1/28. La maladie de stockage d'ester de cholestéryle : rapport de cas pendant l'enfance. La maladie de stockage d'ester de cholestéryle (CESD) est rare et caractérisée par accumulation des esters et des triglycérides de cholestéryle dans beaucoup de tissus dus à l'insuffisance de la lipase acide lysosomal. Nous rapportons un enfant de 3 ans (de 1/2) avec CESD. Le diagnostic a été indiqué par biopsie de foie et confirmé par activité acide réduite de lipase dans les leucocytes. ( info) |
2/28. Lipidose de Hepatosplenomegalic : ce qui à moins que Gaucher ? La maladie adulte de stockage d'ester de cholestéryle (CESD) avec l'anémie, le lipodystrophy mésentérique, l'activité accrue de chitotriosidase de plasma et une mutation acide lysosomal homozygote de jonction d'épissure de l'exon 8 de la lipase -1. Un femme de 36 ans a été admis pour l'hépatosplénomégalie et l'anémie. La cytologie de moelle a montré le " ; histiocytes" mer-bleu ; , macrophages et cellules de plasma vacuolated. En tant qu'affection hépatique primaire, la malignité ou les désordres hématologiques ont été exclus, et l'activité de chitotriosidase de plasma était le fois 27 accru au-dessus de la commande, la présence d'une maladie lysosomal de stockage a été suspectée. L'analyse biochimique des fibroblastes de peau a indiqué l'activité normale de glucocerebrosidase et de sphingomyelinase, mais l'analyse de lipide a montré une accumulation de plus de 15 fois des esters de cholestérol dans les cellules. L'activité de la lipase acide lysosomal (LAL) en homogénats de fibroblaste a été diminuée à 12% de sujets témoins. analyse Mutational du patient' ; le sang de s a montré le G homozygote--> ; Une mutation à la position -1 de l'emplacement de distributeur d'épissure de l'exon 8 (E8SJM-allele) connu pour la maladie adulte de stockage d'ester de cholestéryle (CESD) ; le fond polymorphe était celui du haplotype complexe -6Thr, 2Gly, 894 G--> ; A. Basé sur clinique, le laboratoire, cytologique et et les résultats biochimiques, CESD peuvent clairement être séparés d'autres maladies lysosomal héritées plus fréquentes de stockage, par exemple formes atypiques de la maladie de gaucher. ( info) |
3/28. Mutations acides de lipase de Lysosomal qui déterminent le phénotype dans Wolman et maladie de stockage d'ester de cholestérol. Des mécanismes produisant les phénotypes, la maladie de wolman (WD) et la maladie divergents de stockage d'ester de cholestérol (CESD), liée à l'insuffisance génétique de la fonction acide lysosomal humaine d'hydrolase d'ester de lipase/cholestérol (hLAL) ont été étudiés dans la détermination des niveaux d'activité de HLAL, expression d'adn messagère et de protéine, et des défauts dans des ordres de gène de structure en cellules de trois WD et de cinq patients de CESD. Mesuré avec les substrats normaux, les activités de HLAL étaient toutes en-dessous de 2% de normale, indépendamment de phénotype. Immunoblotting a montré un manque de protéine discernable de hLAL dans tous les fibroblastes de mutant. Quatre CESD, mais aucun génome de WD n'ont contenu au moins un allèle avec une mutation spécifique de jonction d'épissure de l'exon 8, c.894 G> ; A, celui code une forme raccourcie du hLAL adn messagère. D'autres mutations de CESD étaient identiques dans le type aux défauts de WD : suppressions de nucléotide (positions 397, 684, 980), insertions (594), ou substitutions (193, 347) ce résultat dans des arrêts prématurés excluant toute fonction. La seule exception était une substitution au nucléotide 866 dans le cas de CESD sans mutation de épissure de l'exon 8 ; l'expression du changement prévu de S289C d'une analyse de transfection a produit un bas, mais clairement mesurable, de niveau de l'activité acide d'estérase. Bien qu'on ne le démontre pas facilement dans des analyses conventionnelles, CESD est distinct de WD en cet au moins un allèle de mutant a le potentiel de produire assez de fonction enzymatique résiduelle pour améliorer le phénotype ; dans la majorité de cas de CESD ceci peut venir d'une mutation simple, facilement détectée, de épissure en un allèle. ( info) |
