1/6. Översyn av mononukleära celler leukemi i F-344 råtta biologiska testsystem och dess betydelse för människors cancerrisk: en fallstudie med alkyl ftalater. Förhöjda förekomsten av mononukleära celler leukemi (MNCL) har observerats i ett antal kroniska biologiska testsystem i F-344 råtta. Eftersom denna tumör typ är unik för råtta och endast är vanligt i F-344 stam, är dess betydelse för människors cancerrisk oklart. Därför genomfördes en undersökning av publicerad litteratur att bedöma förekomst och orsaker till MNCL i F-344 råttor och utvärdera dess potentiella betydelse för människor med alkyl ftalat data som exempel. det konstaterades att MNCL sker i obehandlat, åldern F-344 råttor i en hög och varierande takt, det är ovanligt i de flesta andra rat stammar och bakgrunden förekomsten har ökat kraftigt över tiden. Detta komplicerar retroaktiva uppgifter tolkning. MNCL har inte hittats i annan däggdjursart och ingen histologiskt jämförbara tumör kan hittas hos människor. I allmänhet är en statistiskt signifikant ökning av frekvensen av en gemensam tumör i F-344 råtta en otillräcklig grund för att fastställa att en kemikalie medför cancerframkallande fara för människor, särskilt när den tumör inte iakttas i andra arter. Som ett exempel utgör alkyl ftalater en grupp av ämnen som har associerats med MNCL tätare i F-344 råtta efter höga via kosten doser. För att bedöma betydelsen av denna ökning av MNCL, anger en omfattande toxikologiska databas för ftalater att toxikologiska effekter uppstå endast vid relativt höga doser, och tumör utveckling (inklusive MNCL) sker endast efter ett uppenbart gränsvärde överskrids. Ftalater är inte genotoxiska som en klass, ytterligare stödja hypotesen om förekomsten av ett tröskelvärde. När dessa överväganden utvärderas gemensamt, kan slutsatsen dras att en bedömning av ökade MNCL i F-344 råttor exponerade för en livstid till en kemisk nongenotoxic inte är toxikologiskt relevanta till människor, även när MNCL har observerats vid en ökad incidens som är statistiskt signifikant. Därför ökade förekomsten av MNCL i F-344 råttor exponerade för vissa alkyl ftalater är sannolikt en stamspecifika effekt av liten eller ingen relevans för människor och karakterisering av dessa kemikalier som cancerframkallande ämnen baserat på ökad MNCL i F-344 råttor stöds inte vetenskapligt. ( info) |
2/6. immunterapi av hematologic sjukdomar och förättrats solida tumörer i experimentella djur och människor. Nya metoder behövs för att maximera specifika reaktioner mot tumor celler resistenta mot kemoterapi. Medan cytokine terapi kan förstärka naturliga motstånd mot minimal resterande sjukdom, kan mer robusta anti-leukemia reaktivitet tillhandahållas av allogena benmärg transplantation (BMT) tillsammans med myeloablative, därmed farligt, konditionering, på bekostnad av graft - versus - host disease (GVHD). dokumentation av kapaciteten hos givaren Lymfocyt infusion (DLI) ges sent efter BMT, när patienter var utanför immunsuppression, i början 1987, med framgångsrika återföring av återfall och bota patienter helt resistenta mot maximalt tolererade doser av chemoradiotherapy, med många patienter lever och väl > 10-15 år senare, anges två viktiga fakta. Första, resistenta tumörer är osannolikt att botas med högre doser av chemoradiotherapy som kan skada patienten men inte eliminera alla hans clonogenic tumor celler. Andra, att villkor för tolerans mot givaren alloantigens DLI föreskriva ett botemedel för annars resistenta patienter. Dessa iakttagelser banade väg för klinisk tillämpning av icke-myeloablative stamcellstransplantation (NST), i början av 90-talet, baserad på ett tvåstegsförfarande, första med induktion av transplantation tolerans mot givaren alloantigens genom engraftment givaren stamceller, efter säker lymphoablative snarare än myeloablative konditionering. För det andra användning av givaren lymfocyter för undanröjande av kvarvarande tumor eller på annat sätt onormal hematopoitisk celler genom effekter immun-medierad graft-versus-host inducible genom mobiliserade blod stamceller allografts som innehåller större inokulat med givaren T celler eller stöds av post-grafting DLI när patienter var av immunsuppressiva formerna. ( info) |
