Cas Rapportés "Maladie De Surcharge En Acide Sialique"
(Traduit de l'anglais par Altavista Babel Fish)

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1/11. Cours clinique et biochimie de sialuria.

    Sialuria est une erreur innée rare de métabolisme dans laquelle l'acide sialique libre excessif (acide N-acétylneuraminique, NeuAc) est synthétisé. Un défaut dans l'inhibition de rétroaction 2 de l'epimerase udp-N-ACETYLGLUCOSAMINe (udp-GlcNAc) par le produit final de la voie synthétique acide sialique, cmp-NeuAc, est le mécanisme étant à la base de cette surproduction. L'évidence récente suggère que le sialuria soit un désordre dominant autosomal. Seulement cinq patients ont été documentés pour avoir un défaut si enzymatique. Nous rapportons une étude longitudinale d'un des patients originaux de sialuria, pour vieillir 11 ans. Bien qu'il ait les dispositifs bruts et l'hépatomégalie massive, il a montré la croissance normale et le développement relativement normal. L'essai pulmonaire de fonction a montré la petite obstruction des voies respiratoires minimale. À 11 ans, il a développé la douleur abdominale intermittente et l'altitude passagère de transaminase au-dessus de sa ligne de base. Sialuria devrait être considéré dans le diagnostic différentiel d'un patient présentant un phénotype suggestif d'un mucopolysaccharidosis ou d'un oligosaccharidosis en l'absence de la régression développementale ou du multiplex en avant de dysostosis. Nous recommandons la surveillance étroite du foie et de la fonction pulmonaire dans des patients de sialuria. ( info)

2/11. Désordre neuroendocrine multiple en maladie de Salla.

    La maladie de Salla représente la forme adulte lentement progressive des maladies acides sialiques de stockage, un groupe de désordres neurodegenerative autosomal-récessifs dans lesquels le développement psychomoteur, l'ataxie, le hypotonia axial, et la spasticité dans les membres inférieurs se produisent. Aucun dysostosis squelettique ou n'est organomegaly présent, et l'espérance de vie est normale. On peut également observer la stature courte. L'atrophie cérébrale et cérébelleuse progressive liée au hypoplasia de callosum de dysmyelination et de corpus ont été montrées par des études de résonance magnétique de formation image. Nous rapportons le premier patient présentant la maladie de Salla dans qui a combiné des insuffisances d'hormone et de gonadotropin de croissance, pituitary hypothalamique d'origine, avons été démontrés par des études neuroendocrines. Nous croyons que le désordre neuroendocrine multiple peut être la conséquence des anomalies des voies neuronales communes réglant la synthèse d'hormone et de gonadotropin de croissance ou de la sécrétion liée au stockage de cerveau de l'acide sialique libre et/ou au processus neurodegenerative se produisant en maladie de Salla. Par conséquent, une évaluation endocrinologic complète de ces patients est garantie et utile. ( info)

3/11. Un associé variable de la maladie grave italienne de Salla à une mutation SLC17A5 plus tôt décrite dans la maladie acide sialique infantile de stockage.

    La présente étude indique deux frères italiens affectés par la maladie grave de Salla (la maladie acide sialique de stockage), un désordre neurodegenerative récessif autosomal lentement progressif répandu dans la population finlandaise. Les mutations du gène SLC17A5, qui code une protéine ont appelé le sialin, sont la cause primaire de la maladie de Salla et la maladie acide sialique infantile de stockage (ISSD), un désordre grave médicalement distinct. Tous les patients finlandais présentant la maladie de Salla montrent une mutation de R39C. Les deux patients ont montré l'incapacité intellectuelle modérée, le syndrome ataxique spastique, le hypomyelination et l'atrophie cérébelleuse sur la formation image de résonance magnétique (MRI), et le stockage lysosomal, tout le typique de la maladie de Salla. L'analyse de mutation du gène SLC17A5 dans le jeune frère n'a indiqué aucune mutation de R39C, mais une suppression de 15 points d'ébullition dans l'exon 6 sur un des allèles. Cette mutation est identique décrite dans les patients canadiens français avec ISSD. On doit suspecter la maladie de Salla dans les patients présentant le retardement psychomoteur non expliqué lié à l'ataxie et/ou aux symptômes pyramidaux, et les résultats de MRI compatibles au hypomyelination cérébral, indépendamment du patient' ; origine ethnique de s. Un criblage de mutation basé sur le changement de R39C n'exclut pas la maladie de Salla en dehors de la Finlande. Réciproquement, des mutations trouvées dans ISSD peuvent être prévues, même dans les patients montrant le phénotype de Salla (par exemple symptômes à la fin plus douce du spectre). ( info)

4/11. Un cas de la maladie de Salla avec la participation de la matière blanche cérébelleuse.