4/28. testicule - un dépôt original dans la maladie humaine de stockage d'ester de cholestéryle. Rapport d'autopsie d'un cas adulte avec un cours subclinique de longue date compliqué par le carcinome accéléré d'athérosclérose et de foie. Un cas de la maladie subclinique de longue date de stockage d'ester de cholestéryle (CESD) se manifestant comme type IIb de hyperlipoproteinaemia sans n'importe quelle hépatomégalie est décrit. Le patient a subi des interventions vasculaires chirurgicales en raison de l'athérosclérose accélérée, qui a dominé son Moyen Âge. CESD était un fortuit trouvant quand un spécimen de biopsie de foie a été pris parce que la malignité de foie a été suspectée ; le patient' ; l'état de s s'est avéré dû à un cholangiocarcinome, qui a mené à sa mort au de l'âge 52. L'autopsie a montré le stockage de modéré-intensité dans l'ensemble de cellules caractérisées par endocytosis récepteur-négocié à niveau élevé constitutionnel de LDL (hepatocytes, cellules corticales adrénales) et a également indiqué le stockage dans les cellules de leydig. La sévérité avec laquelle les histiocytes étaient affectés variés régionalement, s'étendant du stockage discernable minimal ou d'aucun (intestin, ganglions lymphatiques, rate) à l'expansion lysosomal extrême par les cristaux liquides d'ester de cholestéryle (moelle) ou par le ceroid (poumon, stroma testiculaire), ou par tous les deux (foie). La densité de la population histiocytic ne s'est pas corrélée avec le degré auquel les cellules parenchymales étaient affectées excepté dans le stroma testiculaire, où il était en avant. Le patient était un heterozygote mélangé pour les mutations de G934A et de DeltaC (673-5). ( info) |
5/28. lipides accumulés, composition en acides gras anormale et activité défectueuse d'hydrolase d'ester de cholestérol dans la maladie de stockage d'ester de cholestérol. Nous avons confirmé l'accumulation du glycogène et des lipides, en particulier esters de cholestérol, dans le foie d'un patient présentant la maladie de stockage d'ester de cholestérol (CESD). La concentration hépatique en ester de cholestérol était 100-200 fois qui ont trouvé dans des foies normaux. L'analyse de la composition en acides gras a indiqué une proportion plus élevée (41%) du linoléate de cholestérol (C18-2), une proportion légèrement inférieure (33%) de l'oléate de cholestérol (C18-1) et les proportions normales (14%) du palmitate de cholestérol (C16-0) dans le patient de CESD comparé à la commande. Cette composition en acides gras des esters de cholestérol et la composition en acides gras d'autres classes des lipides dans le patient' ; foie de s ressemblé cela de LDL. Nous avons également constaté que l'activité acide d'hydrolase d'ester de cholestérol dans le foie de CESD a été réduite à 5% de cela dans le foie de commande, alors que l'activité neutre d'hydrolase d'ester de cholestérol demeurait au niveau de commande. Ces résultats suggèrent que des esters accumulés de cholestérol aient été dérivés principalement du sérum LDL et que l'accumulation a résulté du manque d'hydrolase acide d'ester de cholestérol. ( info) |
6/28. Cours subclinique de la maladie de stockage d'ester de cholestéryle dans un adulte avec l'hypercholestérolémie, l'athérosclérose accélérée, et le cancer de foie. Peu de cas de la maladie asymptomatique de stockage d'ester de cholestéryle (CESD) due à la basse activité enzymatique de l'hydrolase acide lysosomal humaine d'ester de lipase/cholestéryle (hLAL) ont été rapportés jusqu'ici dans les adultes ici, nous décrivent un homme de 51 ans avec une longue histoire clinique de hyperlipoproteinemia mélangé et d'athérosclérose prématurée grave, mais sans des signes de l'hépatomégalie, du