1/45. L'enzyme étudie dans le gangliosidiosis GM2, et leur application dans le diagnostic prénatal. L'analyse du hexosaminidase a et des enzymes de B dans quatre cas avec la tache développementale de rouge de régression et de cerise à l'examen de fond a confirmé que trois cas ont eu la maladie de tay-sachs, et un cas a eu la maladie de sandhoff. Le diagnostic prénatal a été effectué par titrage de l'enzyme de hexosaminidase en fluide aniotique et cellules dans une famille, et échantillon de villus chorionique dans la deuxième famille. Le foetus a été diagnostiqué pour être inchangé dans un, et affecté dans l'autre famille. L'analyse du hexosaminidase a et B est utile pour le diagnostic spécifique du gangliosidosis GM2, et pour que le diagnostic prénatal réduise le fardeau de ces désordres. ( info) |
2/45. La maladie de sandhoff--un rapport de cas de 3 enfants de mêmes parents et un examen des thérapies potentielles. INTRODUCTION : La maladie de sandhoff est un gangliosidosis GM2 qui peut présenter dans les 6 premiers mois de la vie avec la régression développementale. C'est le premier rapport d'un pedigree d'Asie du Sud-Est. IMAGE CLINIQUE : Tous les enfants de mêmes parents affectés se sont présentés par la première année de la vie avec la régression, la spasticité, les saisies et la perte développementales de vision. Le diagnostic a été confirmé par une insuffisance enzymatique dans la bêta-hexosaminidase CONCLUSION d'A et de B. : Car le désordre est récessif autosomal, et aucune thérapie curative n'est actuellement disponible, la consultation génétique est nécessaire pour empêcher le fardeau de cette maladie dévastatrice. Nous passons en revue les stratégies potentielles du traitement pour la maladie de sandhoff. ( info) |
3/45. Une suppression de point d'ébullition du roman 4 crée un codon non-sens prématuré et diminue nettement des niveaux de HEXB adn messagère dans un cas grave de la maladie de sandhoff. Nous présentons l'analyse génétique moléculaire d'un patient de la maladie de sandhoff d'infantile-début. L'amplification d'adn de Genomic, l'analyse d'hétéroduplex, le clonage et l'ordonnancement ont indiqué une suppression de 4 points d'ébullition dans l'exon 4 (497 DeltaAGTT). Le résultat est une mutation de déphasage que cela mène à un codon non-sens dans l'exon 5. Cette mutation est associée à une diminution dramatique des niveaux de HEXB adn messagère. ( info) |
4/45. gangliosidosis du Tard-début GM2 présentant en tant que dysesthesias brûlants. Deux frères avec une neuropathie douloureuse comme composant du gangliosidosis du tard-début GM2 du type de Sandhoff sont présentés. Une réponse dramatique des dysesthesias graves à l'amitriptyline et au gabapentin est décrite. La neuropathie sensorielle symptomatique peut être un composant de gangliosidosis du tard-début GM2. ( info) |
5/45. L'hétérozygotie composée avec deux mutations originales dans le gène de HEXB produit la maladie adulte de Sandhoff présentant comme phénotype de la maladie de neurone moteur. Peu d'information est disponible sur des défauts moléculaires impliqués dans la maladie adulte de Sandhoff présentant en tant que phénotype de la maladie de neurone moteur. Nous avons étudié les activités enzymatiques de bêta-hexosaminidase (sortilège) et le gène de HEXB codant la bêta-sous-unité du sortilège dans une famille du cas japonais. Le titrage de l'enzyme avec 4 methylumbelliferyl-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranoside a indiqué une réduction d'activité du sortilège A et du B dans proband' ; leucocytes de s. Bien que l'activité de tous les deux dans la mère aient été intermédiaire entre ceux des commandes et le proband, seulement la réduction du sortilège B déterminée avec l'inactivation thermique a été trouvée du père. L'analyse du gène de HEXB a démontré deux mutations ponctuelles originales. La première mutation, IVS2-1G> ; A, a été situé au 3' ; - l'emplacement d'accepteur d'épissure de l'intron 2 a dérivé de la mère, causant l'exon 3 sautant. L'adn messagère résultante a codé une bêta-chaîne plus courte, qui peut ne pas former une enzyme active. La deuxième mutation était a G--Un à la transition dans l'exon 13 (c.1598G> ; A) a dérivé du père et a eu comme conséquence la substitution d'arginine-à-histidine à la position 533 (R533H) d'acide aminé. L'expression de la mutation de R533H en cellules cos-1 a démontré un manque d'activité normale de sortilège, indiquant que cette mutation est pathologique. L'hétérozygotie composée de ces deux mutations peut déclencher le développement de la maladie adulte de Sandhoff avec un phénotype de la maladie de neurone moteur. ( info) |
| Nous rapportons un prématuré féminin avec la dysplasie et la maladie bronchopulmonaires de Sandhoff. L'indice pour le diagnostic était l'examen fundoscopy. Nous discutons cette maladie rare avec la présentation peu commune du retardement de croissance intra-utérin, de la livraison prématurée, et de la dysplasie bronchopulmonaire. ( info) |
