1/119. Utdragna kurs Krabbe sjukdom i en vuxen patient med en ny mutation. BAKGRUND: Krabbe sjukdom eller globoid cell leukodystrofi, är en autosomal Recessiv sjukdom som orsakas av brist på galactocerebrosidase (GALC) verksamhet. Även om de flesta fall diagnostiseras i Linda och visa en dödlig utgång i barndomen, vuxna patienter har identifierats, följt visar progressiva spastic Hemipares till tetraparesis, av fiberoptiska atrofi, demens och neurotoxiskt. Sjukdomen kan diagnostiseras genom upptäcka brister GALC verksamhet (mindre än 5% av normala) i varje prov på tillgängliga vävnad. Kloning av mänskliga GALC genen tillåts en molekylär karakterisering av nydiagnostiserade patienter. Mer än 75 sjukdomsframkallande mutationer och senare i denna gen har identifierats. SYFTE: Att beskriva en 28-årig kvinna med Krabbe sjukdom, korrelerar kliniska och biokemiska abnormiteter till en ny mutation på GALC genen. metoder: Kliniska undersökningen var berikas av neurofysiologisk och neuroimaging data. Verksamhetsområde GALC var lumbala i vita blodkroppar med radiolabeled naturliga substrat. Arvsmassans dna isolerades från perifert blod och GALC genen var sekvenserade. Den muterade genen uttrycktes och GALC verksamhet mättes i transfected COS-1 celler. RESULTAT: Patienten hade progressiva och bilaterala amaurosis börjar vid 8 års ålder. Även om hon upplever svaghet i alla sina extremiteterna, förblev hennes intellekt intakt. Hon befanns vara homozygous för en tidigare orapporterade missense mutation (T1886G), vilket leder till låga, men inte helt bristfälliga, GALC verksamhet. SLUTSATSER: Uttryck för denna mutation i COS-1 celler med hjälp av pcDNA3 uttryck vektorn (Invitrogen, Carlsbad, Calif) resulterat i låg, även om den inte null, GALC verksamhet, vilket kan förklara den utdragna klinisk kursen i denna patient. patienter som transporterar mutationen häri beskrivna kanske potentiella kandidater för terapeutiska försök, såsom bone marrow transplantation eller gene therapy. ( info) |
2/119. Karakterisering av GALC genen i tre japanska patienter med vuxen-insjuknandet Krabbe sjukdom. Krabbe sjukdom, en neurodegenerativa sjukdomar autosomal Recessiv nedärvning, orsakas av mutationer i genen galactosylceramidase (GALC). Dess kliniska manifestationer i tid av uppkomsten och svårighetsgraden är emellertid heterogen. Klargöra förhållandet mellan symptom till webbplatsen och typ av mutation är därför viktig, både för förståelsen av orsaker till sjukdomen och diagnoser. Vi har granskat GALC genen i tre icke-närstående vuxna-insjuknandet Krabbe sjukdom patienter genomisk struktur. En patient var homozygous för en Ile66Met mutation. En annan patient som tycktes uttrycka bara en muterad mRNA art var i själva verket en sammansatt heterozygote för en Ile66Met mutation och nonsense mutation, Tyr354ter. Eftersom allel med nonsens mutationen inte var upptäckas av mRNA analys, föreslogs en snabb försämring av mRNA orsakas av tidigt kedjan uppsägning. Den tredje patient som två inactiving mutationer--Leu618Ser och en andra som resulterar i exon 6 hoppar över--konstaterades också för att bära en intronic mutation, IVS6 5 G > A. transfektion experiment med hjälp av en GALC mini-gene visat att denna intronic mutationen var orsaken för exon 6 hoppar över. ( info) |
3/119. Optik nerv utvidgningen i Krabbes sjukdom. Vi rapporterar bildframställning och grov patologiskt resultaten från två fall av Krabbe sjukdom där präglades utvidgningen av intrakraniell optik nerverna. Många globoid celler observerades att optik nerver vid obduktionen i ett fall. Krabbe sjukdom bör ingå i differentialdiagnos av barn med utvidgningen av optik nerver. ( info) |
