1/61. Une mutation ponctuelle dans le gène ABC1 dans un patient présentant la maladie cardiaque coronaire prématurée grave et le phénotype clinique doux de la maladie de Tanger. Le proband est une femme de 50 ans soutenue d'un mariage consanguin. Elle avait souffert de l'angine de poitrine depuis l'âge de 38 et a subi la chirurgie de déviation coronaire pour la maladie de trois-navire à 48. La présence des niveaux bas de plasma du cholestérol total et le cholestérol de la lipoprotéine à haute densité (HDL) (2.4 et 0.1 mmol/l) et apo AI (transition de T dans exon 13, qui a causé un tryptophane pour la substitution d'arginine (R527W). Cette mutation a été confirmée par l'ordonnancement direct de l'exon 13 amplifié de l'adn genomic. Elle peut être facilement examinée, car le changement de nucléotide présente un emplacement de restriction pour la substitution d'Afl III. R527W d'enzymes se produit dans une région fortement conservée du domaine NH2 cytoplasmique de la protéine ABC1. R527W Co-isole avec le bas phénotype de HDL dans la famille et n'a pas été trouvé en 200 chromosomes des individus normolipidemic. ( info) |
2/61. Sous-populations des lipoprotéines à haute densité dans la maladie homozygote et hétérozygote de Tanger. La maladie de Tanger (TD) est caractérisée par insuffisance grave des lipoprotéines à haute densité (HDL), hypercatabolism des constituants de HDL, flux cellulaire altéré de cholestérol, et mutations dans le gène de la cassette Triphosphate d'adénosine-contraignante 1 (ABC-1). Dans la présente étude, nous avons déterminé des niveaux de lipide et d'apolipoprotein de plasma, et des sous-populations de HDL, dans 110 sujets à partir d'un grand kindred du TD dans lequel le proband était homozygote pour A--> ; Mutation faux-sens de C au nucléotide 5338 de la transcription ABC-1. Dans le proband HDLC, l'apoA-I, et les concentrations d'apoA-II étaient 2, 1, et 2 mg/dl, respectivement, apoA-I étaient présents seulement dans le prebeta (1), alors que l'apoA-II était trouvé exempt de l'apoA-I dans deux alpha sous-populations distinctes de mobilité avec différentes tailles. Les particules plus petites de taille ont contenu seulement l'apoA-II tandis que le plus grand contenait l'apoA-II et l'apo (a). Relativement aux parents masculins inchangés (n=30), les heterozygotes masculins (n=21) ont eu les réductions significatives (P ( info) |
3/61. Mutations originales dans le gène ABCA1 dans les patients japonais présentant la maladie de Tanger et l'insuffisance familiale de lipoprotéine à haute densité avec la maladie cardiaque coronaire. Des mutations dans le gène Triphosphate d'adénosine-contraignant du transporteur 1 de cassette (ABCA1) ont été récemment identifiées comme défaut moléculaire dans la maladie de Tanger (TD) et l'insuffisance familiale de lipoprotéine à haute densité (FHA). Nous rapportons ici des mutations originales dans le gène ABCA1 dans deux soeurs d'une famille japonaise avec le TD qui ont été décrites précédemment (S. Ohtaki, H. Nakagawa, N. Kida, H. Nakamura, K. Tsuda, S. Yokoyama, T. Yamamura, S. Tajima, A. Yamamoto, athérosclérose 49 (1983)) et un famille avec FHA. Les deux probands du TD et du FHA ont développé la maladie cardiaque coronaire. L'analyse d'ordre du gène ABCA1 des patients avec le TD a indiqué une transition homozygote de G à d'A au nucléotide 3805 du cDNA ayant pour résultat la substitution d'asp 1229 avec Asn dans l'exon 27, et le C.A. à T au nucléotide 6181 ayant pour résultat la substitution d'Arg 2021 avec Trp dans l'exon 47. L'analyse d'ordre du gène ABCA1 du patient de FHA a indiqué 4 un nucléotide homozygote de suppression du point d'ébullition CGCC 3787 3790 ayant pour résultat l'arrêt prématuré par déphasage au codon 1224. Ces mutations ont été confirmées par analyse de digestion de restriction, et n'ont pas été trouvées dans 141 sujets témoins. Nos résultats indiquent que des mutations dans le gène ABCA1 sont associées au TD aussi bien que FHA. ( info) |