7/45. Résultats neuroradiological de la variante B1 du gangliosidosis GM2. La variante B1 est un type rare de gangliosidosis GM2. Médicalement, elle montre une gamme étendue de formes s'étendant d'infantile au juvénile. Nous rapportons les premiers résultats de résonance magnétique de la formation image (MRI) de trois patients affectés par la variante du gangliosidosis GM2 B1, deux se présentant avec la forme infantile et une avec la forme juvénile. Les aspects de MRI des deux patients présentant la maladie infantile de forme sont conformes à ceux rapportés pour le type de tôt-début des deux maladies de Tay-Sachs et de Sandhoff, et sont caractérisés par la participation tôt des ganglions basiques et du thalamus avec l'atrophie corticale apparaissant plus tard. En revanche, le patient présentant la forme juvénile de la variante B1 montrée l'atrophie progressive corticale et de blanc-matière des structures supratentorial et, à un moindre degré, des structures infratentorial. On n'a observé aucun ganglion basique ou anomalie thalamic. Puisque sous les formes adultes des maladies de Tay-Sachs et de Sandhoff une atrophie cérébelleuse progressive représente la seule anomalie discernable, il s'avère qu'un modèle de MRI particulier au gangliosidosis GM2 peut être défini. Ce modèle s'étend des dommages de ganglions basiques liés au processus tôt et grave de demyelination remarquable sous la forme infantile de la maladie, à l'atrophie cérébelleuse sans des anomalies supratentorial sous la forme adulte. Un " ; intermediate" ; On peut observer l'image de MRI, avec l'atrophie corticale et l'atrophie cérébelleuse douce, mais sans affaiblissement de ganglions basiques, sous la forme juvénile. En outre, nos investigations suggèrent que les anomalies de MRI dans le gangliosidosis GM2 se corrèlent avec la forme clinique de la maladie plutôt qu'avec la variante biochimique du défaut enzymatique. ( info) |
8/45. Sandhoff' infantile ; la maladie de s : résultats spectrosecopy de résonance magnétique de multivoxel. Sandhoff' ; la maladie de s est une maladie lysosomal de stockage menant au myelination retardé ou un demyelination rare et génétique. Bien que des résultats neuroimaging dans cette maladie aient été rapportés précédemment, des résultats de résonance magnétique de spectroscopie n'ont pas été rapportés. Dans ce rapport, nous présentons la formation image de résonance magnétique et les dispositifs spectrscopy de résonance magnétique de deux cas avec Sandhoff' ; la maladie de s. La spectroscopie de résonance magnétique a indiqué des résultats indiquant le demyelination répandu dans des cas et perte de neuroaxonal et métabolisme anaérobie dans le deuxième cas. La spectroscopie de résonance magnétique a pu fournir à l'information utile dans l'explication de l'image clinique des cas Sandhoff' ; la maladie de s. ( info) |
9/45. Une mutation de épissure peu commune dans le gène de HEXB est associée aux phénotypes nettement différents dans les patients de différents milieux raciaux. La maladie de sandhoff est provoquée par des mutations affectant la bêta sous-unité de bêta-hexosaminidase lysosomal (l'EC 3.2.1.52) et d'affichages une gamme étendue de phénotypes cliniques. Nous rapportons un patient de 57 ans présentant un phénotype très doux, bien que l'activité résiduelle du hexosaminidase a dans ses fibroblastes cultivés ait été moins de 3% d'activité normale, un niveau observé dans les patients juvéniles de début. Les analyses nordiques et occidentales de tache ont confirmé un de bas niveau semblable de bêta sous-unité-adn messagère et de bêta-protéine mûre, respectivement. Deux mutations du gène de HEXB ont été identifiées dans ce patient, un 5' partiel ; suppression de gène (un allèle nul), et C.A. Nucléotides de la transition 8 de T en aval de la jonction de l'intron 10/exon 11 affectant l'épissure de la bêta sous-unité-adn messagère. Sous leurs formes homozygotes, le 5' ; la suppression a été précédemment montrée pour avoir comme conséquence un phénotype infantile grave, et le C Transition de T dans un phénotype juvénile. On s'attendrait à ce que le génotype et le de bas niveau de l'activité résiduelle du hexosaminidase a produisent un phénotype juvénile de Sandhoff dans ce patient, aussi bien que dedans quatre de ses six médicalement enfants de mêmes parents normaux. La base biochimique de son phénotype doux est incertaine, mais peut résulter des variations génétiques des machines de épissure d'arn. ( info) |
10/45. La maladie juvénile de Sandhoff--neuf nouveaux cas et un examen de la littérature. La maladie juvénile de Sandhoff (McKusick 268800) est un désordre lysosomal rare de stockage avec seulement 12 cas enregistrés dans la littérature. Cette condition désigné également sous le nom de la forme subaiguë d'insuffisance de hexosaminidase. Nous décrivons 9 nouveaux cas d'origine pakistanaise et comparons ces derniers aux autres cas édités. Les anomalies d'ataxie et de parole étaient la présentation la plus commune. La constipation et l'incontinence urinaire étaient fréquentes et peuvent être dues à la neuropathie autonome. La tache Cherry-red n'a été notée dans aucun de nos cas. Les réflexes inférieurs accrus de membre étaient la conclusion physique la plus commune. Le retard significatif dans le diagnostic peut être dû à la présentation non spécifique de cette condition. Le diagnostic était sur la base d'insuffisance de hexosaminidase. L'activité enzymatique résiduelle ne s'est pas corrélée avec l'image clinique. Les thérapies naissantes rendent le diagnostic tôt de ce désordre important. ( info) |