4/119. Kliniska och cerebrala FDG PET scan hos en patient Krabbes sjukdom. En 2 år, 6 månader gammal saudiska hane med Infantil Krabbe sjukdom var studerade med fluorine-18-labeled-2-fluoro-2-deoxyglucose positron emissions tomografi (FDG PET) scan. Patienten presenteras med en gradvis förlust av utvecklingsmässiga milstolpar, irritabilitet och gråter. I avancerade skede av sjukdomen han utvecklat tonic-spasmer beslag och blev en microcephalic, mycket irriterad, blinda, spastic förlamade barn, med några djupa sena reflexer. Laboratoriestudier visade normala blod kemi, muskel enzymer, mycket lång kedja fettsyror och acylcarnitines. Ingen onormal skattade organiska syror upptäcktes. Proteinkoncentration ryggmärgsvätskan höjdes. Magnetic resonance imaging i hjärnan visade milda hjärnan atrofi och vit fråga sjukdomen främst i centrum-semiovale. Electroretinography var normalt, elektroencefalografi och visuellt framkallat potential var emellertid onormalt. perifera nerver resistiv studier dokumenterat en demyelinating neuropatisk process. FDG PET undersökning av hjärnan visade en markant minskning av metabolismen av vänster hjärnbarken och inget upptag i lobus cheferna. Normala glukos upptag observerades i thalami, lentiform atomkärnor och lillhjärnan. Patienten presentera inte för efterföljande kliniken besök och antas döda. ( info) |
5/119. Är medfödd fiber typ snedfördelning en sant myopati? Författarna rapport om medfödd fiber typ missförhållande i en 32-månader gammal manlig patient. En patogenetiska roll av alkohol ("fetalt alkoholsyndrom") skulle kunna diskuteras här eftersom mor drack dagliga stora mängder alkohol under graviditeten. Histochemical funktioner undistinguishable från dem som rapporterats i medfödda fiber typ snedfördelning observerades även i två fall av globoid cellen leucodystrophy (Krabbes sjukdom) och i ett fall av Infantil syra Maltas brist (Pompes sjukdom). Morphometric studier bekräftade denna analogi. Förekomsten av en liknande fiber Skriv snedfördelning i villkoren så helt olika från varandra avgjutningar tvivel specificitet i funktionerna histoenzymatic. det föreslås att åtminstone vissa fall av medfödda fiber typ snedfördelning resultera från en maturational otillräckligheten av typ jag motor nervceller eller från en skada till Schwann celler. ( info) |
6/119. MR imaging och proton MR spektroskopi i vuxna Krabbe sjukdom. Vi presenterar den MR imaging-resultaten i fyra patienter (två par av syskon från två icke-närstående familjer) med vuxna Krabbe sjukdom. I den första familjen påminnde klinisk presentation familjär spastic paraplegi. MR bilder visade selektiv, ökad signal stödnivå på T2-viktade sekvenser längs de corticospinal skrifter, mest framträdande plats i proband och knappt detekterbar i hennes bror. Proton MR spektroskopi visade ökad kolinklorid och myo-inositol på detta drabbade vitt. I familjen andra varierade kliniska presentationen genom att tecknen på pyramidal och tarminnehåll engagemang var asymmetrisk, med åtföljande asymmetri på MR-bilder i ett. Hos vuxna kan Krabbe sjukdom på MR presentera bildåtergivning med selektiv hjässan fiber medverkan. ( info) |
7/119. Partiell beslag i leukoencephalopathy med svullnad och en discrepantly mild klinisk kurs. Vi rapporterar en patient med "Leukoencephalopathy med svullnad och en discrepantly mild klinisk kurs", en enhet av leukoencephalopathy nyligen klargjorde. Vår patient med komplexa partiell beslag utöver karakteristiska radiologiska undersökningsresultaten och klinisk kurs. En genomgång av litteraturen visade att denna nya neurodegenerativa sjukdom komplicerar epilepsi i mer än hälften av patienterna och att delvis komponenter i beslag symptomatologin inte är ovanliga. ( info) |