    La maladie de Salla (écart-type) est un désordre lysosomal se manifestant dans l'enfance avec le hypotonia, le nystagme, l'ataxie et le développement de moteur retardé. MRI montre typiquement le hypomyelination confiné à la matière blanche cérébrale. Nous décrivons un patient présentant deux études de MRI en plus des examens répétés d'urine. Ce cas était problématique parce que le premier examen d'urine n'a pas montré que l'altitude de l'acide sialique libre typique de l'écart-type et du MRI était également atypique, avec l'intensité anormale de signal dans la matière blanche cérébelleuse. Nous recommandons avons répété des examens urinaires et une recherche des mutations SLC17A5 dans les patients présentant des anomalies cérébrales d'intensité de signal typiques de l'écart-type et soulignons que la participation cérébelleuse de blanc-matière sur MRI n'exclut pas le diagnostic. ( info)

5/11. La maladie acide sialique de stockage du phénotype de Salla dans les sibs américains de femelle de jumeau monozygous.

    La maladie de Salla, un de trois phénotypes de la maladie qui se manifestent a augmenté l'excrétion urinaire de l'acide sialique non-conjugué, est un état récessif autosomal provoqué par une mutation dans SLC17A5. Ce gène code le sialin, un transporteur lysosomal de membrane pour l'acide sialique. La maladie de Salla est extérieur rare des individus de l'ascendance finlandaise. Dans ce rapport nous décrivons le désordre dans les enfants de mêmes parents non-Finlandais de jumeau monozygous, les cas américains d'abord rapportés de la maladie de Salla. ( info)

6/11. Analyses biochimiques et moléculaires de la maladie acide sialique libre infantile de stockage dans les enfants nord-américains.

    Le diagnostic différentiel des retards et du retardement de croissance développementaux dans l'enfance tôt inclut les désordres acides sialiques lysosomal allélomorphes de stockage, la maladie de Salla et la maladie acide sialique libre infantile de stockage (ISSD). Ces maladies, dues au transport acide sialique libre défectueux hors des lysosomes, dérivent des mutations dans le codage du gène SLC17A5 pour le sialin de protéine. Nous présentons deux patients présentant des données cliniques, biochimiques, et moléculaires indicatives des désordres acides sialiques libres lysosomal de stockage. Un patient, présentant un cours clinique grave typique d'ISSD, a eu 86 niveaux élevés par fois d'acide sialique de fibroblaste librement, avec 62% dans la fraction lysosomal. Ses mutations SLC17A5 incluent une suppression de 148 points d'ébullition de l'exon 9, due à un > de G ; Une mutation en position 1 d'emplacement d'épissure de l'intron 9, et une suppression de 15 points d'ébullition (del 801-815) dans l'exon 6. Un autre patient, présentant le " ; severe" intermédiaire ; La maladie de Salla, a eu 9 niveaux élevés par fois d'acide sialique libre dans les fibroblastes cultivés, dont 87% a résidé dans la fraction lysosomal. Cette fille est hétérozygote composé pour la mutation SLC17A5 généralement trouvée dans les patients finlandais de la maladie de Salla (R39C) et une suppression de 15 points d'ébullition a trouvé dans des patients d'ISSD (del 801-815). Ces observations soulignent l'importance de considérer des désordres acides sialiques libres dans les enfants en bas âge avec des retards et le retardement de croissance développementaux, indépendamment de si elles sont de l'ascendance finlandaise. ( info)

7/11. La maladie acide sialique infantile de stockage et gastroenteropathy protéine-perdant.

    Nous rendons compte d'un garçon qui s'est présenté à la naissance avec le gastroschisis et a ensuite développé les symptômes cliniques caractéristiques de la maladie acide sialique infantile de stockage dans les deux premiers mois de la vie. Les mesures de l'excrétion acide sialique libre (augmentation de dix fois) dans l'urine et une altitude de 15 fois d'acide sialique libre dans les fibroblastes cultivés ont prouvé le diagnostic. Le cours clinique a été compliqué par la cardiomyopathie hypertrophique, les infections récurrentes, l'hypothyroïdisme, et les pertes intestinales de protéine, qui jamais n'avaient été décrites déja dans un patient acide sialique infantile de la maladie de stockage. L'enfant est mort à l'âge de 10 mois. Des résultats cliniques et de laboratoire sont discutés et comparés à d'autres cas décrits dans la littérature. ( info)

8/11. diagnostic clinique, biochimique, et moléculaire d'un patient acide sialique libre de la maladie de stockage de sévérité modérée.