4/61. Expression phénotypique de hypobetalipoproteinemia familial dans trois kindreds avec des mutations de gène de l'apolipoprotein B. Nous rapportons le phénotype clinique dans trois kindreds avec l'apolipoprotein tronqué par roman de transport hétérozygote familial BS (apoBs) du hypobetalipoproteinemia (FHBL) des différentes tailles (apoB-8.15, apoB-33.4 et apoB-75.7). Dans des kindred de D.A., nous avons trouvé trois porteurs de C.A. - suppression dans l'exon 10 menant à la synthèse d'apoB-8.15 non discernable dans le plasma. Ils ont montré le steatorrhea et le foie gras. Dans des kindred de N.L., le proband est hétérozygote pour une mutation non-sens dans l'exon 26, menant à la formation d'apoB-33.4. Il a eu la maladie cérébrovasculaire prématurée et le foie gras ; deux porteurs apoB-33.4 dans ce kindred ont montré seulement le foie gras. Dans des kindred de B.E., le proband est hétérozygote pour une T-suppression dans l'exon 26, qui convertit la tyrosine au codon 3435 en codon non-sens, ayant pour résultat apoB-75.7. Le proband, un buveur lourd d'alcool, a eu le steatohepatitis, tandis que sa fille de teetotaller, un porteur apoB-75.7, n'a eu aucun foie gras discernable. Cette étude suggère cela : i) le foie gras se développe invariablement dans des porteurs de FHBL des apoBs tronqués courts et de taille moyenne (< ; apoB-48), mais son occurrence a besoin de facteurs environnementaux additionnels dans des porteurs de plus longues formes d'apoB ; ii) la malabsorption intestinale de lipide se développe seulement dans des porteurs des apoBs tronqués courts, qui ne sont pas sécrétés dans le plasma ; et iii) la maladie cérébrovasculaire due à l'athérosclérose prématurée peut se produire même dans des sujets de FHBL. ( info) |
5/61. Variante clinique de la maladie de Tanger au Japon : mutation du gène ABCA1 dans le hypoalphalipoproteinemia avec la lipidose cornéenne. En dépit du progrès dans la caractérisation moléculaire, les diagnostics spécifiques des désordres appartenant à un groupe de hypoalphalipoproteinemias hérités, c.-à-d., insuffisance de l'apolipoprotein AI, insuffisance d'acyltransferase de lécithine-cholestérol, maladie de Tanger (TD), et insuffisance familiale de la lipoprotéine à haute densité (HDL), demeurent difficiles sur une base purement clinique. Plusieurs patients du TD se sont récemment avérés homozygotes pour des mutations dans le gène ABCA1. Nous avons documenté ici une variante clinique du TD dans un patient japonais qui a manifesté la lipidose cornéenne et la maladie de l'artère coronaire prématurée aussi bien qu'une absence presque complète de HDL-cholestérol, en identifiant une mutation ABCA1 homozygote originale (R1680W). Nous proposons que les patients présentant l'insuffisance apparemment d'isolement de HDL qui s'avèrent pour porter les mutations ABCA1 peuvent en fait appartenir à une catégorie des patients du TD dont les dispositifs phénotypiques seulement sont partiellement exprimés, et qu'un certain nombre de variantes cliniques cachées du TD pourraient exister entre d'autres patients d'insuffisance de HDL qui ont échappé au diagnostic clinique correct. ( info) |
6/61. Doubles suppressions et mutations faux-sens dans le premier pli nucléotide-contraignant du gène Triphosphate d'adénosine-contraignant du transporteur A1 (ABCA1) de cassette dans les patients japonais présentant la maladie de Tanger. La maladie de Tanger (TD) est une maladie récessive autosomal rare caractérisée par l'insuffisance de lipoprotéine à haute densité de plasma provoquée par une mutation de gène Triphosphate d'adénosine-contraignante du transporteur A1 (ABCA1) de cassette. Nous décrivons trois mutations différentes dans les patients japonais avec le TD. Le premier patient était homozygote pour de doubles suppressions du point d'ébullition 1221 entre l'intron 12 et le kb 14 et 19.9 entre l'intron 16 et 31. Les analyses d'ordre de point de rupture suggèrent que ce soit un événement simultané provoqué par formation de double-boucle par Alu multiple. Le deuxième patient était homozygote pour une mutation originale d'A3198C dans l'exon 19, ayant pour résultat Asn935His. Le troisième patient était homozygote pour A3199G de l'exon 19 que cela mène à Asn935Ser, qui est la même mutation trouvée dans les familles allemandes et espagnoles. Les deux mutations d'Asn ont impliqué le motif du marcheur A du premier pli nucléotide-contraignant. ( info) |
