31/45. Sandhoff' ; la maladie de s (type de gangliosidosis GM2 - 2). Histopathologie et ultrastructure de l'oeil. Sandhoff' ; la maladie de s (type de gangliosidosis GM2 - 2) a été diagnostiquée dans un enfant en bas âge dans qui un désordre neurologique progressif et des taches fovéales cherry-red se sont développés. À l'autopsie, l'examen d'ultrastructure de la rétine et le nerf optique ont révélé les cytosomes pléomorphes abondants de stockage dans des tous les neurones de la rétine, y compris les segments intérieurs des cellules de photorécepteur, et en cellules glial du nerf optique. La microscopie électronique de la cornée a montré, dans les keratocytes, les lysosomes clairs dilatés qui ont contenu un certain matériel fibrillogranular et une collection occasionnelle de lamelles. Nous discutons la pathogénie des résultats oculaires cliniques et pathologiques en ce qui concerne l'absence héritée du hexosaminidase a et B d'enzymes et une accumulation des substrats, le ganglioside gm2 et l'asialo GM2, dans le système nerveux (rétine y compris et nerf optique) et globoside et d'autres substances hexosamine-contenantes dans les viscères (cornée y compris). ( info) |
32/45. Ségrégation des allèles de Tay-Sachs et de Sandhoff dans un famille non-Juif. On se présente une famille non-Juive dans laquelle les gènes pour la maladie de tay-sachs et la maladie de sandhoff isolent. Les individus hétérozygotes pour les deux allèles ont des niveaux de hexosaminidase de total de bas sérum et de cellules blanches ainsi qu'une proportion de hexosaminidase labile à la chaleur A (SORTILÈGE A) qui tombe dans la gamme normale. Les individus ne seraient pas détectés comme vecteurs de la maladie de tay-sachs ou de la maladie de sandhoff dans un programme de dépistage de population. ( info) |
33/45. Un famille avec Farber et Sandhoff combiné, Sandhoff d'isolement et maladie foetale d'isolement de Farber : exclusion postnatale et diagnostic prénatal de la maladie de Farber utilisant des essais de chargement de lipide sur les cellules cultivées intactes. Un premier patient décrit présentant les sphingolipidoses combinés, la maladie de Farber et de Sandhoff, a eu deux frères plus âgés en bonne santé et encore deux sibs, un avec la maladie de sandhoff et un (un foetus) avec la maladie de Farber, montrant la ségrégation des gènes respectifs. Le diagnostic prénatal dans ce dernier a été exécuté utilisant des essais de chargement de lipide (des sphingomyélines et glucosylceramide) sur les cellules cultivées de fluide aniotique. Après 1-3 jours d'incubation le cells' ; l'extrait de lipide a indiqué le céramide radioactif à libérer et être fortement accumulé. L'insuffisance dans le ceramidase acide a été connue du patient présentant les maladies combinées. La confirmation du diagnostic prénatal de Farber a été faite par les essais de chargement semblables sur les fibroblastes foetaux et par analyse des lipides de foie moins du foetus de 18 week-old. CONCLUSION : C'est le premier rapport sur l'utilisation des essais de chargement de lipide sur les cellules cultivées intactes pour le diagnostic prénatal de la maladie de Farber. Le diagnostic postnatal de la maladie de Farber peut également être aisément fait utilisant ces essais, comme a été montré dans encore quatre cas. ( info) |
34/45. Une mutation faux-sens originale (C522Y) est présente dans le bêta-hexosaminidase gène de bêta-sous-unité d'un patient japonais présentant la maladie infantile de Sandhoff. Une mutation faux-sens originale (1565G--> ; A) a été identifié dans le cDNA et le codage genomic d'adn pour la bêta-hexosaminidase bêta-sous-unité d'un patient japonais présentant la maladie infantile de Sandhoff. Le patient était homozygote pour cette mutation, qui devrait avoir comme conséquence une substitution de cystéine-à-tyrosine au codon 522. L'analyse assistée par ordinateur de cette substitution d'acide aminé a prévu le changement de la structure secondaire dans la région d'un ordre fortement conservé. Une étude d'immunofluorescence a indiqué l'accumulation du ganglioside gm2 dans les fibroblastes cultivés du patient présentant cette mutation. ( info) |