8/119. En ny familjär vuxen-debuten leukodystrofi manifesterar som cerebellar ataxi och demens. BAKGRUND: Bland ärftliga leukodystrophies, ett stort antal förbli oklassificerade. patienter och RESULTS: Vi undersökte klinisk kurs och histopatologisk undersökning av en patient i en familj av vuxen-debuten leukodystrofi med möjligt dominerande arv. En 44-årig man presenterade med cerebellar ataxi som första Symptomet, och senare, demens och hyperreflexia med fotled Klonus utvecklade. T2-viktade hjärnan MRI visade hjärnan atrofi och diffusa hög signal stödnivå cerebral vitt och hjärnstammens andningscentrum. Patientens mor och äldre bror hade även cerebellar ataxi och demens, och hans äldre bror hade diagnostiserats med spinocerebellar degeneration. En äldre syster till vår patient hade eventuellt liknande neurologiska symptom på vuxen-debuten. Våra patienten dog av lunginflammation 5 år efter sjukdomen uppträtt. De histopatologiska resultat bestod huvudsakligen av lapptäcke observerade vacuolar förändringar i ärendet vit cerebral och cerebellar och hjärnstammens andningscentrum. Subkortikal regionerna och hjärnbarken var inte påverkas. det föreslås att de patologiska förändringarna började i lillhjärnan och senare spridas till frontalangrepp caudatus och hjärnstammens andningscentrum. I de occipital regionerna hänger vacuolations samman med ackumulering av makrofager och astrocytosis, som innebar att vacuolations var av de senaste ursprung. SLUTSATSER: Diagnosen i denna patient är vuxen-debuten leukodystrofi med eventuellt autosomala dominerande arv. Clinicopathological funktioner skiljer sig från dem som, av tidigare rapporterade vuxen-debuten leukodystrophies. ( info) |
9/119. Steroid-induced hypertrofisk kardiomyopati efter stamcellstransplantation i en är: en fallbeskrivning. Vi rapportera fall av allvarliga vänstra Ventrikulärt utflöde och tarminnehåll obstruktion komplicera steroid terapi i ett spädbarn undergår allogen transplantation under de första veckorna av livet för behandling av Krabbes sjukdom. Medan denna komplikation är väl känt att de behandlar tidigt spädbarn, har det inte rapporterats i stamceller transplantation inställning. För spädbarn genomgå allogen transplantation som kräver steroid terapi, rekommenderas hjärt övervakning efter 2--3 veckor av terapi. ( info) |
10/119. Kärnmagnetisk resonans spektroskopi och magnetic resonance imaging undersökningsresultaten i Krabbes sjukdom. Två tvillingar med sena Infantil globoid cell leukodystrofi Krabbes sjukdom studeras med konventionella magnetic resonance imaging (MRI) och proton magnetiska resonans spektroskopi. Hjärnan MRI visat hjärnan atrofi med omfattande bilateral symmetrisk onormal T2 signal i posterior periventricular vit frågan, parietalloben lober, corona radiata, centrum semiovale och splenium av corpus callosum. Magnetic resonance imaging guidad proton magnetiska resonans spektroskopi visade framstående toppar från kolin-innehållande föreningar, totala kreatin och inositol. N-acetylaspartate topp minskades markant, och förhållandet kolin-till-N-acetylaspartate var onormalt höga. i en av Tvillingarna upptäcktes också mjölksyra. Konstellation av kärnmagnetisk resonans spektroskopi resultaten är vägledande för omfattande demyelination, gliosis och förlust av axons i berörda vit frågan. de sistnämnda två händelserna inträffar i de senare stadierna av globoid cell leukodystrofi. Tillsammans med hjärnan MRI, kan dessa kärnmagnetisk resonans spektroskopi resultat varna kliniker möjligheten till leukodystrofi hos barn med progressiv encefalopati. ( info) |