7/61. ABCA1 (alabama) : une variante originale s'est associée à l'insuffisance de HDL et à la maladie de l'artère coronaire prématurée. Le transporteur Triphosphate d'adénosine-contraignant de cassette, ABCA1, est un membre du superfamily d'ABC des protéines impliquées dans le transport actif des substrats à travers les membranes cellulaires. Les études récentes ont impliqué des mutations dans ABCA1 comme cause de la maladie de Tanger (TD) et du hypoalphalipoproteinemia familial (FHA). Pour évaluer la base moléculaire de la basse lipoprotéine à haute densité (HDL) dans un famille avec la maladie de l'artère coronaire prématurée, l'analyse conformationnelle de polymorphisme de rive simple a été exécutée pour toutes les régions de codage et jonctions d'emplacement d'épissure d'ABCA1 avec de l'adn genomic du proband. Le proband et les individus affectés étaient des heterozygotes pour C254T avec de la proline convertie en leucine (P85L). Cette mutation n'a pas été identifiée dans plus de 400 chromosomes des sujets en bonne santé. Dans les kindred de FHA, les membres de la famille hétérozygotes pour la variante ABCA1 ont également exhibé les niveaux bas correspondants du cholestérol de HDL. Ces données confirment les données récentes qu'un allèle défectueux simple dans ABCA le 1er mai soit associé au cholestérol réduit de HDL et au FHA. ( info) |
8/61. Pontage de l'artère coronaire greffant pour un patient présentant la maladie de Tanger. Un homme de 56 ans avec la maladie de Tanger souffrant de l'angine de poitrine due à la maladie de l'artère coronaire de triple-navire a démontré extrêmement - la lipoprotéine à haute densité de bas sang de 1 mg/dl, un indicateur spécifique de laboratoire de ce désordre génétique rare de métabolisme des lipides, considéré comme accompagner l'artériosclérose juvénile. En raison de l'aorte croissante calcifiée, nous avons conduit d'une façon minimum combiné le pontage de l'artère coronaire invahissant (CABINE) pour l'artère coronaire descendante antérieure gauche et l'angioplastie coronaire transluminale percutanée pour d'autres lésions d'artère coronaire au commencement au lieu de la greffe conventionnelle de pontage de l'artère coronaire. L'angine s'est reproduite, cependant, en raison du restenosis réfractaire de la lésion circonflexe gauche d'artère coronaire. Deux ans après, nous avons refait la CABINE, greffant l'artère thoracique interne droite libre de l'artère thoracique interne gauche fonctionnelle séquentiellement sur les artères coronaires marginales et posterolateral obtuses. Le patient est retourné pour travailler angine-libre. ( info) |
9/61. Opacifications cornéens dans un bas syndrome de lipoprotéine à haute densité : soupçon de la maladie d'oeil de poissons : un rapport de cas. Un patient de 49 ans avec des opacifications cornéens bilatéraux massifs progressifs liés à une insuffisance de HDL (haut-densité-lipoprotéine) est décrit. Les opacifications commencés à l'âge de vingt et progressés lentement. Ils ont été trouvés diffusément au-dessus de la cornée, cependant plus dans la périphérie cornéenne. Un keratoplasty pénétrant à l'oeil droit a été exécuté. Le diagnostic de la maladie d'oeil de poissons a été proposé sur la base de l'aspect ophthalmologique, clinique, biochimique et pathologique. Après suivi de 2 ans, la greffe était claire. La distance finale et la vision proche de l'oeil droit étaient 8/10 et Snellen 1 respectivement. ( info) |
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