35/45. analyse de mutation d'un patient de la maladie de sandhoff dans la communauté de Maronite en Chypre. La maladie de sandhoff se produit dans la communauté chrétienne de Maronite en Chypre, une communauté qui a établi sur il y a mille ans. De nos jours, cette communauté comporte moins de 1% de la population entière, et a été culturelement et socialement d'isolement. Les fibroblastes cultivés d'un patient de ce groupe inné ont montré une bêta-hexosaminidase bêta sous-unité adn messagère apparemment de la taille normale mais de quantité réduite. Une analyse mutational de cDNA obtenue par amplification d'amplification en chaîne par réaction d'adn messagère a montré une suppression d'A à NT 76 (compté d'A du codon de déclenchement, ATG). Les résultats de suppression dans un décalage d'armature et un arrêt prématuré à moins de 20 acides aminés des N-terminus de la protéine enzymatique mûre normale. Le patient était homozygote pour la suppression. Le 5' ; - l'extrémité du gène a montré beaucoup d'anomalies de l'ordre précédemment édité. Nous considérons que ces différences sont probablement des polymorphismes de peu d'importance fonctionnelle, parce que le patient' ; les fibroblastes de s produisent de l'adn messagère diminuée mais stable et parce que certains de ces changements bas ont été également trouvés dans les gènes des fibroblastes de commande. Une évaluation étendue de la prédominance de cet allèle de mutant dans cette communauté est lancée. ( info) |
36/45. La bêta-hexosaminidase (sortilège) formation préférentielle d'A (alpha bêta) en l'absence du bêta-Sortilège B (bêta bêta) due aux mutations ponctuelles hétérozygotes présentent en allèles de bêta-chaîne de bêta-Sortilège d'un patient de la maladie de neurone moteur. Insuffisance de l'enzyme lysosomal bêta-hexosaminidase b (le bêta-Sortilège B) (un homodimer, bêta bêta), provoqué par un défaut dans le gène du SORTILÈGE B codant la bêta-chaîne, est habituellement accompagné d'une absence du bêta-Sortilège A (un heterodimer, alpha bêta), causant de ce fait la maladie de sandhoff. Cependant, nous plus tôt avons démontré la présence du bêta-Sortilège partiel A (30-50% de normale) même en l'absence du bêta-Sortilège B dans un adulte avec la maladie de neurone moteur. Le patient est un heterozygote composé avec le message normal de bêta-chaîne et une la mutation ponctuelle du SORTILÈGE B provenant de chaque parent asymptomatique. Puisque la non-expression du bêta-Sortilège B était poteau-transcriptional, nous transfected les cellules cos-7 pour comprendre l'effet de chaque mutation sur l'activité du bêta-Sortilège B. transfection de l'A1367--> ; La construction de mutant de C (allèle maternel) n'a produit aucun bêta-Sortilège overexpressed B, indiquant que le Tyr456 codé--> ; La bêta-chaîne de Ser était non fonctionnelle. L'analyse de Chou-Fasman a prévu que le Tyr456--> ; La mutation de Ser causerait un changement spectaculaire dans le pliage de bêta-chaîne (qui empêche souvent la formation des dimères fonctionnels). Ceci explique le manque complet du bêta-Sortilège B dans les transfectants et une insuffisance partielle du bêta-Sortilège A et B (50% de normale) dans le patient' ; mère de s. Puisque la protéine immunoprecipitated du bêta-Sortilège A (alpha bêta) des fibroblastes patients a montré la présence des bêta-chaînes mûres quoiqu'il n'y ait eu aucune protéine du bêta-Sortilège B (bêta bêta), la bêta-chaîne de mutant héritée du père (qui a le bêta-Sortilège normal A et B) doit subir l'association préférentielle avec les alpha-chaînes normales dans le patient, de ce fait produisant seulement l'expression transitoire du bêta-Sortilège A. de l'A619--> ; La construction de mutant de G (allèle paternel) a produit l'activité du bêta-Sortilège B comparable au type sauvage (approximativement 10-20-fold au-dessus de raillent-transfected) tandis que l'expression stable n'a produit le message normal mais aucune activité du bêta-Sortilège B (type sauvage expression de bêta-Sortilège B : le fois seulement 2 au-dessus de raillent-transfected). Le manque du bêta-Sortilège accru B après l'expression stable de l'Ile207--> ; Les bêta-chaînes de Val à un nombre de copie inférieur indique l'absence de l'auto-association à de basses concentrations d'Ile207--> ; Bêta-chaîne de Val. Dans le patient qui a également un Tyr456 non fonctionnel--> ; L'allèle de Ser, la concentration efficace des bêta-chaînes est réduit à 50% de normale et de l'Ile207 restant--> ; Les bêta-chaînes de Val échouent individu-associent mais peuvent dimerize toujours avec les alpha-chaînes normales abondantes ne produisant de ce fait le bêta-Sortilège partiel A et aucun bêta-Sortilège B. ( info) |