dysfonctionnement de foie, ou de la splénomégalie. La maladie a été découverte par hasard dans une biopsie exécutée en raison du cancer de foie suspecté (avéré être un cholangiocarcinome). L'activité résiduelle de hLAL dans les leucocytes périphériques a été déterminée pour être 6% de valeurs de commande. L'analyse de polymorphisme de longueur de fragment d'ordre et de restriction d'adn a démontré que le patient était un heterozygote composé pour la mutation répandue d'emplacement d'épissure de l'exon 8 de CESD (G934A) et la suppression de C.A. (nucléotide 673, 674, ou 675) dans l'exon 6 du gène de hLAL, ayant pour résultat l'arrêt prématuré de la traduction de protéine au résidu 195. Le patient est mort de l'échec de foie par suite de l'infiltration étendue de tumeur à l'âge 52. L'analyse de lipide a indiqué le stockage modéré d'ester de cholestéryle dans le foie et dans le cortex surrénal, et l'accumulation massive dans les histiocytes et les cellules testiculaires de Leydig, ayant pour résultat une atrophie secondaire prononcée des tubules séminifères. Notre étude de cas démontre que l'hépatomégalie est un dispositif inconstant, même dans le composé de patients de CESD hétérozygote pour une mutation de Wolman qui a comme conséquence la perte complète d'activité enzymatique de hLAL. Elle accentue également la nécessité de se rendre compte de cette condition pendant qu'elle peut underdiagnosed. ( info) |
7/28. La maladie de stockage d'ester de cholestéryle : effets moléculaires complexes de thérapie chronique de lovastatin. Pour caractériser mieux les effets in vivo de l'inhibition de réductase du coenzyme a (hmg-CoA) de 3 hydroxy-3-methylglutaryl sur le métabolisme des lipides humain, un mâle adolescent avec la maladie de stockage d'ester de cholestéryle (CESD) a été traité chroniquement avec le lovastatin. La thérapie a été associée aux lipides améliorés mais non normaux de taille diminuée de foie-rate, de sérum, une diminution de 26% en ester hépatique de cholestéryle, une diminution de 12% en cholestérol hépatique unesterified, et une augmentation quadruple en protéine réceptrice hépatique de la lipoprotéine de faible densité (LDL). Les niveaux hépatiques d'adn messagère pour le récepteur de LDL et l'apolipoprotein (apo) B normalisés aux niveaux de l'actine gamma hépatique adn messagère étaient inchangés avec la thérapie. Les études cinétiques n'ont indiqué aucun changement du taux catabolique partiel de LDL et une diminution de la cadence de fabrication de LDL. La chromatographie d'exclusion de taille a révélé des diminutions saisissantes en cholestérol de la lipoprotéine de densité très faible de plasma (VLDL) et cholestérol intermédiaire de la lipoprotéine de densité (LDL) mais pas cholestérol de LDL avec la thérapie. La dimension particulaire moyenne de LDL et la gamme de dimension particulaire de LDL ont été augmentées par traitement. Cependant, il n'y avait aucune différence dans la capacité du traitement préparatoire ou du traitement LDL de lier au récepteur de LDL sur les cellules cultivées compatibles aux études précédentes chez les animaux, indiquant que le lovastatin peut changer des particules de LDL pour altérer l'interaction avec le récepteur de LDL in vivo mais pas in vitro. La thérapie de Lovastatin dans CESD semble être médicalement salutaire et exerce des effets complexes sur le métabolisme des lipides qui peut inclure un effet inhibiteur dominant sur la production hépatique de lipoprotéine, l'induction posttranscriptionally négociée du récepteur de LDL, et les changements de particules de LDL qui interfèrent leur dégagement par le récepteur de LDL in vivo. ( info) |
