylation des protéines P20 et P43 était normale. Seulement une combinaison d'adp plus la thrombine a pu reconstituer une agrégation normale, avec le dégagement normal d'alpha-granule et de lysosome et la synthèse normale de TX. Ces résultats ont indiqué cela en l'absence des corps denses : le dégagement d'autres granules est altéré ; la synthèse de TX est retardée excepté une fois induite par l'acide arachidonique et l'ionophore d'A 23187 ; l'absence des corps denses pourrait être compensée par l'addition de l'adp qui reconstitue la réaction altérée de dégagement et la formation de TX ; et les polypeptides P20 et P43 étaient phosphorylés aussi rapidement que ceux en plaquettes normales. ( info) |
17/23. purpura psychogénique, purpura thrombocytopenic idiopathique, et dysfonctionnement de plaquette dans le même patient. Un patient dont le purpura particulier et douloureux a semblé être fortement lié aux facteurs psychogéniques est décrit. Le modèle de saignement de peau dans ce patient était compatible au diagnostic du purpura psychogénique (sensibilisation d'autoerythrocyte). En outre, le purpura thrombocytopenic idiopathique et l'insuffisance de piscine de stockage de plaquette étaient présents. Ces conditions somatiques sont considérées d'importance mineure dans la pathogénie de ce syndrome hémorragique. L'association de ces divers types de désordres de saignement dans le même patient n'a pas été précédemment décrite. ( info) |
18/23. Le syndrome vide de sac : une insuffisance de piscine de stockage de plaquette s'est associée aux granules denses vides. Deux soeurs avec des tendances perpétuelles de saignement ont été examinées pour déterminer si leur état a été associé à un défaut de plaquette. Leur agrégation de plaquette en réponse à l'adrénaline et au collagène était anormale, et la sécrétion de la sérotonine et du triphosphate d'adénosine a été nettement réduite. Les teneurs en plaquette de la sérotonine, de l'adp, et du triphosphate d'adénosine tous ont été diminuées et le triphosphate d'adénosine : Le rapport d'adp a été augmenté. L'énumération directe par entier-montent et les techniques de quinacrine-fluorescence ont démontré que les plaquettes des deux soeurs ont eu sensiblement moins de granules denses que les commandes. Ces caractéristiques sont semblables à un individu avec le syndrome de Hermansky-Pudlak et sont compatibles à une insuffisance dense de granule de plaquette. En revanche, l'immunofluorescence étudie utilisant un anticorps contre le granulophysin dense de protéine de membrane de granule a suggéré que les deux soeurs aient eu des nombres de granules dans la marge normale. L'évaluation par immunoblotting et elisa a indiqué la présence des niveaux normaux du granulophysin dans les plaquettes des deux soeurs ; L'analyse de FACS a démontré l'expression extérieure du granulophysin dans des états de dégagement dense sélectif de granule. Ces résultats sont compatibles à ces soeurs ayant une forme d'insuffisance dense de piscine de stockage de granule où les membranes granulaires sont présent mais les granules ont réduit le contenu. Cette observation représente une forme originale de la maladie de piscine de stockage que nous avons nommée le syndrome vide de sac. ( info) |
19/23. L'alpha insuffisance de granule de plaquette s'est associée à P-selectin diminué et à affaiblissement sélectif d'activation thrombine-induite dans un nouveau patient présentant le syndrome gris de plaquette (insuffisance de piscine d'alpha-stockage). Nous rapportons des études sur un nouveau patient présentant le syndrome gris de plaquette (GPS, insuffisance de piscine d'alpha-stockage). Son histoire perpétuelle de saignement est associée aux anomalies de plaquette caractéristiques du GPS comprenant doux pour modérer la thrombocytopénie, une population des plaquettes anormalement grandes, et des insuffisances spécifiques des constituants d'alpha-granule et morphologiquement des alpha-granules typiques. La fonction de plaquette étudie a montré des réponses normales d'agrégation au diphosphate d'adénosine, à l'adrénaline, au collagène, à l'arachidonate, et au ristocetin mais a altéré des réponses d'activation à la thrombine et à un peptide de récepteur-déclenchement de thrombine (peptide T1). Ceux-ci ont altéré l'agrégation peptide-induite par T1 incluse par réponses, sécrétion thrombine-induite de nucléotide d'adénine, et (Ca2 ) I thrombine-induit augmente. L'affaiblissement du thrombine-induit (Ca2 ) on m'a observé augmente pendant qu'une élévation initiale sensiblement plus lente dedans (Ca2 ) I nivelle et un plus petit maximum (Ca2 ) que j'augmente comparé aux réponses obtenues en plaquettes normales et suis ainsi semblable à ceux rapportés précédemment dans des autres patients présentant le