3/6. Inflammatoriska fibrösa histiocytoma: mål betänkande. Detta betänkande berör en patient med inflammatoriska fibrösa histiocytoma, som i motsats till tidigare rapporterade fall, har haft en lång överlevnad (20 år), utan bevis på återkommande sjukdom efter behandling. En intressant men nonreproducible studie var utvecklingen av leukemi i 2 av 3 schweiziska stam möss efter intraperitoneal injektion av en saltlösning extrakt av patientens tumör. ( info) |
4/6. Identifiering av molekylär varianter av p210bcr-abl i kronisk myeloisk leukemi. Aberrant abl proteinet produkten av en kronisk myeloisk leukemi (CML) blast kris cell linje (K562) och av fem philadelphia kromosom-positiva CML patienter i blast krisen var analyseras genom immun komplexa Kinas test med två antipeptide serum genereras mot hydrofilt domänen för v-abl och en region inom den tredje exon i brytpunkten kluster region (bcr). Både anti-abl och anti-bcr sera upptäckt ett 210 kd band i extrakt som härrör från K562 celler samt från två CML patienter med myeloisk blast kris. p210 upptäcktes av anti-abl men inte anti-bcr serum i tre CML patienter med myeloisk (en patient) och lymfoida (två patienter) blast kris, som anger avsaknad av bcr exon 3 i detta protein. Södra blotta analys av dna som härrör från en av patienterna i den senare gruppen var förenligt med Bryt på kromosom 22 inträffar 5' till bcr exon 3. Våra observationer visar att philadelphia flyttning resultaten i generationen av chimeric bcr-abl proteinet med minst två molekylär varianter, som båda är enzymatiskt aktiva som protein kinases. ( info) |
5/6. T-cells leukemi med thymic involution. prognos av akut Lymfatisk leukemi påverkas negativt av T-cells markörer på maligna lymphoblasts. Direkt inblandning av bräss har ställts på grund av täta mediastinum utvidgningen i dessa patienter och bräss i vissa mus leukemias viktiga roll. Vi rapportera här en vuxen med T-cells leukemi och mediastinum utvidgningen som hade fysiologiska involution av bräss. Den eventuella betydelsen av diphenylhydantoin i patogenesen vid denna sjukdom ses över. Möjliga nyttan av Nu/Nu mus xenografting för studier av denna dödliga sjukdom diskuteras. ( info) |
6/6. Parosteal skelettcancer lymfom. En mänsklig motsvarighet av Abelson virus-induced lymphosarcoma möss. En 16-årig flicka med en ovanlig presentation av skelettcancer lymfom beskrivs. Tumör som en kallade massa åtföljs av lytic ben sjukliga förändringar i bäckenhålorna ben. En främre mediastinum massa varken lymfadenopati noterades. Detta mönster av sjukdom påminner påfallande om lymfom framkallas hos möss genom Abelson leukemi virus. Denna patient lymfom celler, till skillnad från vanliga skelettcancer lymfom cellerna, inte förses med klassisk T-Lymfocyt ytan markörer. En permanent cellinje härrörde från hennes tumör. Glesa mängder cytoplasmatisk mu-immunglobulin tunga kedjor var närvarande i de flesta av dessa celler, vilket tyder på att tumör har sitt ursprung i pre-B-lymphocytes. fenotyp odlade tumör cellerna liknar Abelson virus-omvandlad känner benmärgsceller. Tumör cellerna i denna fenotyp får har sitt ursprung i benmärgen och spred sig därefter i och runt inblandade ben. Detta mönster av sjukdomen är tydligt skiljer sig från de T-cells skelettcancer lymfom, som vanligtvis presenterar i samhörigheten och livmoderhalscancer lymfknutor, och innefattar benmärgen endast som ett sent uttryck för avancerad sjukdom. ( info) |