8/28. Sûreté et efficacité de traitement de la maladie pédiatrique de stockage d'ester de cholestéryle avec le lovastatin. Le but de cette étude était d'évaluer pour l'avenir la sûreté et l'efficacité du lovastatin dans le traitement de la maladie de stockage d'ester de cholestéryle dans les enfants de mêmes parents qui étaient des âges 11.6 et 5 y au début du traitement. Le total moyen et le cholestérol de LDL dans 7.40 et 5.68 les mmol/L masculin de proband, respectivement, sur seul le régime, sont tombés 30% à 5.2 (< de p ; ou = 0.001) et 31% à 3.9 mmol/L (< de p ; ou = 0.001) sur le lovastatin 40 mg/d plus de 3.3 y, avec la résolution simultanée de l'hépatosplénomégalie. Dans sa soeur, sur le lovastatin 20 mg/d pour 1.5 y, total et cholestérol de LDL sont tombés pas de manière significative, mais ; son hépatosplénomégalie a été également réduite sur le traitement. Lovastatin a été bien toléré sans effets secondaires ou complications manifestes et sans changements défavorables des examens fonctionnels hépatiques ou de créatine phosphokinase. L'augmentation normale et prévue de la taille et du poids s'est produite au cours de la période de traitement pour les deux enfants. Lovastatin semble être un traitement sûr et efficace pour la maladie pédiatrique de stockage d'ester de cholestéryle. ( info) |
9/28. La maladie de wolman et la maladie de stockage d'ester de cholestéryle diagnostiquée par l'examen histologique et d'ultrastructure de la biopsie intestinale et de foie. L'activité déficiente de la lipase acide lysosomal (LAL) a comme conséquence l'accumulation massive des esters et des triglycérides de cholestéryle dans la plupart des tissus du corps. L'état d'insuffisance est exprimé en deux phénotypes importants : La maladie de wolman (WD) et la maladie de stockage d'ester de cholestéryle (CESD). WD se produit dans l'enfance et est presque toujours mortel avant l'âge de 1 an, tandis que CESD peut être plus bénin et ne peut être détecté jusqu'à l'âge adulte. Puisqu'il n'y a aucune observation courante spécifique de laboratoire qui suggèrent ces maladies métaboliques, le diagnostic est basé sur l'image clinique combinée avec l'insuffisance de LAL dans les fibroblastes cultivés de peau ou les lymphocytes périphériques. Les deux désordres sont plutôt rares, considérant cela environ que cent de cas a été décrit jusqu'ici. Cette étude décrit les aspects histologiques et d'ultrastructure révélés par biopsie intestinale ou de foie dans trois cas de WD et dans deux cas de CESD. En outre, elle souligne le rôle des résultats morphologiques à diriger le diagnostic vers une maladie métabolique de stockage. ( info) |
10/28. Traitement de dyslipidemia avec le lovastatin et d'ezetimibe dans un adolescent avec la maladie de stockage d'ester de cholestérol. FOND : La maladie de stockage d'ester de cholestérol (CESD) est une maladie récessive autosomal cette des résultats des mutations dans le gène de LIPA codant la lipase acide lysosomal. Patients de CESD présents dans l'enfance avec l'hépatomégalie et le dyslipidemia caractérisé par la lipoprotéine -cholestérol totale et à basse densité élevée (LDL-C), avec des triglycérides élevés et la lipoprotéine -cholestérol à haute densité déprimée (HDLC). Le traitement habituel inclut un régime à faible teneur en matière grasse et une drogue de statin. RÉSULTATS : En 18 ans vieux avec CESD, nous avons documenté l'hétérozygotie composée pour deux mutations de LIPA : une mutation non-sens de déphasage original et une suppression de l'exon 8. Le patient avait été soigné avec les doses de escalade de lovastatin pendant approximativement 80 mois, avec le déclin approximativement de 15% dans LDL-C moyen. L'addition de mg de l'ezetimibe 10 à mg du lovastatin 40 a eu comme conséquence un déclin additionnel approximativement de 16% dans LDL-C moyen. CONCLUSION : Ces résultats anecdotiques préliminaires dans un patient de CESD présentant des mutations originales de LIPA soutiennent la sûreté à plus long terme des statins dans un patient adolescent et fournissent de nouvelles données au sujet de l'efficacité et de la tolérabilité potentielles de l'ezetimibe dans ce groupe patient. ( info) |