    La maladie lysosomal récessive autosomal allélomorphe de Salla de désordres de stockage et la maladie acide sialique libre infantile de stockage (ISSD) résultent des mutations dans SLC17A5. Codes de ce gène pour le sialin, une protéine lysosomal de membrane qui transporte le sucre chargé, acide N-acétylneuraminique (acide sialique), hors des lysosomes. ISSD a un phénotype grave avec le début infantile, alors que la variante finlandaise, la maladie de Salla, a un phénotype plus doux avec le début postérieur. Les deux désordres entraînent le retard développemental, et ISSD est généralement mortel dans l'enfance tôt. Nous décrivons enfants non-Finlandais des de 30 mois et caucasiens avec le retard développemental global du début postnatal, une langue, et des habiletés motrices stagnantes à un niveau du mois 3-4, à un hypotonia, et à coarsening doux mais progressif des dispositifs faciaux. L'excrétion urinaire de l'acide sialique libre a été élevée 4.5 fois au-dessus de commande. La fin de support d'une biopsie de peau a indiqué des lysosomes secondaires agrandis compatibles au stockage d'oligosaccharide. L'acide sialique libre dans les fibroblastes était protéine de 3.8 /-0.9 nmol/mg (commandes normales concourantes, 0.5 /-0.1) ; la centrifugation différentielle a indiqué un endroit lysosomal. L'analyse de Genomic a indiqué l'hétérozygotie composée pour deux nouvelles mutations SLC17A5. Ce child' ; les manifestations cliniques de s d'une maladie acide sialique libre lysosomal de stockage sont compatibles à ses mutations de sialin et résultats biochimiques. Le diagnostic différentiel du retard développemental postnatal devrait inclure des désordres acides sialiques libres de stockage tels qu'ISSD et maladie de Salla. ( info)

9/11. Une mutation originale dans le gène SLC17A5 causant des phénotypes graves et doux de la maladie acide sialique libre de stockage dans un kindred bédouin inné.

    Quatre membres d'une famille bédouine consanguine prolongée se sont présentés avec différentes variantes phénotypiques d'une maladie acide sialique libre lysosomal récessive autosomal de stockage. On a affecté individuel a fait suivi l'ascite congénitale de détérioration et de mort cliniques rapides, une présentation concordante avec le cours clinique du désordre acide sialique libre infantile de stockage. Ses trois premiers cousins ont eu plus lentement une maladie neurodegenerative progressive, en conformité avec le phénotype clinique de la forme plus douce (type de Salla) de ce désordre lysosomal. Le diagnostic de la maladie acide sialique libre de stockage a été basé sur des résultats cliniques, l'histologie, et des analyses biochimiques d'acide sialique. Les études moléculaires ont prouvé que chacun des quatre individus affectés était homozygote pour le même > du roman 983G ; Une mutation dans l'exon 8 du gène SLC17A5, remplaçant la glycine par l'acide glutamique à la position 328 de la protéine de sialin. Ce famille démontre la variabilité phénotypique significative de la maladie dans les membres affectés d'un kindred inné simple avec avec précision la même mutation, proposant un rôle pour des gènes de modificateur ou des facteurs environnementaux. Il accentue également la nécessité de considérer ce désordre rare dans le diagnostic différentiel de l'ascite congénitale et du retardement, de l'ataxie, et du hypomyelination psychomoteurs non expliqués dans l'enfance. ( info)

10/11. Homozygotie pour la mutation de p.K136E dans le gène SLC17A5 en tant que cause d'une maladie grave italienne de Salla.

    Les maladies acides sialiques libres de stockage de Lysosomal sont des désordres neurodegenerative allélomorphes recessively hérités qui incluent la maladie de Salla (écart-type) et la maladie acide sialique infantile de stockage (ISSD) provoquée par des mutations dans le codage du gène SLC17A5 pour une protéine lysosomal de membrane, sialin, transportant l'acide sialique des lysosomes. La forme classique d'écart-type, enrichie dans la population finlandaise, est liée à la mutation de fondatrice de Salla conçue par p.R39C (AILERON). Un phénotype plus grave doit composer l'hétérozygotie pour la mutation de p.R39C et à différentes mutations. Le p.R39C n'a pas été rapporté dans ISSD. Nous avons identifié le premier cas de l'écart-type provoqué par l'homozygotie pour p.K136E (c.406A> ; G) mutation, montrant une image clinique grave, comme démontré par l'âge jeune au début, le degré de retardement de moteur, l'occurrence de la participation périphérique de nerf, aussi bien que le hypomyelination cérébral. Récemment, les études fonctionnelles in vitro ont prouvé que le mutant de p.K136E produit un mislocalization et une activité réduite du sialin intracellulaire. Nous discutons la conséquence phénotypique in vivo du p.K136E par rapport aux résultats obtenus par la caractérisation fonctionnelle in vitro du mutant de p.K136E. La sévérité de l'image clinique, en comparaison de l'écart-type classique, peut être expliquée par le fait que la mutation de p.K136E mislocalizes la protéine à un plus grand degré que p.R39C. D'une part, la présence d'une activité de transport résiduelle peut expliquer l'absence de l'hépatosplénomégalie, du multiplex de dysostosis, et de la létalité tôt typique d'ISSD et connexe à l'activité de transport supprimée trouvée sous cette dernière forme. ( info)
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