37/45. Diarrhée et dysfonctionnement autonome dans un patient présentant l'insuffisance du hexosaminidase b (la maladie de sandhoff). Les facteurs causaux et la physiopathologie de la diarrhée de moteur sont encore peu clairs. Ce rapport de cas décrit un homme blanc de 60 ans avec la diarrhée grave pour plus de 10 années et signes mineurs de dysfonctionnement autonome. La recherche étendue a prouvé que la petites motilité et absorption intestinales étaient normales mais que le passage accéléré de deux points a exclu l'absorption de l'eau et de corps dissous des grandes entrailles. L'hypotension orthostatique, le dysfonctionnement sexuel, et la perte de transpiration ont suggéré le dysfonctionnement du système nerveux autonome, qui a été confirmé par des concentrations réduites en plasma de nopépinéphrine et de dopamine. Les spécimens rectaux de biopsie ont montré les cellules entériques agrandies de ganglion remplies de matériel lipidique. Des niveaux du hexosaminidase total et du hexosaminidase b dans le plasma, les globules sanguins blancs, et les fibroblastes ont été diminués, comme trouvé dans la maladie de sandhoff. Le pedigree du proband' ; le famille de s a montré plusieurs individus affectés et hétérozygotes, détectés par l'examen du hexosaminidase total et les niveaux du hexosaminidase b dans le plasma. Parmi les cinq sujets homozygotes, trois ont eu une image clinique de diarrhée et d'hypotension orthostatique depuis l'âge de 50. Par conséquent, l'insuffisance du hexosaminidase b devrait être considérée probablement comme une cause pour le dysautonomia ; le dysfonctionnement de l'appareil gastro-intestinal, manifesté par diarrhée de moteur ou dysmotility oesophagien, a pu être la présentation initiale et répandue du dysautonomia. ( info) |
38/45. Gangliosidosis GM-2 (Sandhoff' ; la maladie de s) : suivi de deux ans par MRI. Deux enfants avec le type 0 (Sandhoff' du gangliosidosis GM-2 ; la maladie de s) continuée par MRI à 1.5 Tesla pendant 1.8 année sont rapportées. On était presymptomatic au premier examen de MRI. En tant que son statut neurologique a détérioré, bas signal montré par MRI dedans bilatéralement, sur des images de T2-weighted la matière blanche avec la participation des rayonnements optiques. Dans le deuxième, MRI s'est bien corrélé avec la progression clinique de la maladie, montrant dans la participation différente d'étapes du thalamus et des ganglions basiques. Il n'y avait aucun perfectionnement de contraste et la matière grise est demeurée normale. ( info) |
39/45. La génétique moléculaire de la variante de GM2-gangliosidosis ab : une mutation et une expression originales en cellules de BHK. L'activateur GM2 est une protéine glycolipide-contraignante A-specific de hexosaminidase exigée pour la dégradation lysosomal du ganglioside gm2. L'insuffisance génétique de l'activateur GM2 mène à un désordre neurologique, une forme atypique de la maladie de tay-sachs (variante ab de gangliosidosis GM2). Ici, nous décrivons un G506 à la transversion de C (Arg169 à pro) dans l'adn messagère d'un patient infantile souffrant de la variante ab de GM2-gangliosidosis. Utilisant l'amplification d'amplification en chaîne par réaction et la technique de diriger-ordonnancement, nous avons trouvé le patient pour être homozygotes pour la mutation, tandis que les parents étaient, comme attendu, hétérozygote. Les cellules de BHK transfected avec un construire avec de cDNA de mutant n'ont donné aucune protéine de l'activateur GM2 discernable par la technique épongeante occidentale, tandis que ceux transfected par un sauvage-type construction de cDNA ont montré un niveau significatif de protéine humaine de l'activateur GM2. La substitution de la proline pour l'Arg169 normal semble donc avoir comme conséquence la dégradation prématurée de l'activateur du mutant GM2, pendant les étapes de transformation poteau-de translation ou après atteinte du lysosome. La base pour le phénotype de la variante ab du gangliosidosis GM2 peut donc être inactivation de la fonction physiologique d'activateur par la mutation ponctuelle ou instabilité de la protéine de mutant. ( info) |
40/45. Hyperdensity Thalamic--est-ce un marqueur diagnostique pour la maladie de sandhoff ? La maladie de sandhoff, également connue sous le nom de variante 0 de GM2-gangliosidoses, est provoquée par l'activité déficiente du hexosaminidase a et du hexosaminidase b. Nous rapportons à des 15 le mois-vieux garçon diagnostiqué avec la maladie de sandhoff en démontrant l'insuffisance d'enzymes. La conclusion intéressante était hyperdensity thalamic bilatéral sur le balayage de CT. Le hyperdensity dans tous les cas précédemment édités était homogène et symétrique et limité au thalamus ; la cause demeure toujours inconnue. Nous proposons que la conclusion des thalamus denses puisse être utile comme critère diagnostique spécifique pour le GM2-gangliosidoses et particulièrement pour la maladie de sandhoff. ( info) |