GPS. Les mesures cytometric d'écoulement de la liaison de deux anticorps monoclonaux distincts contre le récepteur fonctionnel de thrombine ont indiqué la présence d'un nombre normal de récepteurs et de fendage normal de récepteur par la thrombine dans les plaquettes de GPS, fournissant l'appui additionnel pour l'hypothèse présentée dans des études précédentes que le défaut d'activation de thrombine en plaquettes de GPS se produit à la suite de l'interaction de la thrombine avec son récepteur. L'insuffisance d'alpha-granule dans ce patient a été associée à une diminution approximativement de 50% du contenu et l'expression de surface de la protéine membrane-spécifique P-selectin d'alpha-granule contrairement à un rapport précédent des quantités normales de P-selectin dans les plaquettes de deux a rapporté des patients présentant le GPS. Ceci qui trouve soulève la possibilité que l'insuffisance d'alpha-granule dans le GPS peut être exprimée dans différents phénotypes caractérisés par des différences dans la quantité ou la constitution des membranes résiduelles d'alpha-granule actuelles en plaquettes de GPS. ( info) |
20/23. L'activité de prothrombinase de plaquette et les réponses intracellulaires de calcium dans les patients présentant le stockage mettent l'insuffisance, l'insuffisance d'IIb-IIIa de glycoprotéine, ou l'activité altérée de coagulant de plaquette--une comparaison avec le syndrome de Scott. L'activité procoagulant des plaquettes induites par le collagène, la thrombine, et le collagène plus la thrombine, mesurée en tant que leur capacité de favoriser la conversion de la prothrombine à la thrombine en présence des facteurs Va et Xa, a été étudiée dans les patients présentant l'alpha, l'alpha insuffisance de piscine de delta, et de stockage de delta (SPD), le thrombasthenia, et dans deux nouveaux patients présentant des défauts d'isolement dans l'activité de coagulant de plaquette, et comparée à celle en syndrome de Scott. L'anomalie la plus significative dans les nouveaux patients, dont le défaut peut différer de cela en syndrome de Scott, est un affaiblissement en collagène plus l'activité thrombine-induite de prothrombinase en l'absence du facteur supplémentaire Va. Dans un de ces patients ceci peut être provoqué par une anomalie dans le facteur V d'alpha-granule de plaquette distinct de cela décrit pour le facteur V Québec, l'alpha delta-SPD, ou l'alpha-SPD (syndrome gris de plaquette). L'activité de Prothrombinase en réponse à tous les agonistes a été altérée dans delta-SPD et a été associée à une incapacité de ces plaquettes de maintenir les niveaux intracellulaires élevés de calcium. Le déclin rapide dans [Ca2 ] les niveaux agoniste-induits d'I et l'activation altérée de prothrombinase en plaquettes delta-SPD ont été corrigés par l'addition du diphosphate d'adénosine (adp) après stimulation. Ces résultats suggèrent que l'adp sécrété puisse jouer un rôle important dans la génération de l'activité de prothrombinase par le contribution à l'entretien [Ca2 ] d'un nécessaire de niveau critique d'I de maintenir des aminophospholipids sur la surface externe de la membrane de plaquette, et fournissent l'évidence que les granules denses peuvent être une source importante d'adp qui peut contribuer à l'afflux de calcium en plaquettes stimulées. On a également observé des changements parallèles, y compris les deux augmentations et diminutions, [Ca2 ] des réponses d'I et de prothrombinase dans le thrombasthenia, selon l'agoniste et des états d'agitation. Les deux réponses ont été augmentées en plaquettes collagène-stimulées et calmes, tandis qu'une incapacité de maintenir a augmenté [Ca2 ] des niveaux d'I, liées à l'activité diminuée de prothrombinase en tout sauf un patient atypique, ont été vues en collagène remué plus les plaquettes thrombine-activées. Bien que les changements parallèles de ces réponses dans le thrombasthenia, comme dans le SPD, promeuvent l'exposition l'association étroite entre la génération de l'activité de prothrombinase et l'entretien des niveaux intracellulaires accrus de Ca2 , le rôle spécifique que GPIIb-IIIa peut jouer dans ces deux événements demeure non défini. Nos résultats de perfectionnement et d'inhibition de ces événements activation-connexes en plaquettes thrombasthenic peuvent être liés aux rapports contradictoires précédents sur la promotion ou d'inhibition de formation de fibrine par GPIIb-IIIa, et pourraient être appropriés à l'utilisation des inhibiteurs spécifiques de GPIIb-IIIa en tant qu'agents antithrombiques. En outre, l'étude fournit davantage d'appui pour le concept que le développement des agents qui pourraient induire un défaut de syndrome de Scott en plaquettes normales peut fournir une nouvelle approche à la thérapie antithrombique. ( info) |